Studie VB10.NEO v kombinaci s atezolizumabem u solidních nádorů

Kritéria pro zařazení:

Typy nádorů: melanom, NSCLC, RCC, UC, HNSCC, TNBC, rakovina žaludku/GEJ, cervikální, anální nebo MSI-high tumory. Dále až 10 subjektů s jinými lokálně pokročilými nebo metastatickými typy solidních nádorů, které nejsou uvedeny výše.

Podepsaný formulář informovaného souhlasu

Věk ≥18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu

Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců

Schopnost dodržovat zkušební protokol

Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů, definovaná následujícími výsledky laboratorních testů, získaných během 14 dnů před zahájením zkušební léčby:

ANC ≥1,5 × 109/L (1500/µL) bez podpory faktoru stimulujícího kolonie granulocytů

Počet lymfocytů ≥0,5 × 109/l (500/µl)

Počet krevních destiček ≥100 × 109/l (100 000/µl) bez transfuze

Hemoglobin ≥90 g/l (9 g/dl)

Subjektům lze podat transfuzi, aby splnili toto kritérium.

AST a ALT ≤ 3 × ULN

Alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 × ULN, s následujícími výjimkami:

Subjekty s prokázanými jaterními nebo kostními metastázami: ALP ≤ 5 × ULN

Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN s následující výjimkou:

Jedinci se známou Gilbertovou chorobou: celkový bilirubin ≤3 × ULN

Naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu ≥50 ml/min (podle Cockcroft-Gaultova vzorce)

Albumin ≥25 g/l (2,5 g/dl)

Pro subjekty, které nedostávají terapeutickou antikoagulaci: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN

Pro subjekty, které dostávají terapeutickou antikoagulaci: stabilní antikoagulační režim

Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru do 14 dnů před zahájením zkušební léčby.

Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné formy antikoncepce během léčby a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce VB10.NEO a po dobu 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu, podle toho, co nastane později. Mezi vysoce účinné formy antikoncepce patří:

kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace: perorální, intravaginální, transdermální

pouze gestagenní hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace: perorální, injekční, implantovatelná

nitroděložní tělísko

nitroděložní systém uvolňující hormony

bilaterální tubární okluze

partner po vasektomii

sexuální abstinence (definovaná jako zdržení se heterosexuálního styku po celou dobu rizika spojeného se zkušební léčbou. Spolehlivost sexuální abstinence je třeba hodnotit ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu subjektu. Periodická abstinence [kalendářní, symptotermální, postovulační metody], vysazení [coitus interruptus], pouze spermicidy a metoda laktační amenorey nejsou přijatelné metody antikoncepce).

Pro muže s partnerkou ve fertilním věku nebo těhotnou partnerku: souhlas se zachováním abstinence (zdržení se heterosexuálního styku) nebo používání kondomu během léčebného období a po dobu nejméně 28 dnů po poslední dávce zkušební léčby, aby se zabránilo odhalení embrya a souhlas s tím, že se zdrží darování spermatu. Histologická dokumentace lokálně pokročilé, recidivující nebo metastatické nevyléčitelné malignity, která progredovala po alespoň 1 dostupné standardní terapii; nebo u kterých se standardní terapie ukázala jako neúčinná nebo netolerovatelná nebo je považována za nevhodnou; nebo pro které je klinická studie hodnocené látky uznávanou SOC.

Kritéria vyloučení:

Těhotné nebo kojící nebo zamýšlející otěhotnět během studie nebo do 90 dnů po poslední dávce VB10.NEO nebo 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu, podle toho, co nastane později

Významné kardiovaskulární onemocnění, jako je mimo jiné srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris

QT interval korigovaný pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) > 470 ms prokázané alespoň 2 elektrokardiogramy (EKG) s odstupem > 30 minut

Klinicky významné onemocnění jater včetně aktivní virové, alkoholické nebo jiné hepatitidy, cirhózy a dědičného onemocnění jater nebo současného zneužívání alkoholu

Pozitivní test povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) při screeningu

Subjekty s prodělanou nebo vyřešenou infekcí hepatitidy B (definovanou jako s negativním HBsAg testem a pozitivní IgG protilátkou na jádrový antigen hepatitidy B) jsou způsobilé.

Pozitivní test na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) při screeningu

Subjekty pozitivní na HCV protilátku jsou způsobilé pouze v případě, že polymerázová řetězová reakce je negativní na HCV ribonukleovou kyselinu (RNA)

Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV)-1 při screeningu

Aktivní tuberkulóza

Jakákoli jiná onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření a/nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který může ovlivnit interpretaci výsledků nebo může vystavit subjekt vysokému riziku z komplikací léčby

Známé primární imunodeficience

Aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunitní nedostatečnosti, včetně, ale bez omezení na uvedené, myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, syndromu antifosfolipidových protilátek, Wegenerovy granulomatózy, Sjögrenova syndromu, Guillain- Barré syndrom nebo roztroušená skleróza s následujícími výjimkami:

Subjekty s anamnézou hypotyreózy související s autoimunitou, kteří užívají hormony nahrazující štítnou žlázu, jsou způsobilí pro studii.

Subjekty s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu, kteří jsou na inzulínovém režimu, jsou způsobilí pro studii.

Subjekty s ekzémem, psoriázou, lichen simplex chronicus nebo vitiligem pouze s dermatologickými projevy (např. subjekty s psoriatickou artritidou jsou vyloučeny) jsou způsobilé pro studii za předpokladu, že jsou splněny všechny následující podmínky:

Vyrážka musí pokrývat < 10 % plochy povrchu těla

Onemocnění je na začátku dobře kontrolováno a vyžaduje pouze lokální kortikosteroidy s nízkou účinností

Žádný výskyt akutních exacerbací základního stavu vyžadujícího psoralen plus ultrafialové záření A, metotrexát, retinoidy, biologická činidla, perorální inhibitory kalcineurinu nebo vysoce účinné nebo perorální kortikosteroidy během předchozích 12 měsíců

Anamnéza závažných alergických anafylaktických reakcí na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny.

Známá přecitlivělost na produkty z ovariálních buněk čínského křečka nebo na kteroukoli složku lékové formy atezolizumabu.

Známá alergie nebo přecitlivělost na kteroukoli složku přípravku VB10.NEO.

Idiopatická plicní fibróza v anamnéze, pneumonitida (včetně medikamentózní), organizující se pneumonie (tj. bronchiolitis obliterans, kryptogenní organizující se pneumonie atd.) nebo důkaz aktivní pneumonitidy na zobrazování provedeném pro hodnocení nádoru při screeningu

Anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza) je povolena

Je povolena anamnéza lékem vyvolané pneumonitidy, která byla asymptomatická (definovaná pouze rentgenovými nálezy) a reverzibilní (bez jakékoli protizánětlivé terapie).

Závažná infekce během 28 dnů před 1. cyklem, 1. den, včetně, ale bez omezení na, hospitalizace pro komplikace infekce, bakteriémii nebo těžkou pneumonii

Subjekty, které dostávají profylaktická antibiotika (např. k prevenci infekce močových cest nebo exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci [COPD]) jsou způsobilé pro zkoušku.

Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní procedury (jednou měsíčně nebo častěji)

Subjekty se zavedenými katetry (např. PleurX) jsou povoleny.

Nekontrolovaná nebo symptomatická hyperkalcémie (ionizovaný vápník >1,5 mmol/l, vápník >12 mg/dl nebo korigovaný vápník >ULN)

Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před 1. cyklem, dnem 1, nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie

Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo pevných orgánů

Léčba systémovými imunostimulačními látkami (včetně, ale bez omezení, interferonu a IL-2) během 28 dnů nebo 5 poločasů eliminace léku (podle toho, co je delší) před cyklem 1, dnem 1

Léčba systémovými imunosupresivními léky (včetně, ale bez omezení, prednisonu >7,5 mg/den, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a antagonistů tumor nekrotizujícího faktoru alfa [TNF-α]) během 2 týdnů před cyklem 1, den 1 s následujícími výjimkami:

Subjekty, které dostaly akutní, nízkou dávku systémového imunosupresiva nebo jednorázovou pulzní dávku systémového imunosupresiva (např. 48 hodin kortikosteroidů pro alergii na kontrast), jsou způsobilé pro studii po obdržení potvrzení od lékařského monitoru

Subjekty, které dostávaly mineralokortikoidy (např. fludrokortison), kortikosteroidy pro COPD nebo astma, nebo nízké dávky kortikosteroidů pro ortostatickou hypotenzi nebo adrenální insuficienci, jsou způsobilé pro studii.

Léčba zkoumanou terapií během 28 dnů před cyklem 1, dnem 1

Živé, atenuované vakcíny jsou zakázány během 28 dnů před cyklem 1, dne 1, během léčby atezolizumabem a po dobu 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu

Je povoleno očkování schválenou vakcínou proti COVID-19, která neobsahuje živý, oslabený virus