A VB10.NEO vizsgálata atezolizumabbal kombinálva szilárd daganatokban

Bevételi kritériumok:

Tumortípusok: melanoma, NSCLC, RCC, UC, HNSCC, TNBC, gyomor/GEJ rák, méhnyak-, végbél- vagy MSI-magas daganatok. Ezenkívül legfeljebb 10 olyan alany, akiknek más, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumortípusai vannak, amelyek nem szerepelnek a felsorolásban.

Aláírt beleegyező nyilatkozat

Életkor ≥18 év a Tájékoztatott beleegyező nyilatkozat aláírásakor

Várható élettartam ≥ 6 hónap

Képes betartani a vizsgálati protokollt

Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1

Megfelelő hematológiai és végszervi funkció, amelyet a következő laboratóriumi vizsgálati eredmények határoznak meg, amelyeket a próbakezelés megkezdése előtt 14 napon belül kaptak:

ANC ≥1,5 × 109/L (1500/µL) granulocita telep-stimuláló faktor támogatás nélkül

Limfocitaszám ≥0,5 × 109/L (500/µL)

Thrombocytaszám ≥100 × 109/L (100 000/µL) transzfúzió nélkül

Hemoglobin ≥90 g/l (9 g/dl)

Az alanyok transzfúzióban részesülhetnek, hogy megfeleljenek ennek a feltételnek.

AST és ALT ≤3 × ULN

Alkáli foszfatáz (ALP) ≤2,5 × ULN, a következő kivételekkel:

Dokumentált máj- vagy csontmetasztázisokkal rendelkező alanyok: ALP ≤5 × ULN

Összes bilirubin ≤1,5 ​​× ULN, a következő kivétellel:

Ismert Gilbert-kórban szenvedő alanyok: összbilirubin ≤3 × ULN

Mért vagy számított kreatinin-clearance ≥50 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet szerint)

Albumin ≥25 g/l (2,5 g/dl)

Terápiás antikoaguláns kezelésben nem részesülő alanyok esetében: Nemzetközi normalizált arány (INR) és aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN

Terápiás véralvadásgátló kezelésben részesülő betegeknél: stabil antikoaguláns kezelés

A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív szérum terhességi teszt eredményt kell mutatniuk a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül.

A fogamzóképes korú női alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módot alkalmaznak a kezelés alatt és legalább 90 napig a VB10.NEO utolsó adagja után, valamint 5 hónapig az atezolizumab utolsó adagját követően, attól függően, hogy melyik következik be később. A fogamzásgátlás rendkívül hatékony formái a következők:

kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával kapcsolatban: orális, intravaginális, transzdermális

csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával kapcsolatban: orális, injekciós, beültethető

méhen belüli eszköz

méhen belüli hormonfelszabadító rendszer

kétoldali petevezeték elzáródás

vazectomizált partner

szexuális absztinencia (úgy definiálva, hogy tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől a próbakezelésekkel kapcsolatos kockázat teljes időtartama alatt. A szexuális absztinencia megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartama és az alany preferált és szokásos életmódja alapján kell értékelni. Az időszakos absztinencia [naptári, tüneti, posztovulációs módszerek], megvonási [coitus interruptus], csak spermicidek és a laktációs amenorrhoea módszere nem elfogadható fogamzásgátlási módszer).

Fogamzóképes nőpartnerrel vagy terhes nőpartnerrel rendelkező férfiak esetében: beleegyeznek abba, hogy absztinensek maradnak (tartózkodjanak a heteroszexuális érintkezéstől), vagy óvszert használnak a kezelés ideje alatt és a próbakezelés utolsó adagja után legalább 28 napig, hogy elkerüljék az embrió feltárását. és beleegyezik abba, hogy tartózkodik a spermaadástól. Lokálisan előrehaladott, visszatérő vagy metasztatikus, gyógyíthatatlan rosszindulatú daganatok szövettani dokumentálása, amely legalább 1 elérhető standard terápia után előrehaladt; vagy akiknél a standard terápia hatástalannak vagy elviselhetetlennek bizonyult, vagy nem tartják megfelelőnek; vagy akik számára egy vizsgálati szer klinikai vizsgálata elismert SOC.

Kizárási kritériumok:

Terhes vagy szoptat, vagy teherbe kíván esni a vizsgálat alatt, vagy a VB10.NEO utolsó adagját követő 90 napon belül, vagy az atezolizumab utolsó adagját követő 5 hónapon belül, attól függően, hogy melyik következik be később

Jelentős szív- és érrendszeri betegségek, mint például, de nem kizárólagosan a New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívbetegsége, szívizominfarktus az elmúlt 6 hónapban, instabil aritmiák vagy instabil angina

A QT-intervallum a Fridericia-képlet (QTcF) használatával korrigálva >470 ms, legalább 2 elektrokardiogram (EKG) kimutatása 30 percnél hosszabb időközönként

Klinikailag jelentős májbetegség, beleértve az aktív vírusos, alkoholos vagy egyéb hepatitist, cirrózist és örökletes májbetegséget vagy jelenlegi alkoholfogyasztást

Pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) teszt a szűréskor

Azok az alanyok, akiknél korábban vagy megszűnt a hepatitis B-fertőzés (a HBsAg-teszt negatív és a hepatitis B magantigén elleni pozitív IgG-antitesttel rendelkezők) jogosultak.

Pozitív hepatitis C vírus (HCV) antitest teszt a szűréskor

A HCV antitestre pozitív alanyok csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV ribonukleinsavra (RNS)

Pozitív humán immundeficiencia vírus (HIV)-1 teszt a szűréskor

Aktív tuberkulózis

Bármilyen egyéb betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati lelet és/vagy klinikai laboratóriumi lelet, amely olyan betegség vagy állapot alapos gyanúját veti fel, amely ellenjavallt egy vizsgálati gyógyszer alkalmazását, vagy amely befolyásolhatja az eredmények értelmezését, vagy nagy kockázatnak teheti ki az alanyt kezelési szövődményektől

Ismert elsődleges immunhiányok

Aktív vagy a kórtörténetben szereplő autoimmun betegség vagy immunhiány, beleértve, de nem kizárólagosan, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, antifoszfolipid antitest szindróma, Wegener granulomatosis, Sjögren szindróma, Guillain- Barré-szindróma vagy sclerosis multiplex, a következő kivételekkel:

Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében autoimmun eredetű hypothyreosis szerepel, és pajzsmirigypótló hormont szednek, jogosultak a vizsgálatra.

Kontrollált 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő alanyok, akik inzulinkezelést kapnak, jogosultak a vizsgálatra.

Az ekcémában, pikkelysömörben, lichen simplex chronicusban vagy csak bőrgyógyászati ​​megnyilvánulásokkal járó vitiligóban szenvedő alanyok (pl. a psoriaticus ízületi gyulladásban szenvedő alanyok kizárva) jogosultak a vizsgálatra, feltéve, hogy az alábbi feltételek mindegyike teljesül:

A bőrkiütésnek a testfelület <10%-át ki kell terjednie

A betegség kezdetben jól kontrollált, és csak alacsony hatású helyi kortikoszteroidokra van szükség

Az elmúlt 12 hónapban nem fordult elő az alapbetegség akut súlyosbodása, amely psoralen plusz ultraibolya A sugárzást, metotrexátot, retinoidokat, biológiai anyagokat, orális kalcineurin-gátlókat vagy nagy hatásfokú vagy orális kortikoszteroidokat igényel.

Súlyos allergiás anafilaxiás reakciók a kórtörténetben kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben.

Ismert túlérzékenység kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel vagy az atezolizumab készítmény bármely összetevőjével szemben.

Ismert allergia vagy túlérzékenység a VB10.NEO készítmény bármely összetevőjével szemben.

Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, tüdőgyulladás (beleértve a gyógyszer által kiváltott), szerveződő tüdőgyulladás (azaz bronchiolitis obliterans, kriptogén szerveződő tüdőgyulladás stb.), vagy aktív tüdőgyulladásra utaló jelek a szűrés során végzett tumorfelmérés során

A sugárzónában előforduló sugárzásos tüdőgyulladás (fibrózis) anamnézisben megengedett

A tünetmentes (csak radiográfiai leletekkel meghatározott) és reverzibilis (gyulladáscsökkentő terápia nélkül) a kórelőzményben szereplő gyógyszer okozta pneumonitis megengedett.

Súlyos fertőzés az 1. ciklust megelőző 28 napon belül, az 1. nap, beleértve, de nem kizárólagosan, a fertőzés szövődményei, bakterémia vagy súlyos tüdőgyulladás miatti kórházi kezelést

Azok az alanyok, akik profilaktikus antibiotikumot kapnak (például húgyúti fertőzés vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség [COPD] súlyosbodásának megelőzése érdekében), jogosultak a vizsgálatra.

Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ascites, amely ismétlődő vízelvezetést igényel (havonta egyszer vagy gyakrabban)

A beépített katéterrel (pl. PleurX) rendelkező személyek megengedettek.

Nem kontrollált vagy tünetekkel járó hiperkalcémia (ionizált kalcium > 1,5 mmol/l, kalcium > 12 mg/dl vagy korrigált kalcium > ULN)

Jelentősebb sebészeti beavatkozás az 1. ciklust megelőző 28 napon belül, az 1. nap, vagy annak előrejelzése, hogy nagyobb sebészeti beavatkozásra lesz szükség a vizsgálat során

Korábbi allogén őssejt vagy szilárd szerv transzplantáció

Kezelés szisztémás immunstimuláló szerekkel (beleértve, de nem kizárólagosan az interferont és az IL-2-t) 28 napon belül vagy 5 gyógyszer-eliminációs felezési időn belül (amelyik hosszabb) az 1. ciklus 1. napja előtt

Szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés (beleértve, de nem kizárólagosan a napi 7,5 mg feletti prednizont, ciklofoszfamidot, azatioprint, metotrexátot, talidomidot és tumornekrózis faktor-alfa [TNF-α] antagonistákat) az 1. ciklust megelőző 2 héten belül 1, a következő kivételekkel:

Azok az alanyok, akik akut, alacsony dózisú szisztémás immunszuppresszáns gyógyszert vagy egyszeri impulzus dózisú szisztémás immunszuppresszív gyógyszert kaptak (pl. 48 órás kortikoszteroid kontrasztallergia esetén), az orvosi monitor megerősítése után jogosultak a vizsgálatra.

A vizsgálatban részt vehetnek azok az alanyok, akik mineralokortikoidokat (például fludrokortizont), COPD vagy asztma kezelésére kortikoszteroidokat, vagy alacsony dózisú kortikoszteroidokat ortosztatikus hipotenzió vagy mellékvese-elégtelenség kezelésére kaptak.

Kezelés vizsgálati terápiával az 1. ciklus 1. napját megelőző 28 napon belül

Élő, legyengített vakcinák beadása tilos az 1. ciklust megelőző 28 napon belül, az 1. napon, az atezolizumab-kezelés alatt és 5 hónapig az atezolizumab utolsó adagja után

Élő, legyengített vírust nem tartalmazó jóváhagyott COVID-19 vakcinával történő oltás megengedett