Nivolumab och Ipilimumab hos patienter med dMMR och/eller MSI metastaserad kolorektal cancer resistent mot anti-PD1 monoterapi (NIPIRESCUE)
Nivolumab och Ipilimumab hos patienter med dMMR och/eller MSI metastaserad kolorektal cancer resistent mot anti-PD1 monoterapi: en öppen fas II GERCOR-studie
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Marie Line GARCIA LARNICOL, MD
- Telefonnummer: 01 40 29 85 00
- E-post: marie-line.garcia-larnicol@gercor.com.fr
Studieorter
-
-
-
Besançon, Frankrike
- Rekrytering
- Chu Jean Minjoz
-
Kontakt:
- Angélique VIENOT, MD
-
Huvudutredare:
- Angélique Vienot, MD
-
Bordeaux, Frankrike
- Rekrytering
- Institute Bergonié
-
Kontakt:
- Lola Jade PALMIERI, MD
-
Lille, Frankrike
- Rekrytering
- CHRU Lille
-
Kontakt:
- Anthony TURPIN, MD
-
Huvudutredare:
- Anthony Turpin, MD
-
Limoges, Frankrike
- Rekrytering
- CHU Dupuytren
-
Kontakt:
- Frédéric THUILLIER, MD
-
Lyon, Frankrike
- Rekrytering
- Centre Léon Bérard
-
Huvudutredare:
- Christelle De la Fouchardière, MD
-
Kontakt:
- Clélia COUTZAC, MD
-
Montpellier, Frankrike
- Rekrytering
- ICM Val d'Aurelle
-
Kontakt:
- Thibault MAZARD, MD
-
Huvudutredare:
- Thibault MAZARD, MD
-
Nice, Frankrike
- Rekrytering
- Centre Antoine Lacassagne
-
Kontakt:
- Ludovic EVESQUE, MD
-
Paris, Frankrike
- Rekrytering
- Hopital Saint Antoine
-
Kontakt:
- Romain COHEN, MD
-
Huvudutredare:
- Romain COHEN, MD
-
Poitiers, Frankrike
- Rekrytering
- CHU Poitiers
-
Huvudutredare:
- David TOUGERON, MD
-
Kontakt:
- David TOUGERON, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat och daterat formulär för patientinformerat samtycke och vilja att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under studiens varaktighet,
- Ålder ≥ 18 år,
- Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus (ECOG PS) på 0, 1 och 2,
- Histologiskt bekräftat kolorektalt adenokarcinom,
- Dokumenterad metastaserande sjukdom som inte lämpar sig för fullständig kirurgisk resektion,
- Sjukdomsprogression enligt iRECIST-kriterier (d.v.s. iCPD: immunbekräftad PD) under monoterapi med anti-PD1 monoklonal antikropp eller mindre än 6 månader efter utsättningen av anti-PD1 monoklonal antikropp
Sjukdomsprogression under, efter eller patienter som är intoleranta eller har kontraindikationer mot godkända standardterapier för den metastaserade sjukdomen, som måste innehålla minst:
• Fluoropyrimidin, oxaliplatin och irinotekan,
• Anti-EGFR-terapi om RAS av vildtyp,
• Anti-VEGF-terapi,
- Minst en mätbar lesion bedömd med CT-skanning eller magnetisk resonanstomografi (MRT) enligt RECIST 1.1 och genomförbarheten av upprepade radiologiska bedömningar,
dMMR och/eller MSI tumörstatus definieras av:
- Förlust av MMR-proteinuttryck med hjälp av immunhistokemi med fyra (anti-MLH1, anti-MSH2, anti-MSH6 och anti-PMS2) antikroppar,
- och/eller ≥ två instabila markörer genom pentaplexpolymeraskedjereaktion (BAT-25, BAT-26, NR-21, NR-24 och NR-27), NB: Vid förlust av uttryck av endast ett MMR-protein immunhistokemi, det är nödvändigt att bekräfta att tumören är MSI med pentaplex PCR.
OBS: I fall med två instabila markörer krävs jämförelse med matchande normal vävnad.
OBS: Sponsorns (GERCOR) godkännande är obligatoriskt för att inkludera patienten (patientens fil kommer att verifieras för att bekräfta MSI/dMMR-status innan inkludering [ett anonymiserat fax] och bekräftelse på en patients tilldelning kommer att skickas per post till utredaren inom 24h).
- För alla patienter måste en ny biopsi utföras för att få färsk anti-PD1-resistent tumörvävnad innan studiebehandlingen påbörjas,
- För alla patienter blockerar arkivformalinfixerad paraffininbäddad vävnad (FFPE) och/eller FFPE-ofärgade objektglas (minst 30 positivt laddade objektglas representativa för tumörvävnad och icke-tumör intilliggande före anti-PD1-terapi (d.v.s. primär eller metastaserande) platsnaiv för immunterapi) måste lämnas till centrallaboratoriet,
Adekvat hematologisk funktion och ändorgansfunktion, definierad av följande laboratorietestresultat, erhållna inom 7 dagar före inkludering:
Adekvat hematologisk status:
o Vita blodkroppar > 2000/μL;
o Neutrofiler > 1500/μL;
o Trombocyter > 100 000/μL;
o Hemoglobin > 10,0 g/dL;
Tillräcklig njurfunktion:
o Serumkreatininnivå < 120 μM;
- Clearance > 50 ml/min (Modifiering av kosten vid njursjukdom [MDRD] eller Cockcroft och Gault,
Tillräcklig leverfunktion:
o Serumbilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN);
- Alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 3,0 x ULN;
- Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3,0 x ULN;
- Aspartataminotransferas (AST) ≤ 3,0 x ULN;
Hemostas:
o Protrombintid (PT)/Internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell PT (aPTT) ≤ 1,5 x ULN om inte deltagarna får antikoagulantbehandling och deras INR är stabilt och inom det rekommenderade intervallet för önskad nivå av antikoagulering,
- Kvinnor i fertil ålder måste ha negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas,
- Kvinnor i fertil ålder bör använda effektiva preventivmedel under behandlingen och minst 5 månader därefter.
- Registrering i ett nationellt hälso- och sjukvårdssystem (Protection Universelle Maladie [PUMa] ingår)
Exklusions kriterier:
- Kända hjärnmetastaser eller leptomeningeala metastaser,
- Ihållande toxicitet relaterade till tidigare behandlingar (kemoterapier eller anti-P1-terapier) grad > 1 (NCI CTCAE v 5.0; förutom dystyreos, binjurebrist, alopeci, trötthet eller oxaliplatin-inducerad perifer sensorisk neuropati som kan vara ≥ grad 2),
- Avbrytande av anti-PD1-behandling på grund av behandlingsrelaterad biverkning (AE) grad > 2 (NCI CTCAE v 5.0),
- Tidigare behandling med en anti-LAG-3, anti-CTLA-4-antikropp eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar sig mot T-cellssamstimulering eller immunkontrollvägar, inklusive tidigare terapi med antitumörvacciner eller annan immunstimulerande antitumör medel, förutom anti-PD1-antikroppar,
- Samtidig oplanerad antitumörbehandling (t.ex. kemoterapi, molekylär riktad terapi, strålbehandling, immunterapi),
- Större kirurgiska ingrepp inom 4 veckor före påbörjande av studiebehandling, Patienter som fått något prövningsläkemedel, biologisk, immunologisk terapi under de senaste 21 dagarna före studiebehandlingen,
8. Patienter med en aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Patienter med typ I-diabetes mellitus, hypotyreos som endast kräver hormonersättning, hudsjukdomar (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci) som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i avsaknad av en extern trigger tillåts inskrivas, 9 Historik av interstitiell lungsjukdom eller pneumonit, 10. Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg dagligen prednison eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter inkluderingen.
OBS: Undantag från detta kriterium:
- Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningssteroiddoser >10 mg dagligen prednison eller motsvarande är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom,
- Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte överstiger strikt 10 mg/dag av prednison eller motsvarande, 11. Tidigare malignitet aktiv under de senaste 3 åren, förutom:
- Lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botts (t.ex. skivepitelcancer, ytlig blåscancer eller karcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bröst),
Lynch syndrom-relaterad icke-kolorektal cancer i fullständig remission i > 1 år, 2. Aktiv hepatit B (definierad som att ha ett positivt hepatit B ytantigen [HBsAg] test före randomisering) virus (HBV) eller hepatit C virus (HCV) eller infektion med humant immunbristvirus (HIV). Patienter med tidigare HBV-infektion eller löst HBV-infektion (definierad som att de har ett negativt HBsAg-test och en positiv antikropp mot hepatit B-kärnantigenantikroppstest) är berättigade. Patienter som är positiva för HCV-antikroppar är endast berättigade om polymeraskedjereaktionstestning är negativ för HCV-ribonukleinsyra.
13. Tidigare allogen benmärgstransplantation eller tidigare solid organtransplantation, 14. Alla allvarliga eller okontrollerade medicinska störningar som, enligt utredarens åsikt, kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, försämra deltagarens förmåga att få protokollbehandling eller störa tolkningen av studieresultat, 15. Känd allergi/överkänslighet mot någon komponent i studiemedel, 16. Administrering av ett (försvagat) levande vaccin inom 28 dagar efter planerad start av studieterapi med känt behov av detta vaccin under behandlingen, 17. Patient under rättsskydd (förmyndarskap, kuratorskap, rättsskydd) eller administrativt beslut eller oförmögen att ge sitt samtycke, 18. Omöjlighet att underkasta sig den medicinska uppföljningen av studien för geografisk, social eller psykiatrisk sjukdom.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandlingsfas
Induktionsterapi: nivolumab 240 mg + ipilimumab 1 mg/kg var tredje vecka för 4 doseringscykler (4 infusioner av nivolumab och ipilimumab). Underhållsterapi: Nivolumab 480 mg var fjärde vecka (21 infusioner). |
Induktionsbehandling med nivolumab 240 mg; 4 infusioner var tredje vecka. Underhållsbehandling med nivolumab 480 mg; 21 infusioner, var 4:e vecka.
Andra namn:
Induktionsbehandling med ipilimumab 1 mg/kg; 4 infusioner var tredje vecka.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) per RECIST 1.1
Tidsram: Vid vecka 24 (6 månader)
|
ORR definieras som antalet patienter med partiellt eller fullständigt svar från början av behandlingen dividerat med det totala antalet patienter som kan utvärderas för den primära effektmåttsanalysen.
|
Vid vecka 24 (6 månader)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: Upp till 100 dagar efter den sista dosen
|
Alla kvalitets- och allvarliga toxiciteter, enligt National Cancer Institute (NCI) vanliga terminologikriterier för biverkningar (CTCAE) v5.0.
|
Upp till 100 dagar efter den sista dosen
|
|
Sjukdomskontrollhastighet (DCR)
Tidsram: Vid 24 veckor
|
DCR av RECIST 1.1 definieras som procentandelen patienter som uppnår fullständigt svar, partiell svar eller stabil sjukdom efter studiebehandling.
|
Vid 24 veckor
|
|
Svarstid
Tidsram: Från tiden för det första observerade svaret (PR eller CR) till dokumenterad tumörprogression eller död, bedömdes upp till 3 år efter inkludering
|
Svarets varaktighet mäts från det första svaret som observerats (partiellt eller fullständigt) tills den dokumenteras tumörprogression eller död.
|
Från tiden för det första observerade svaret (PR eller CR) till dokumenterad tumörprogression eller död, bedömdes upp till 3 år efter inkludering
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från början av behandling till progression eller död på grund av någon orsak, beroende på vad som inträffar först, bedömde upp till 3 år från inkludering
|
PFS med Recist 1.1 definieras som tid från början av behandling till progression eller död på grund av någon orsak, beroende på vad som inträffar först.
Dödsevenemang kommer att bedömas tills inledningen av den efterföljande anticancerbehandlingen.
|
Från början av behandling till progression eller död på grund av någon orsak, beroende på vad som inträffar först, bedömde upp till 3 år från inkludering
|
|
Övergripande överlevnad (OS)
Tidsram: Från början av behandling till dödsfall från någon orsak, bedömd upp till 3 år från inkludering
|
OS definieras som tiden mellan början av behandling och död från någon orsak.
Överlevnadsdata kommer att censureras vid den senaste uppföljningen.
|
Från början av behandling till dödsfall från någon orsak, bedömd upp till 3 år från inkludering
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Romain COHEN, MD, Saint Antoine Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Tarmsjukdomar
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Gastrointestinala sjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Kolonsjukdomar
- Kolorektala neoplasmer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Immune Checkpoint-hämmare
- Antineoplastiska medel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Nivolumab
- Ipilimumab
Andra studie-ID-nummer
- NIPIRESCUE G-113
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .