Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nivolumab a ipilimumab u pacientů s dMMR a/nebo MSI metastatickým kolorektálním karcinomem odolným vůči monoterapii anti-PD1 (NIPIRESCUE)

26. června 2025 aktualizováno: GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

Nivolumab a ipilimumab u pacientů s dMMR a/nebo MSI metastatickým kolorektálním karcinomem odolným vůči monoterapii anti-PD1: Otevřená studie fáze II GERCOR

NIPIRESCUE je národní, jednoramenná, otevřená studie fáze II. Cílem studie je zhodnotit klinickou aktivitu nivolumabu a ipilimumabu u pacientů s MSI/dMMR mCRC rezistentních na monoterapii anti-PD1 a dříve léčených fluoropyrimidinem, oxaliplatinou, irinotekanem a antivaskulárním endoteliálním růstovým faktorem (VEGF) nebo antiepidermálním růstem terapie faktorem receptoru (EGFR).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Nipirescue je národní studie, s jednou rukou, otevřenou fází II, hodnotící nivolumab a ipilimumab u pacientů s MSI/DMMR MCRC rezistentní vůči monoterapii Anti-PD1 a dříve léčena fluoropyrimidinem, oxaliplatinem, irinotekanem a VEGF nebo anti-EGFR terapií. Pacienti po zařazení dostanou: Indukční terapie s nivolumabem 240 mg a ipilimumab 1 mg/kg každé 3 týdny pro 4 dávkovací cykly (4 infuze nivolumabu a ipilimumabu) a udržovací terapii s nivolumabem 480 mg každé 4 týdny (21 infuze). Primárním koncovým bodem je ORR po 24 týdnech (6 měsíců) od začátku léčby vyhodnoceného RECIST 1.1.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Francie
      • Besançon, Francie
        • Nábor
        • CHU Jean Minjoz
        • Kontakt:
          • Angélique VIENOT, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Angélique Vienot, MD
      • Bordeaux, Francie
        • Nábor
        • Institute Bergonie
        • Kontakt:
          • Lola Jade PALMIERI, MD
      • Lille, Francie
        • Nábor
        • CHRU Lille
        • Kontakt:
          • Anthony TURPIN, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anthony TURPIN, MD
      • Limoges, Francie
        • Nábor
        • CHU Dupuytren
        • Kontakt:
          • Frédéric THUILLIER, MD
      • Lyon, Francie
        • Nábor
        • Centre Leon Berard
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Christelle De la Fouchardière, MD
        • Kontakt:
          • Clélia COUTZAC, MD
      • Montpellier, Francie
        • Nábor
        • ICM Val d'Aurelle
        • Kontakt:
          • Thibault MAZARD, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Thibault MAZARD, MD
      • Nice, Francie
        • Nábor
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Kontakt:
          • Ludovic EVESQUE, MD
      • Paris, Francie
        • Nábor
        • Hôpital Saint Antoine
        • Kontakt:
          • Romain COHEN, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Romain COHEN, MD
      • Poitiers, Francie
        • Nábor
        • CHU Poitiers
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • David TOUGERON, MD
        • Kontakt:
          • David TOUGERON, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu pacienta a ochota dodržovat všechny postupy studie a dostupnost po dobu trvání studie,
  2. věk ≥ 18 let,
  3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0, 1 a 2,
  4. Histologicky potvrzený kolorektální adenokarcinom,
  5. Zdokumentované metastatické onemocnění není vhodné pro kompletní chirurgickou resekci,
  6. Progrese onemocnění podle kritérií iRECIST (tj. iCPD: imunitně potvrzená PD) během monoterapie monoklonální protilátkou anti-PD1 nebo méně než 6 měsíců po vysazení monoklonální protilátky anti-PD1

  7. Progrese onemocnění během, po nebo u pacientů, kteří netolerují nebo mají kontraindikace schválené standardní terapie metastatického onemocnění, která musí zahrnovat alespoň:

    • Fluoropyrimidin, oxaliplatina a irinotekan,

    • Anti-EGFR terapie v případě RAS divokého typu,

    • anti-VEGF terapie,

  8. alespoň jedna měřitelná léze hodnocená CT vyšetřením nebo zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) podle RECIST 1.1 a proveditelnost opakovaných radiologických vyšetření,

  9. Stav nádoru dMMR a/nebo MSI definovaný:

    • Ztráta exprese proteinu MMR pomocí imunohistochemie se čtyřmi protilátkami (anti-MLH1, anti-MSH2, anti-MSH6 a anti-PMS2),
    • a/nebo ≥ dva nestabilní markery pentaplexní polymerázovou řetězovou reakcí (BAT-25, BAT-26, NR-21, NR-24 a NR-27), Poznámka: V případě ztráty exprese pouze jednoho MMR proteinu imunohistochemie, je nutné potvrdit, že nádor je MSI pomocí pentaplex PCR.

    Poznámka: V případech se dvěma nestabilními markery je vyžadováno srovnání s odpovídající normální tkání.

    Poznámka: Souhlas sponzora (GERCOR) je povinný zahrnout pacienta (složka pacienta bude před zařazením ověřena pro potvrzení stavu MSI/dMMR [anonymizovaný fax] a potvrzení o přidělení pacienta bude zasláno poštou zkoušejícímu do 24h).

  10. U všech pacientů musí být před zahájením studijní léčby provedena nová biopsie k získání čerstvé nádorové tkáně rezistentní na anti-PD1,
  11. U všech pacientů archivní bloky tkáně zalité v parafínu (FFPE) fixované formalínem a/nebo nebarvená sklíčka FFPE (minimálně 30 pozitivně nabitých sklíček reprezentujících nádorovou tkáň a nenádorovou tkáň sousedící před léčbou anti-PD1 (tj. primární nebo metastatická). místo bez imunoterapie) musí být předloženy do centrální laboratoře,

  12. Adekvátní hematologická funkce a funkce koncových orgánů, definovaná následujícími výsledky laboratorních testů získaných během 7 dnů před zařazením:

    • Přiměřený hematologický stav:

      o Bílé krvinky > 2000/μL;

      o Neutrofily > 1500/μL;

      o Krevní destičky > 100 000/μL;

      o Hemoglobin > 10,0 g/dl;

    • Přiměřená funkce ledvin:

      o Hladina kreatininu v séru < 120 μM;

      • Clearance > 50 ml/min (Úprava stravy při onemocnění ledvin [MDRD] nebo Cockcroft a Gault,

    • Přiměřená funkce jater:

      o Sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní normální hranice (ULN);

      • alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 3,0 x ULN;
      • alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 x ULN;
      • aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3,0 x ULN;

    Hemostáza:

    o Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální PT (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, pokud účastníci nedostávají antikoagulační léčbu a jejich INR je stabilní a v rozmezí doporučeném pro požadovanou úroveň antikoagulace,

  13. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zahájením studijní léčby,
  14. Ženy ve fertilním věku by měly během léčby a alespoň 5 měsíců po ní používat účinnou antikoncepci.
  15. Registrace v národním systému zdravotní péče (včetně ochrany Universelle Maladie [PUMa])

Kritéria vyloučení:

  1. Známé mozkové metastázy nebo leptomeningeální metastázy,
  2. Přetrvávání toxicit souvisejících s předchozí léčbou (chemoterapie nebo anti-P1 terapie) stupeň > 1 (NCI CTCAE v 5,0; kromě dystyreózy, deficitu nadledvin, alopecie, únavy nebo periferní senzorické neuropatie vyvolané oxaliplatinou, která může být ≥ stupeň 2),
  3. Ukončení léčby anti-PD1 z důvodu nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (AE) stupně > 2 (NCI CTCAE v 5,0),
  4. Předchozí léčba protilátkou anti-LAG-3, anti-CTLA-4 nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zaměřeným na kostimulaci T-buněk nebo imunitní kontrolní body, včetně předchozí léčby protinádorovými vakcínami nebo jinými imunostimulačními protinádorovými látky, kromě protilátek proti PD1,
  5. Souběžná neplánovaná protinádorová léčba (např. chemoterapie, molekulárně cílená terapie, radioterapie, imunoterapie),
  6. velký chirurgický výkon během 4 týdnů před zahájením studijní léčby, pacienti, kteří dostávali jakýkoli hodnocený lék, biologickou, imunologickou terapii během předchozích 21 dnů před léčbou ve studii,

8. Pacienti s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Mohou být zařazeni pacienti s diabetes mellitus typu I, hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci, kožními poruchami (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie), které nevyžadují systémovou léčbu, nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování při absenci vnějšího spouštěče, 9 Intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitida v anamnéze, 10. Pacienti se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od zařazení.

Pozn.: Výjimky z tohoto kritéria:

  • Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroidy v dávkách >10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění,
  • systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících striktně 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu, 11. Předchozí malignita aktivní během předchozích 3 let, s výjimkou:
  • Lokálně vyléčitelné rakoviny, které byly zjevně vyléčeny (např. spinocelulární rakovina kůže, povrchová rakovina močového měchýře nebo karcinom in situ prostaty, děložního čípku nebo prsu),

  • Nekolorektální karcinom související s Lynchovým syndromem v kompletní remisi po dobu > 1 roku, 2. Aktivní hepatitida B (definovaná jako pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] před randomizací) virus (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV) nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Způsobilí jsou pacienti s prodělanou infekcí HBV nebo vyléčenou infekcí HBV (definovanou jako s negativním testem HBsAg a pozitivním testem na protilátky proti základnímu antigenu hepatitidy B). Pacienti pozitivní na HCV protilátky jsou vhodní pouze v případě, že testování polymerázové řetězové reakce je negativní na HCV ribonukleovou kyselinu.

    13. předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo předchozí transplantace pevných orgánů, 14. Jakákoli závažná nebo nekontrolovaná zdravotní porucha, která podle názoru zkoušejícího může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii, zhoršit schopnost účastníka přijímat protokolární terapii nebo narušit interpretaci výsledků studie, 15. známá alergie/přecitlivělost na kteroukoli složku zkoumaných látek, 16. podání (oslabené) živé vakcíny do 28 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie se známou potřebou této vakcíny během léčby, 17. pacient v režimu právní ochrany (opatrovnictví, opatrovnictví, soudní pojistka) nebo správního rozhodnutí nebo neschopný dát souhlas, 18. nemožnost podrobit se lékařskému sledování studie pro geografické, sociální nebo psychiatrické onemocnění.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze léčby

Indukční terapie: nivolumab 240 mg + ipilimumab 1 mg/kg každé 3 týdny pro 4 dávkovací cykly (4 infuze nivolumabu a ipilimumabu).

Údržbářská terapie: Nivolumab 480 mg každé 4 týdny (21 infuzí).
Lék: Nivolumab

Indukční terapie nivolumabem 240 mg; 4 infuze každé 3 týdny.

Udržovací léčba nivolumabem 480 mg; 21 infuzí každé 4 týdny.

Ostatní jména:
  • Opdivo
Lék: Ipilimumab
Indukční terapie ipilimumabem 1 mg/kg; 4 infuze každé 3 týdny.
Ostatní jména:
  • Yervoyi

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odpovědi (ORR) podle RECIST 1.1
Časové okno: V týdnu 24 (6 měsíců)
ORR definované jako počet pacientů s částečnou nebo úplnou odpovědí od začátku léčby dělený celkovým počtem pacientů hodnotitelných pro analýzu primárního cíle.
V týdnu 24 (6 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: Až 100 dní po poslední dávce
Veškeré třídy a závažné toxicity, podle běžných terminologických kritérií Národního rakovinného institutu (NCI) pro nežádoucí účinky (CTCAE) v5.0.
Až 100 dní po poslední dávce
Míra kontroly nemoci (DCR)
Časové okno: Po 24 týdnech
DCR pomocí RECIST 1.1 je definováno jako procento pacientů, kteří po studijní léčbě dosáhnou úplné odpovědi, částečné odpovědi nebo stabilního onemocnění.
Po 24 týdnech
Trvání odezvy
Časové okno: Od doby pozorované první odpovědi (PR nebo CR) až do zdokumentované progrese nádoru nebo smrti se posoudila až 3 roky od zařazení
Délka odezvy se měří od doby pozorované první odpovědi (částečná nebo úplná) až do zdokumentované progrese nádoru nebo smrti.
Od doby pozorované první odpovědi (PR nebo CR) až do zdokumentované progrese nádoru nebo smrti se posoudila až 3 roky od zařazení
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od začátku léčby po progresi nebo smrt z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co nastane jako první, bylo hodnoceno až 3 roky od zařazení
PFS od RECIST 1.1 je definován jako čas od začátku léčby po progresi nebo smrt z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co nastane jako první. Událost smrti bude hodnocena až do zahájení následné protirakovinové terapie.
Od začátku léčby po progresi nebo smrt z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co nastane jako první, bylo hodnoceno až 3 roky od zařazení
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od začátku léčby k smrti z jakékoli věci, posouzeno až 3 roky od zařazení
OS je definován jako čas mezi začátkem léčby a smrti z jakékoli příčiny. Údaje o přežití budou cenzurovány při posledním sledování.
Od začátku léčby k smrti z jakékoli věci, posouzeno až 3 roky od zařazení

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Romain COHEN, MD, Saint Antoine Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. května 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. ledna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. dubna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

5. dubna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

1. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. června 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NIPIRESCUE G-113

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nivolumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bulgaria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit