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Nivolumabe e Ipilimumabe em pacientes com câncer colorretal metastático dMMR e/ou MSI resistente à monoterapia anti-PD1 (NIPIRESCUE)

26 de junho de 2025 atualizado por: GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

Nivolumabe e Ipilimumabe em pacientes com dMMR e/ou câncer colorretal metastático MSI resistente à monoterapia anti-PD1: um estudo aberto de Fase II GERCOR

NIPIRESCUE é um estudo de fase II nacional, de braço único e aberto. O estudo visa avaliar a atividade clínica de nivolumab e ipilimumab em pacientes com MSI/dMMR mCRC resistentes à monoterapia anti-PD1 e previamente tratados com fluoropirimidina, oxaliplatina, irinotecan e anti-fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) ou anti-crescimento epidérmico terapia com receptor de fator (EGFR).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O Nipirescue é um estudo nacional de fase II de braço único e aberto, avaliando o nivolumab e o ipilimumab em pacientes com MSI/DMMR MCRC resistente à monoterapia anti-PD1 e previamente tratados com fluoropirimidina, oxaliplatina, irinotecana, e vegf ou anti-Eg-Eg-Eg-Frerapia. Os pacientes após a inclusão receberão: terapia de indução com nivolumab 240 mg e ipilimumab 1 mg/kg a cada 3 semanas para 4 ciclos de dosagem (4 infusões de nivolumab e ipilimumab) e terapia de manutenção com Nivolumab 480 mg a cada 4 semanas (21 infusões). O endpoint primário é ORR em 24 semanas (6 meses) desde o início do tratamento avaliado por Recist 1.1.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

30

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • França
      • Besançon, França
        • Recrutamento
        • CHU Jean Minjoz
        • Contato:
          • Angélique VIENOT, MD
        • Investigador principal:
          • Angélique Vienot, MD
      • Bordeaux, França
        • Recrutamento
        • Institute Bergonie
        • Contato:
          • Lola Jade PALMIERI, MD
      • Lille, França
        • Recrutamento
        • CHRU Lille
        • Contato:
          • Anthony TURPIN, MD
        • Investigador principal:
          • Anthony TURPIN, MD
      • Limoges, França
        • Recrutamento
        • CHU Dupuytren
        • Contato:
          • Frédéric THUILLIER, MD
      • Lyon, França
        • Recrutamento
        • Centre Leon Berard
        • Investigador principal:
          • Christelle De la Fouchardière, MD
        • Contato:
          • Clélia COUTZAC, MD
      • Montpellier, França
        • Recrutamento
        • ICM Val d'Aurelle
        • Contato:
          • Thibault MAZARD, MD
        • Investigador principal:
          • Thibault MAZARD, MD
      • Nice, França
        • Recrutamento
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Contato:
          • Ludovic EVESQUE, MD
      • Paris, França
        • Recrutamento
        • Hôpital Saint Antoine
        • Contato:
          • Romain COHEN, MD
        • Investigador principal:
          • Romain COHEN, MD
      • Poitiers, França
        • Recrutamento
        • CHU Poitiers
        • Investigador principal:
          • David TOUGERON, MD
        • Contato:
          • David TOUGERON, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Formulário de consentimento informado do paciente assinado e datado e disposição de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo,
  2. Idade ≥ 18 anos,
  3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0, 1 e 2,
  4. Adenocarcinoma colorretal confirmado histologicamente,
  5. Doença metastática documentada não adequada para ressecção cirúrgica completa,
  6. Progressão da doença de acordo com os critérios iRECIST (ou seja, iCPD: DP imunologicamente confirmada) durante a monoterapia com anticorpo monoclonal anti-PD1 ou menos de 6 meses após a descontinuação do anticorpo monoclonal anti-PD1

  7. Progressão da doença durante, após ou em pacientes intolerantes ou com contraindicações para terapias padrão aprovadas para a doença metastática, que deve incluir pelo menos:

    • Fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecano,

    • Terapia anti-EGFR se RAS de tipo selvagem,

    • Terapia anti-VEGF,

  8. Pelo menos uma lesão mensurável avaliada por tomografia computadorizada ou ressonância magnética (MRI) de acordo com RECIST 1.1 e viabilidade de avaliações radiológicas repetidas,

  9. Status de tumor dMMR e/ou MSI definido por:

    • Perda da expressão da proteína MMR usando imuno-histoquímica com quatro anticorpos (anti-MLH1, anti-MSH2, anti-MSH6 e anti-PMS2),
    • e/ou ≥ dois marcadores instáveis ​​por reação em cadeia da polimerase pentaplex (BAT-25, BAT-26, NR-21, NR-24 e NR-27), NB: Em caso de perda de expressão de apenas uma proteína MMR imunohistoquímica, é necessário confirmar que o tumor é MSI usando Pentaplex PCR.

    NB: Em casos com dois marcadores instáveis, é necessária a comparação com tecido normal correspondente.

    NB: A concordância do Patrocinador (GERCOR) é obrigatória para incluir o paciente (o arquivo do paciente será verificado para confirmar o status MSI/dMMR antes da inclusão [um fax anônimo] e a confirmação da alocação de um paciente será enviada por correio ao Investigador dentro de 24h).

  10. Para todos os pacientes, uma nova biópsia deve ser realizada para obter tecido tumoral fresco anti-PD1 resistente antes do início do tratamento do estudo,
  11. Para todos os pacientes, blocos de tecido embebido em parafina (FFPE) fixados em formalina de arquivo e/ou lâminas não coradas de FFPE (mínimo de 30 lâminas carregadas positivamente representativas de tecido tumoral e não tumoral adjacente antes da terapia anti-PD1 (isto é, primário ou metastático local virgem de imunoterapia) deve ser submetido ao laboratório central,

  12. Função hematológica e de órgão-alvo adequada, definida pelos seguintes resultados de testes laboratoriais, obtidos dentro de 7 dias antes da inclusão:

    • Estado hematológico adequado:

      o Glóbulo branco > 2000/μL;

      o Neutrófilos > 1500/μL;

      o Plaquetas > 100.000/μL;

      o Hemoglobina > 10,0 g/dL;

    • Função renal adequada:

      o Nível de creatinina sérica < 120 μM;

      • Depuração > 50 ml/min (Modificação da Dieta na Doença Renal [MDRD] ou Cockcroft e Gault,

    • Função hepática adequada:

      o Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x limite superior normal (LSN);

      • Fosfatase alcalina (ALP) ≤ 3,0 x LSN;
      • Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x LSN;
      • Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3,0 x LSN;

    Hemostasia:

    o Tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR) e PT parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 x LSN, a menos que os participantes estejam recebendo terapia anticoagulante e seu INR esteja estável e dentro da faixa recomendada para o nível desejado de anticoagulação,

  13. Mulheres com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes de iniciar o tratamento do estudo,
  14. Mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e pelo menos 5 meses depois.
  15. Registro em um sistema nacional de saúde (Proteção Universelle Maladie [PUMa] incluída)

Critério de exclusão:

  1. Metástases cerebrais conhecidas ou metástases leptomeníngeas,
  2. Persistência de toxicidades relacionadas a tratamentos anteriores (quimioterapias ou terapias anti-P1) grau > 1 (NCI CTCAE v 5.0; exceto distireoidismo, deficiência da glândula adrenal, alopecia, fadiga ou neuropatia sensorial periférica induzida por oxaliplatina que pode ser ≥ grau 2),
  3. Descontinuação do tratamento anti-PD1 devido a evento adverso relacionado ao tratamento (AE) grau > 2 (NCI CTCAE v 5.0),
  4. Tratamento prévio com um anticorpo anti-LAG-3, anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de controle imunológico, incluindo terapia anterior com vacinas antitumorais ou outro antitumoral imunoestimulante agentes, exceto anticorpos anti-PD1,
  5. Terapia antitumoral não planejada concomitante (por exemplo, quimioterapia, terapia alvo molecular, radioterapia, imunoterapia),
  6. Procedimento cirúrgico importante dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, Pacientes recebendo qualquer droga experimental, terapia biológica ou imunológica nos 21 dias anteriores ao tratamento do estudo,

8. Pacientes com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Pacientes com diabetes melito tipo I, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal, doenças de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico ou condições que não se espera que voltem a ocorrer na ausência de um gatilho externo podem ser inscritos, 9 . História de doença pulmonar intersticial ou pneumonite, 10. Pacientes com uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteroides (>10 mg diários de prednisona ou equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a inclusão.

NB: Exceções a este critério:

  • Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de esteroides de reposição adrenal >10 mg diários de prednisona ou equivalente são permitidos na ausência de doença autoimune ativa,
  • Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas não excedendo estritamente 10 mg/dia de prednisona ou equivalente, 11. Malignidade anterior ativa nos últimos 3 anos, exceto para:
  • Cânceres localmente curáveis ​​que foram aparentemente curados (por exemplo, câncer de pele de células escamosas, câncer de bexiga superficial ou carcinoma in situ da próstata, colo do útero ou mama),

  • Câncer não colorretal relacionado à síndrome de Lynch em remissão completa por > 1 ano, 2. Hepatite B ativa (definida como tendo um teste de antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo antes da randomização) vírus (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) , ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Pacientes com infecção por HBV anterior ou infecção por HBV resolvida (definida como tendo um teste de HBsAg negativo e um teste de anticorpo para antígeno central da hepatite B positivo) são elegíveis. Pacientes positivos para anticorpo HCV são elegíveis apenas se o teste de reação em cadeia da polimerase for negativo para ácido ribonucléico HCV.

    13. Transplante alogênico prévio de medula óssea ou transplante prévio de órgão sólido, 14. Qualquer distúrbio médico grave ou não controlado que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, prejudicar a capacidade do participante de receber terapia de protocolo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo, 15. Alergia/hipersensibilidade conhecida a qualquer componente dos agentes do estudo, 16. Administração de uma vacina viva (atenuada) dentro de 28 dias do início planejado da terapia do estudo de necessidade conhecida desta vacina durante o tratamento, 17. Paciente em regime de proteção legal (tutela, curatela, salvaguarda judicial) ou decisão administrativa ou incapaz de dar o seu consentimento, 18. Impossibilidade de submeter-se ao acompanhamento médico do estudo por doença geográfica, social ou psiquiátrica.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase de tratamento

Terapia de indução: nivolumab 240 mg + ipilimumab 1 mg/kg a cada 3 semanas para 4 ciclos de dosagem (4 infusões de nivolumab e ipilimumab).

Terapia de manutenção: nivolumab 480 mg a cada 4 semanas (21 infusões).
Medicamento: Nivolumabe

Terapia de indução com nivolumab 240 mg; 4 infusões, a cada 3 semanas.

Terapia de manutenção com nivolumab 480 mg; 21 infusões, a cada 4 semanas.

Outros nomes:
  • Opdivo
Medicamento: Ipilimumabe
Terapia de indução com ipilimumabe 1 mg/kg; 4 infusões, a cada 3 semanas.
Outros nomes:
  • Yervoy

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva (ORR) por RECIST 1.1
Prazo: Na semana 24 (6 meses)
ORR definido como o número de pacientes com resposta parcial ou completa desde o início do tratamento dividido pelo número total de pacientes avaliáveis ​​para a análise de desfecho primário.
Na semana 24 (6 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: Até 100 dias após a última dose
Todas as toxicidades graves e graves, de acordo com os critérios de terminologia comuns do Instituto Nacional de Câncer (NCI) para eventos adversos (CTCAE) v5.0.
Até 100 dias após a última dose
Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: Às 24 semanas
O DCR por RECIST 1.1 é definido como a porcentagem de pacientes que alcançam resposta completa, resposta parcial ou doença estável após o tratamento do estudo.
Às 24 semanas
Duração da resposta
Prazo: Desde o momento da primeira resposta observada (PR ou CR) até a progressão ou morte documentada do tumor, avaliado até 3 anos após a inclusão
A duração da resposta é medida a partir do momento da primeira resposta observada (parcial ou completa) até documentar a progressão ou morte do tumor.
Desde o momento da primeira resposta observada (PR ou CR) até a progressão ou morte documentada do tumor, avaliado até 3 anos após a inclusão
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde o início do tratamento à progressão ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 3 anos a partir da inclusão
O PFS por RECIST 1.1 é definido como o tempo desde o início do tratamento à progressão ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro. O evento de morte será avaliado até o início da terapia anticâncer subsequente.
Desde o início do tratamento à progressão ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 3 anos a partir da inclusão
Sobrevivência geral (SO)
Prazo: Desde o início do tratamento até a morte de qualquer causa, avaliado até 3 anos após a inclusão
OS é definido como o tempo entre o início do tratamento e a morte de qualquer causa. Os dados de sobrevivência serão censurados no último acompanhamento.
Desde o início do tratamento até a morte de qualquer causa, avaliado até 3 anos após a inclusão

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

Investigadores

  • Investigador principal: Romain COHEN, MD, Saint Antoine Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de maio de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de setembro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de janeiro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de abril de 2022

Primeira postagem (Real)

5 de abril de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

1 de julho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de junho de 2025

Última verificação

1 de junho de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NIPIRESCUE G-113

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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