Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ниволумаб и ипилимумаб у пациентов с метастатическим колоректальным раком dMMR и/или MSI, резистентным к монотерапии анти-PD1 (NIPIRESCUE)

26 июня 2025 г. обновлено: GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

Ниволумаб и ипилимумаб у пациентов с метастатическим колоректальным раком dMMR и/или MSI, устойчивым к монотерапии анти-PD1: открытое исследование II фазы GERCOR

NIPIRESCUE — это национальное неспециализированное открытое исследование фазы II. Целью исследования является оценка клинической активности ниволумаба и ипилимумаба у пациентов с MSI/dMMR мКРР, резистентных к монотерапии анти-PD1 и ранее получавших фторпиримидин, оксалиплатин, иринотекан и антиваскулярный эндотелиальный фактор роста (VEGF) или антиэпидермальный рост. Терапия факторными рецепторами (EGFR).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

NipiRescue-это национальное исследование с одноручной, открытой фазовой II, оценивающее ниволумаб и ипилимумаб у пациентов с MSI/DMMR MCRC, устойчивым к монотерапии против PD1 и ранее лечившись фторпиримидином, оксалиплатином, иринотеканом и VEGF или анти-EGFREPAPTION. Пациенты после включения получат: индукционная терапия с ниволумабом 240 мг и ипилимумабом 1 мг/кг каждые 3 недели для 4 циклов дозирования (4 инфузии ниволумаба и ипилимумаба) и поддерживающая терапия с помощью ниволумаба 480 мг каждые 4 недели (21 инфузии). Основная конечная точка - ORR через 24 недели (6 месяцев) с начала лечения, оцененного в RECIST 1.1.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Франция
      • Besançon, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU Jean Minjoz
        • Контакт:
          • Angélique VIENOT, MD
        • Главный следователь:
          • Angélique Vienot, MD
      • Bordeaux, Франция
        • Рекрутинг
        • Institute Bergonie
        • Контакт:
          • Lola Jade PALMIERI, MD
      • Lille, Франция
        • Рекрутинг
        • CHRU Lille
        • Контакт:
          • Anthony TURPIN, MD
        • Главный следователь:
          • Anthony TURPIN, MD
      • Limoges, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU Dupuytren
        • Контакт:
          • Frédéric THUILLIER, MD
      • Lyon, Франция
        • Рекрутинг
        • Centre Leon Berard
        • Главный следователь:
          • Christelle De la Fouchardière, MD
        • Контакт:
          • Clélia COUTZAC, MD
      • Montpellier, Франция
        • Рекрутинг
        • ICM Val d'Aurelle
        • Контакт:
          • Thibault MAZARD, MD
        • Главный следователь:
          • Thibault MAZARD, MD
      • Nice, Франция
        • Рекрутинг
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Контакт:
          • Ludovic EVESQUE, MD
      • Paris, Франция
        • Рекрутинг
        • Hôpital Saint Antoine
        • Контакт:
          • Romain COHEN, MD
        • Главный следователь:
          • Romain COHEN, MD
      • Poitiers, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU Poitiers
        • Главный следователь:
          • David TOUGERON, MD
        • Контакт:
          • David TOUGERON, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанная и датированная форма информированного согласия пациента и готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность в течение всего периода исследования,
  2. Возраст ≥ 18 лет,
  3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0, 1 и 2,
  4. Гистологически подтвержденная колоректальная аденокарцинома,
  5. Документально подтвержденное метастатическое заболевание, не подходящее для полной хирургической резекции,
  6. Прогрессирование заболевания в соответствии с критериями iRECIST (т. е. iCPD: иммунно подтвержденный БП) во время монотерапии моноклональными антителами к PD1 или менее чем через 6 месяцев после прекращения приема моноклональных антител к PD1

  7. Прогрессирование заболевания во время, после или у пациентов с непереносимостью или противопоказаниями к утвержденным стандартным методам лечения метастатического заболевания, которые должны включать как минимум:

    • Фторпиримидин, оксалиплатин и иринотекан,

    • Терапия против EGFR при RAS дикого типа,

    • Анти-VEGF терапия,

  8. По крайней мере одно измеримое поражение, оцененное с помощью КТ или магнитно-резонансной томографии (МРТ) в соответствии с RECIST 1.1 и возможностью повторных рентгенологических оценок,

  9. Статус опухоли dMMR и/или MSI определяется:

    • Потеря экспрессии белка MMR с помощью иммуногистохимии с четырьмя (анти-MLH1, анти-MSH2, анти-MSH6 и анти-PMS2) антителами,
    • и/или ≥ двух нестабильных маркеров с помощью пентаплексной полимеразной цепной реакции (BAT-25, BAT-26, NR-21, NR-24 и NR-27), NB: в случае потери экспрессии только одного белка MMR иммуногистохимия, необходимо подтвердить опухоль MSI с помощью пентаплексной ПЦР.

    NB: В случаях с двумя нестабильными маркерами требуется сравнение с соответствующей нормальной тканью.

    NB: согласие спонсора (GERCOR) является обязательным для включения пациента (файл пациента будет проверен для подтверждения статуса MSI/dMMR перед включением [анонимный факс], а подтверждение распределения пациента будет отправлено по почте исследователю в течение 24 часа).

  10. Для всех пациентов перед началом исследуемого лечения должна быть выполнена новая биопсия для получения свежей опухолевой ткани, устойчивой к анти-PD1.
  11. Для всех пациентов архивные фиксированные формалином залитые в парафин ткани (FFPE) и/или неокрашенные FFPE предметные стекла (минимум 30 положительно заряженных предметных стекол, представляющих опухолевую ткань и неопухолевые соседние ткани до анти-PD1-терапии (т. е. первичной или метастатической место, ранее не подвергавшееся иммунотерапии), должны быть отправлены в центральную лабораторию,

  12. Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней, определяемая следующими результатами лабораторных исследований, полученными в течение 7 дней до включения:

    • Адекватный гематологический статус:

      o Лейкоциты > 2000/мкл;

      о Нейтрофилы > 1500/мкл;

      o Тромбоциты > 100 000/мкл;

      о гемоглобин > 10,0 г/дл;

    • Адекватная функция почек:

      o Уровень креатинина в сыворотке < 120 мкМ;

      • Клиренс > 50 мл/мин (модификация диеты при заболеваниях почек [MDRD] или метод Кокрофта и Голта,

    • Адекватная функция печени:

      o Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН);

      • Щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 3,0 x ВГН;
      • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3,0 x ВГН;
      • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3,0 x ВГН;

    Гемостаз:

    o Протромбиновое время (ПВ)/Международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное ПВ (аЧТВ) ≤ 1,5 x ВГН, за исключением случаев, когда участники получают антикоагулянтную терапию и их МНО стабильно и находится в пределах рекомендуемого диапазона для желаемого уровня антикоагулянтной терапии,

  13. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала исследуемого лечения.
  14. Женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и по крайней мере в течение 5 месяцев после него.
  15. Регистрация в национальной системе здравоохранения (включая Protection Universelle Maladie [PUMa])

Критерий исключения:

  1. Известные метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы,
  2. Сохранение токсичности, связанной с предшествующим лечением (химиотерапия или анти-P1 терапия) степени > 1 (NCI CTCAE v 5.0; за исключением дистиреоза, дефицита надпочечников, алопеции, утомляемости или индуцированной оксалиплатином периферической сенсорной нейропатии, которая может быть ≥ степени 2),
  3. Прекращение лечения анти-PD1 из-за связанного с лечением нежелательного явления (НЯ) степени > 2 (NCI CTCAE v 5.0),
  4. Предшествующее лечение антителами к LAG-3, анти-CTLA-4 или любым другим антителом или лекарственным средством, специфически нацеленным на костимуляцию Т-клеток или пути иммунных контрольных точек, включая предшествующую терапию противоопухолевыми вакцинами или другими иммуностимулирующими противоопухолевыми средствами. агенты, кроме антител к PD1,
  5. Сопутствующая незапланированная противоопухолевая терапия (например, химиотерапия, молекулярная таргетная терапия, лучевая терапия, иммунотерапия),
  6. Серьезная хирургическая процедура в течение 4 недель до начала исследуемого лечения. Пациенты, получавшие любое исследуемое лекарственное средство, биологическую или иммунологическую терапию в течение предыдущих 21 дня до начала исследуемого лечения.

8. Пациенты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием. К участию допускаются пациенты с сахарным диабетом I типа, гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, кожными заболеваниями (такими как витилиго, псориаз или алопеция), не требующими системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается в отсутствие внешнего триггера. y История интерстициального заболевания легких или пневмонита, 10. Пациенты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг преднизолона в день или его эквивалентом), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после включения.

NB: Исключения из этого критерия:

  • Ингаляционные или местные стероиды, а также дозы стероидов для замещения надпочечников > 10 мг в день преднизолона или его эквивалента разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания,
  • Системные кортикостероиды в физиологических дозах, строго не превышающих 10 мг/сут преднизолона или его эквивалента, 11. Злокачественное новообразование, активное в течение предшествующих 3 лет, за исключением:
  • Местно излечимые виды рака, которые были явно излечены (например, плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или карцинома in situ предстательной железы, шейки матки или молочной железы),

  • Неколоректальный рак, связанный с синдромом Линча, в полной ремиссии в течение > 1 года, 2. Активный гепатит В (определяется как наличие положительного теста на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] перед рандомизацией) вирус (HBV) или вирус гепатита C (HCV) или инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Пациенты с прошлой инфекцией HBV или разрешенной инфекцией HBV (определяемой как наличие отрицательного теста на HBsAg и положительного теста на антитела к коровому антигену гепатита B) имеют право на участие. Пациенты с положительным результатом на антитела к ВГС имеют право на участие только в том случае, если тест полимеразной цепной реакции дает отрицательный результат на рибонуклеиновую кислоту ВГС.

    13. Предшествующая аллогенная трансплантация костного мозга или предшествующая трансплантация паренхиматозных органов, 14. Любое серьезное или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, ухудшить способность участника получать протокольную терапию или помешать интерпретации результатов исследования, 15. Известная аллергия/гиперчувствительность к любому компоненту исследуемых агентов, 16. Введение (аттенуированной) живой вакцины в течение 28 дней после запланированного начала исследуемой терапии при известной потребности в этой вакцине во время лечения, 17. Пациент, находящийся под режимом правовой защиты (опека, попечительство, судебная охрана) или административным решением или неспособный дать свое согласие, 18. Невозможность пройти медицинское сопровождение исследования по поводу географического, социального или психического заболевания.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза лечения

Индукционная терапия: ниволумаб 240 мг + ипилимумаб 1 мг/кг каждые 3 недели для 4 циклов дозирования (4 инфузии ниволумаба и ипилимумаба).

Поддерживающая терапия: Ниволумаб 480 мг каждые 4 недели (21 инфузии).
Лекарство: Ниволумаб

Индукционная терапия ниволумабом 240 мг; 4 инфузии каждые 3 недели.

Поддерживающая терапия ниволумабом 480 мг; 21 инфузия каждые 4 недели.

Другие имена:
  • Опдиво
Лекарство: Ипилимумаб
Индукционная терапия ипилимумабом 1 мг/кг; 4 инфузии каждые 3 недели.
Другие имена:
  • Ервой

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО) по RECIST 1.1
Временное ограничение: На 24 неделе (6 месяцев)
ЧОО определяется как количество пациентов с частичным или полным ответом с начала лечения, разделенное на общее количество пациентов, поддающихся оценке для анализа первичной конечной точки.
На 24 неделе (6 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными событиями, связанными с лечением
Временное ограничение: До 100 дней после последней дозы
Все классы и тяжелая токсичность, согласно критериям общих терминологий Национального института рака (NCI) для побочных явлений (CTCAE) v5.0.
До 100 дней после последней дозы
Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: На 24 недели
DCR от RECIST 1.1 определяется как процент пациентов, которые достигают полного ответа, частичного ответа или стабильного заболевания после лечения исследования.
На 24 недели
Продолжительность ответа
Временное ограничение: С момента первого ответа наблюдалось (PR или CR) до документированного прогрессирования или смерти опухоли, оцениваемой до 3 лет от включения
Продолжительность ответа измеряется с момента первого ответа, наблюдаемого (частичного или полного) до документированного прогрессирования опухоли или смерти.
С момента первого ответа наблюдалось (PR или CR) до документированного прогрессирования или смерти опухоли, оцениваемой до 3 лет от включения
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От начала лечения до прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит вначале, оценивалась до 3 лет от включения
PFS от RECIST 1.1 определяется как время от начала лечения до прогрессирования или смерти из -за любой причины, в зависимости от того, что это произошло. Смертельное событие будет оцениваться до начала последующей противораковой терапии.
От начала лечения до прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит вначале, оценивалась до 3 лет от включения
Общая выживание (ОС)
Временное ограничение: От начала лечения до смерти от любой причины, оценивалось до 3 лет от включения
ОС определяется как время между началом лечения и смертью от любой причины. Данные о выживании будут подвергнуты цензуре при последнем последующем наблюдении.
От начала лечения до смерти от любой причины, оценивалось до 3 лет от включения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

Следователи

  • Главный следователь: Romain COHEN, MD, Saint Antoine Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 мая 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 января 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 апреля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 апреля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

1 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 июня 2025 г.

Последняя проверка

1 июня 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NIPIRESCUE G-113

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Метастатический колоректальный рак

Клинические исследования Ниволумаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Malta

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться