Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Niwolumab i ipilimumab u pacjentów z dMMR i/lub MSI z przerzutami raka jelita grubego opornymi na monoterapię anty-PD1 (NIPIRESCUE)

26 czerwca 2025 zaktualizowane przez: GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

Niwolumab i ipilimumab u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami dMMR i/lub MSI opornymi na monoterapię anty-PD1: otwarte badanie II fazy GERCOR

NIPIRESCUE jest ogólnokrajowym, jednoramiennym, otwartym badaniem fazy II. Badanie ma na celu ocenę klinicznej aktywności niwolumabu i ipilimumabu u pacjentów z MSI/dMMR mCRC opornych na monoterapię anty-PD1, leczonych wcześniej fluoropirymidyną, oksaliplatyną, irynotekanem i przeciwnaczyniowym czynnikiem wzrostu śródbłonka (VEGF) lub przeciwnarostowym terapia receptorem czynnika (EGFR).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Nipirescue jest krajowym, jednoręziennym, otwartym badaniem fazy II, oceniającym niwolumab i ipilimumab u pacjentów z MCRC MCRC MSI/DMMR odpornym na monoterapię anty-PD1 i wcześniej leczone fluoropironidyną, oksaliplatyną, irinotekanem i VEGF lub anty-EGFR. Pacjenci po włączeniu otrzymają: terapia indukcyjna niwolumabem 240 mg i ipilimumab 1 mg/kg co 3 tygodnie przez 4 cykle dawkowania (4 infuzje niwolumabu i ipilimumabu) oraz leczenie podtrzymujące przez niwolumab 480 mg co 4 tygodnie (21 infuzji). Podstawowym punktem końcowym jest ORR po 24 tygodniach (6 miesięcy) od początku leczenia ocenianego przez RECIST 1.1.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

30

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Besançon, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHU Jean Minjoz
        • Kontakt:
          • Angélique VIENOT, MD
        • Główny śledczy:
          • Angélique Vienot, MD
      • Bordeaux, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Institute Bergonie
        • Kontakt:
          • Lola Jade PALMIERI, MD
      • Lille, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHRU Lille
        • Kontakt:
          • Anthony TURPIN, MD
        • Główny śledczy:
          • Anthony TURPIN, MD
      • Limoges, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHU Dupuytren
        • Kontakt:
          • Frédéric THUILLIER, MD
      • Lyon, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Centre Leon Berard
        • Główny śledczy:
          • Christelle De la Fouchardière, MD
        • Kontakt:
          • Clélia COUTZAC, MD
      • Montpellier, Francja
        • Rekrutacyjny
        • ICM Val d'Aurelle
        • Kontakt:
          • Thibault MAZARD, MD
        • Główny śledczy:
          • Thibault MAZARD, MD
      • Nice, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Kontakt:
          • Ludovic EVESQUE, MD
      • Paris, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Hôpital Saint Antoine
        • Kontakt:
          • Romain COHEN, MD
        • Główny śledczy:
          • Romain COHEN, MD
      • Poitiers, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHU Poitiers
        • Główny śledczy:
          • David TOUGERON, MD
        • Kontakt:
          • David TOUGERON, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Podpisany i opatrzony datą formularz świadomej zgody pacjenta oraz gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania i dyspozycyjność w czasie trwania badania,
  2. Wiek ≥ 18 lat,
  3. Status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0, 1 i 2,
  4. histologicznie potwierdzony gruczolakorak jelita grubego,
  5. Udokumentowana choroba przerzutowa nie nadająca się do całkowitej resekcji chirurgicznej,
  6. Progresja choroby zgodnie z kryteriami iRECIST (tj. iCPD: PD potwierdzona immunologicznie) podczas monoterapii przeciwciałem monoklonalnym anty-PD1 lub mniej niż 6 miesięcy po odstawieniu przeciwciała monoklonalnego anty-PD1

  7. Postęp choroby w trakcie, po lub u pacjentów, którzy nie tolerują lub mają przeciwwskazania do zatwierdzonej standardowej terapii choroby przerzutowej, która musi obejmować co najmniej:

    • Fluoropirymidyna, oksaliplatyna i irynotekan,

    • Terapia anty-EGFR w przypadku RAS typu dzikiego,

    • Terapia anty-VEGF,

  8. Co najmniej jedna mierzalna zmiana oceniona za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego (MRI) zgodnie z RECIST 1.1 i wykonalność powtórnych ocen radiologicznych,

  9. Status nowotworu dMMR i/lub MSI określony przez:

    • Utrata ekspresji białka MMR przy użyciu immunohistochemii z czterema przeciwciałami (anty-MLH1, anty-MSH2, anty-MSH6 i anty-PMS2),
    • i/lub ≥ dwa niestabilne markery w reakcji łańcuchowej polimerazy pentapleksowej (BAT-25, BAT-26, NR-21, NR-24 i NR-27), NB: W przypadku utraty ekspresji tylko jednego białka MMR immunohistochemicznego, konieczne jest potwierdzenie guza jako MSI za pomocą pentaplex PCR.

    Uwaga: W przypadkach z dwoma niestabilnymi markerami wymagane jest porównanie z pasującą prawidłową tkanką.

    Uwaga: włączenie pacjenta wymaga zgody sponsora (GERCOR) (akta pacjenta zostaną zweryfikowane w celu potwierdzenia statusu MSI/dMMR przed włączeniem [anonimowy faks], a potwierdzenie przydziału pacjenta zostanie wysłane pocztą do badacza w ciągu 24h).

  10. W przypadku wszystkich pacjentów należy wykonać nową biopsję w celu uzyskania świeżej tkanki guza opornej na anty-PD1 przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania,
  11. Dla wszystkich pacjentów archiwalne bloczki tkanki zatopionej w parafinie (FFPE) utrwalone w formalinie i/lub niebarwione preparaty FFPE (minimum 30 dodatnio naładowanych preparatów reprezentujących tkankę nowotworową i nienowotworową sąsiadującą przed terapią anty-PD1 (tj. pierwotną lub przerzutową) immunoterapii w miejscu, gdzie wcześniej nie stosowano immunoterapii) należy zgłosić do laboratorium centralnego,

  12. Odpowiednie funkcje hematologiczne i narządów końcowych, określone na podstawie następujących wyników badań laboratoryjnych, uzyskanych w ciągu 7 dni przed włączeniem:

    • Odpowiedni stan hematologiczny:

      o Białe krwinki > 2000/μL;

      o Neutrofile > 1500/μl;

      o Płytki krwi > 100 000/μl;

      o Hemoglobina > 10,0 g/dl;

    • Odpowiednia czynność nerek:

      o Stężenie kreatyniny w surowicy < 120 μM;

      • Klirens > 50 ml/min (Modyfikacja diety w chorobach nerek [MDRD] lub Cockcroft i Gault,

    • Odpowiednia czynność wątroby:

      o Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN);

      • Fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 3,0 x GGN;
      • aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3,0 x GGN;
      • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 3,0 x GGN;

    Hemostaza:

    o Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i aktywowany częściowy PT (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, chyba że uczestnicy otrzymują leczenie przeciwzakrzepowe, a ich INR jest stabilny i mieści się w zalecanym zakresie dla pożądanego poziomu antykoagulacji,

  13. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania,
  14. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas leczenia i co najmniej 5 miesięcy po jego zakończeniu.
  15. Rejestracja w krajowym systemie opieki zdrowotnej (w tym Protection Universelle Maladie [PUMa])

Kryteria wyłączenia:

  1. Znane przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych,
  2. Utrzymywanie się toksyczności związanej z wcześniejszym leczeniem (chemioterapiami lub terapiami anty-P1) stopnia > 1 (NCI CTCAE v 5.0; z wyjątkiem dysfunkcji tarczycy, niedoczynności nadnerczy, łysienia, zmęczenia lub obwodowej neuropatii czuciowej wywołanej oksaliplatyną, która może być stopnia ≥ 2),
  3. Przerwanie leczenia anty-PD1 z powodu zdarzenia niepożądanego związanego z leczeniem (AE) stopnia > 2 (NCI CTCAE v 5.0),
  4. Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-LAG-3, anty-CTLA-4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem swoiście ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub szlaki immunologicznego punktu kontrolnego, w tym wcześniejsze leczenie szczepionkami przeciwnowotworowymi lub innymi immunostymulującymi lekami przeciwnowotworowymi czynniki, z wyjątkiem przeciwciał anty-PD1,
  5. Jednoczesna nieplanowana terapia przeciwnowotworowa (np. chemioterapia, terapia celowana molekularnie, radioterapia, immunoterapia),
  6. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, Pacjenci otrzymujący jakikolwiek badany lek, terapię biologiczną lub immunologiczną w ciągu ostatnich 21 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania,

8. Pacjenci z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Pacjenci z cukrzycą typu I, niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, chorobami skóry (takimi jak bielactwo, łuszczyca lub łysienie) niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, których nie oczekuje się nawrotu przy braku czynnika zewnętrznego, mogą zostać włączeni do badania, 9 Śródmiąższowa choroba płuc lub zapalenie płuc w wywiadzie, 10. Pacjenci ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (>10 mg prednizonu na dobę lub odpowiednik) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od włączenia.

Uwaga: Wyjątki od tego kryterium:

  • Wziewne lub miejscowe steroidy oraz steroidy zastępujące nadnercza w dawkach >10 mg prednizonu na dobę lub równoważne są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej,
  • Kortykosteroidy ogólnoustrojowe w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających dokładnie 10 mg/dobę prednizonu lub jego ekwiwalentu, 11. Wcześniejszy nowotwór aktywny w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem:
  • Lokalnie uleczalne nowotwory, które zostały pozornie wyleczone (np. rak płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak in situ prostaty, szyjki macicy lub piersi),

  • Rak niezwiązany z zespołem Lyncha z całkowitą remisją trwającą > 1 rok, 2. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] przed randomizacją) (HBV) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV) lub zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Kwalifikują się pacjenci z przebytym zakażeniem HBV lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako posiadający ujemny wynik testu HBsAg i dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B). Pacjenci z dodatnim wynikiem na przeciwciała HCV kwalifikują się tylko wtedy, gdy test reakcji łańcuchowej polimerazy na obecność kwasu rybonukleinowego HCV jest ujemny.

    13. Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub przebyty przeszczep narządu miąższowego, 14. Każde poważne lub niekontrolowane zaburzenie medyczne, które w opinii Badacza może zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, upośledzać zdolność uczestnika do otrzymywania terapii zgodnej z protokołem lub zakłócać interpretację wyników badania, 15. Znana alergia/nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanych środków, 16. Podanie (atenuowanej) żywej szczepionki w ciągu 28 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii, o której wiadomo, że jest potrzebna ta szczepionka w trakcie leczenia, 17. Pacjent objęty reżimem ochrony prawnej (opieka, kuratela, zabezpieczenie sądowe) lub decyzją administracyjną albo niezdolny do wyrażenia zgody, 18. Niemożność poddania się kontroli medycznej badania pod kątem choroby geograficznej, społecznej lub psychicznej.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza leczenia

Terapia indukcyjna: niwolumab 240 mg + ipilimumab 1 mg/kg co 3 tygodnie dla 4 cykli dawkowania (4 infuzje niwolumabu i ipilimumab).

Terapia podtrzymująca: niwolumab 480 mg co 4 tygodnie (21 infuzji).
Lek: Niwolumab

Terapia indukcyjna niwolumabem 240 mg; 4 infuzje co 3 tygodnie.

Terapia podtrzymująca niwolumabem 480 mg; 21 infuzji co 4 tygodnie.

Inne nazwy:
  • Opdivo
Lek: Ipilimumab
Terapia indukcyjna ipilimumabem 1 mg/kg; 4 infuzje co 3 tygodnie.
Inne nazwy:
  • Yervoy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) według RECIST 1.1
Ramy czasowe: W 24. tygodniu (6 miesięcy)
ORR zdefiniowany jako liczba pacjentów z częściową lub całkowitą odpowiedzią od początku leczenia podzielona przez całkowitą liczbę pacjentów możliwych do oceny w analizie pierwszorzędowego punktu końcowego.
W 24. tygodniu (6 miesięcy)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem
Ramy czasowe: Do 100 dni po ostatniej dawce
Według National Cancer Cancer Cancer Institute Common Common Comteria dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) V5.0.
Do 100 dni po ostatniej dawce
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: O 24 tygodniu
DCR przez RECIST 1.1 jest definiowany jako odsetek pacjentów, którzy osiągają całkowitą odpowiedź, częściową odpowiedź lub stabilną chorobę po badaniu.
O 24 tygodniu
Czas reakcji
Ramy czasowe: Od momentu zaobserwowanej pierwszej odpowiedzi (PR lub CR) aż do udokumentowanej progresji guza lub śmierci, ocenianej do 3 lat od włączenia
Czas trwania odpowiedzi mierzy się od momentu zaobserwowanej pierwszej odpowiedzi (częściowej lub kompletnej), aż do udokumentowanej progresji guza lub śmierci.
Od momentu zaobserwowanej pierwszej odpowiedzi (PR lub CR) aż do udokumentowanej progresji guza lub śmierci, ocenianej do 3 lat od włączenia
Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Od początku leczenia do progresji lub śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi, oceniane do 3 lat od włączenia
PFS przez RECIST 1.1 jest definiowany jako czas od rozpoczęcia leczenia do progresji lub śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego. Zdarzenie śmierci będzie oceniane do czasu rozpoczęcia późniejszej terapii przeciwnowotworowej.
Od początku leczenia do progresji lub śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi, oceniane do 3 lat od włączenia
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od początku leczenia do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 3 lat od włączenia
OS jest definiowany jako czas między rozpoczęciem leczenia a śmiercią z jakiejkolwiek przyczyny. Dane dotyczące przetrwania zostaną ocenzurowane podczas ostatniej obserwacji.
Od początku leczenia do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 3 lat od włączenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

Śledczy

  • Główny śledczy: Romain COHEN, MD, Saint Antoine Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 maja 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 września 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 września 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 stycznia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 kwietnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 kwietnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

1 lipca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 czerwca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NIPIRESCUE G-113

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego z przerzutami

Badania kliniczne na Niwolumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Italy

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj