Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Nivolumab og Ipilimumab hos patienter med dMMR og/eller MSI metastatisk kolorektal cancer resistent over for anti-PD1 monoterapi (NIPIRESCUE)

26. juni 2025 opdateret af: GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

Nivolumab og Ipilimumab hos patienter med dMMR og/eller MSI metastatisk kolorektal cancer resistent over for anti-PD1 monoterapi: et åbent fase II GERCOR-forsøg

NIPIRESCUE er et nationalt, enkelt-arm, åbent fase II-studie. Studiet har til formål at evaluere den kliniske aktivitet af nivolumab og ipilimumab hos patienter med MSI/dMMR mCRC resistente over for anti-PD1 monoterapi og tidligere behandlet med fluoropyrimidin, oxaliplatin, irinotecan og anti-vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) eller anti-epidermal vækst. faktor receptor (EGFR) behandling.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Nipirescue er en national, enkeltarms, open-label fase II-undersøgelse, der evaluerer Nivolumab og ipilimumab hos patienter med MSI/DMMR MCRC-resistent over for anti-PD1 monoterapi og tidligere behandlet med fluoropyrimidin, oxaliplatin, irinotecan og VEGF eller anti-Ægfraterapi. Patienter efter inkludering vil modtage: induktionsterapi med nivolumab 240 mg og ipilimumab 1 mg/kg hver 3. uge i 4 doseringscyklusser (4 infusioner af nivolumab og ipilimumab) og vedligeholdelsesbehandling med ved Nivolumab 480 mg hver 4. uge (21 infusioner). Det primære endepunkt er ORR ved 24 uger (6 måneder) fra begyndelsen af ​​behandlingen evalueret af RECIST 1.1.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrig
      • Besançon, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU Jean Minjoz
        • Kontakt:
          • Angélique VIENOT, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Angélique Vienot, MD
      • Bordeaux, Frankrig
        • Rekruttering
        • Institute Bergonie
        • Kontakt:
          • Lola Jade PALMIERI, MD
      • Lille, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHRU Lille
        • Kontakt:
          • Anthony TURPIN, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Anthony TURPIN, MD
      • Limoges, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU Dupuytren
        • Kontakt:
          • Frédéric THUILLIER, MD
      • Lyon, Frankrig
        • Rekruttering
        • Centre Leon Berard
        • Ledende efterforsker:
          • Christelle De la Fouchardière, MD
        • Kontakt:
          • Clélia COUTZAC, MD
      • Montpellier, Frankrig
        • Rekruttering
        • ICM Val d'Aurelle
        • Kontakt:
          • Thibault MAZARD, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Thibault MAZARD, MD
      • Nice, Frankrig
        • Rekruttering
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Kontakt:
          • Ludovic EVESQUE, MD
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hôpital Saint Antoine
        • Kontakt:
          • Romain COHEN, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Romain COHEN, MD
      • Poitiers, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU Poitiers
        • Ledende efterforsker:
          • David TOUGERON, MD
        • Kontakt:
          • David TOUGERON, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet og dateret patientinformeret samtykkeformular og villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i undersøgelsens varighed,
  2. Alder ≥ 18 år,
  3. Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus (ECOG PS) på 0, 1 og 2,
  4. Histologisk bekræftet kolorektalt adenokarcinom,
  5. Dokumenteret metastatisk sygdom, der ikke er egnet til fuldstændig kirurgisk resektion,
  6. Sygdomsprogression ifølge iRECIST-kriterier (dvs. iCPD: immun bekræftet PD) under monoterapi med anti-PD1 monoklonalt antistof eller mindre end 6 måneder efter seponering af anti-PD1 monoklonalt antistof

  7. Sygdomsprogression under, efter eller patienter, der er intolerante eller har kontraindikationer til godkendte standardbehandlinger for den metastatiske sygdom, som mindst skal omfatte:

    • Fluoropyrimidin, oxaliplatin og irinotecan,

    • Anti-EGFR terapi, hvis vildtype RAS,

    • Anti-VEGF-terapi,

  8. Mindst én målbar læsion vurderet ved CT-scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) i henhold til RECIST 1.1 og gennemførligheden af ​​gentagne radiologiske vurderinger,

  9. dMMR og/eller MSI tumorstatus defineret ved:

    • Tab af MMR-proteinekspression ved hjælp af immunhistokemi med fire (anti-MLH1, anti-MSH2, anti-MSH6 og anti-PMS2) antistoffer,
    • og/eller ≥ to ustabile markører ved pentaplex-polymerasekædereaktion (BAT-25, BAT-26, NR-21, NR-24 og NR-27), NB: I tilfælde af tab af ekspression af kun ét MMR-protein immunhistokemi, det er nødvendigt at bekræfte, at tumoren er MSI ved hjælp af pentaplex PCR.

    NB: I tilfælde med to ustabile markører kræves sammenligning med matchende normalt væv.

    NB: Sponsorens (GERCOR) aftale er obligatorisk for at inkludere patienten (patientens fil vil blive verificeret for at bekræfte MSI/dMMR-status før inklusion [en anonymiseret fax], og bekræftelse af en patients tildeling vil blive sendt med post til investigator inden for 24 timer).

  10. For alle patienter skal der udføres en ny biopsi for at opnå frisk anti-PD1-resistent tumorvæv før påbegyndelse af studiebehandling,
  11. For alle patienter blokerer arkivformalinfikseret paraffin-indlejret væv (FFPE) og/eller FFPE-ufarvede objektglas (minimum 30 positivt ladede objektglas, der er repræsentative for tumorvæv og ikke-tumor tilstødende før anti-PD1-behandling (dvs. primær eller metastatisk) sted, der er naivt for immunterapi) skal indsendes til centrallaboratoriet,

  12. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og slutorganfunktion, defineret af følgende laboratorietestresultater, opnået inden for 7 dage før inklusion:

    • Tilstrækkelig hæmatologisk status:

      o Hvide blodlegemer > 2000/μL;

      o Neutrofiler > 1500/μL;

      o Blodplader > 100.000/μL;

      o Hæmoglobin > 10,0 g/dL;

    • Tilstrækkelig nyrefunktion:

      o Serumkreatininniveau < 120 μM;

      • Clearance > 50 ml/min (modifikation af diæten ved nyresygdom [MDRD] eller Cockcroft og Gault,

    • Tilstrækkelig leverfunktion:

      o Serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN);

      • Alkalisk phosphatase (ALP) ≤ 3,0 x ULN;
      • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x ULN;
      • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 x ULN;

    Hæmostase:

    o Protrombintid (PT)/International normaliseret ratio (INR) og aktiveret partiel PT (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, medmindre deltagerne får antikoagulantbehandling, og deres INR er stabilt og inden for det anbefalede interval for det ønskede niveau af antikoagulering,

  13. Kvinder i den fødedygtige alder skal have negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
  14. Kvinder i den fødedygtige alder bør anvende effektiv prævention under behandlingen og mindst 5 måneder derefter.
  15. Registrering i et nationalt sundhedssystem (Protection Universelle Maladie [PUMa] inkluderet)

Ekskluderingskriterier:

  1. Kendte hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser,
  2. Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandlinger (kemoterapier eller anti-P1-terapier) grad > 1 (NCI CTCAE v 5.0; undtagen dysthyroidisme, binyremangel, alopeci, træthed eller oxaliplatin-induceret perifer sensorisk neuropati, som kan være ≥ grad 2),
  3. Seponering af anti-PD1-behandling på grund af behandlingsrelateret bivirkning (AE) grad > 2 (NCI CTCAE v 5.0),
  4. Forudgående behandling med et anti-LAG-3, anti-CTLA-4 antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der er specifikt målrettet mod T-celle co-stimulering eller immun checkpoint pathways, herunder forudgående behandling med antitumor vacciner eller anden immunstimulerende antitumor midler, undtagen anti-PD1-antistoffer,
  5. Samtidig uplanlagt antitumorbehandling (f. kemoterapi, molekylær målrettet terapi, strålebehandling, immunterapi),
  6. Større kirurgisk indgreb inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, patienter, der modtager et forsøgslægemiddel, biologisk, immunologisk behandling inden for de foregående 21 dage før undersøgelsesbehandling,

8. Patienter med en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Patienter med type I-diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger, tillades tilmeldt, 9 Anamnese med interstitiel lungesygdom eller pneumonitis, 10. Patienter med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednison eller tilsvarende) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter inklusion.

NB: Undtagelser fra dette kriterium:

  • Inhalerede eller topikale steroider og binyreerstatningssteroiddoser >10 mg dagligt prednison eller tilsvarende er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke overstiger strengt taget 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende, 11. Tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 3 år, bortset fra:
  • Lokalt helbredelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt (f.eks. planocellulær hudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bryst)

  • Lynch syndrom-relateret ikke-kolorektal cancer i fuldstændig remission i > 1 år, 2. Aktiv hepatitis B (defineret som at have en positiv hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] test før randomisering) virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) eller human immundefektvirus (HIV) infektion. Patienter med tidligere HBV-infektion eller løst HBV-infektion (defineret som at have en negativ HBsAg-test og et positivt antistof mod hepatitis B-kerne-antigen-antistoftest) er kvalificerede. Patienter, der er positive for HCV-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionstest er negativ for HCV-ribonukleinsyre.

    13. Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller forudgående solid organtransplantation, 14. Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, der efter Investigators mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, svække deltagerens evne til at modtage protokolbehandling eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, 15. Kendt allergi/overfølsomhed over for enhver komponent af undersøgelsesmidler, 16. Administration af en (svækket) levende vaccine inden for 28 dage efter planlagt start af studiebehandling med kendt behov for denne vaccine under behandlingen, 17. Patient under et retsbeskyttelsesregime (værgemål, kuratorskab, retssikkerhed) eller administrativ afgørelse eller ude af stand til at give sit samtykke, 18. Umuligt at underkaste sig den medicinske opfølgning af undersøgelsen for geografisk, social eller psykiatrisk sygdom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandlingsfase

Induktionsterapi: Nivolumab 240 mg + ipilimumab 1 mg/kg hver 3. uge i 4 doseringscyklusser (4 infusioner af nivolumab og ipilimumab).

Vedligeholdelsesbehandling: Nivolumab 480 mg hver 4. uge (21 infusioner).
Medicin: Nivolumab

Induktionsbehandling med nivolumab 240 mg; 4 infusioner hver 3. uge.

Vedligeholdelsesbehandling med nivolumab 480 mg; 21 infusioner hver 4. uge.

Andre navne:
  • Opdivo
Medicin: Ipilimumab
Induktionsbehandling med ipilimumab 1 mg/kg; 4 infusioner hver 3. uge.
Andre navne:
  • Yervoy

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprocent (ORR) pr. RECIST 1.1
Tidsramme: I uge 24 (6 måneder)
ORR defineret som antallet af patienter med delvist eller fuldstændigt respons fra begyndelsen af ​​behandlingen divideret med det samlede antal patienter, der kan evalueres for den primære endepunktsanalyse.
I uge 24 (6 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Op til 100 dage efter den sidste dosis
Alle karakterer og alvorlige toksiciteter, ifølge National Cancer Institute (NCI) fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) v5.0.
Op til 100 dage efter den sidste dosis
Sygdomskontrolhastighed (DCR)
Tidsramme: Kl. 24 uger
DCR af RECIST 1.1 er defineret som procentdelen af ​​patienter, der opnår fuldstændig respons, delvis respons eller stabil sygdom efter undersøgelsesbehandling.
Kl. 24 uger
Responsvarighed
Tidsramme: Fra tidspunktet for den første respons observerede (PR eller CR), indtil den er dokumenteret tumorprogression eller død, vurderet op til 3 år efter inkludering
Responsens varighed måles fra tidspunktet for den første respons, der er observeret (delvis eller komplet), indtil den er dokumenteret tumorprogression eller død.
Fra tidspunktet for den første respons observerede (PR eller CR), indtil den er dokumenteret tumorprogression eller død, vurderet op til 3 år efter inkludering
Progression-fri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra begyndelsen af ​​behandlingen til progression eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der først sker, vurderes op til 3 år efter inkludering
PFS af RECIST 1.1 defineres som tid fra behandlingsstart til progression eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der sker først. Dødsbegivenhed vurderes indtil påbegyndelsen af ​​den efterfølgende anticancerterapi.
Fra begyndelsen af ​​behandlingen til progression eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der først sker, vurderes op til 3 år efter inkludering
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra begyndelsen af ​​behandlingen til død af enhver årsag vurderet op til 3 år efter optagelse
OS defineres som tiden mellem begyndelsen af ​​behandling og død af enhver årsag. Overlevelsesdata censureres ved den sidste opfølgning.
Fra begyndelsen af ​​behandlingen til død af enhver årsag vurderet op til 3 år efter optagelse

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Romain COHEN, MD, Saint Antoine Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. maj 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. januar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. april 2022

Først opslået (Faktiske)

5. april 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

1. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. juni 2025

Sidst verificeret

1. juni 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NIPIRESCUE G-113

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk tyktarmskræft

Kliniske forsøg med Nivolumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner