Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nivolumab og Ipilimumab hos pasienter med dMMR og/eller MSI metastatisk kolorektal kreft som er resistent mot anti-PD1 monoterapi (NIPIRESCUE)

26. juni 2025 oppdatert av: GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

Nivolumab og Ipilimumab hos pasienter med dMMR og/eller MSI metastatisk kolorektal kreft som er resistent mot anti-PD1 monoterapi: en åpen fase II GERCOR-studie

NIPIRESCUE er en nasjonal, enarms, åpen fase II-studie. Studien tar sikte på å evaluere den kliniske aktiviteten til nivolumab og ipilimumab hos pasienter med MSI/dMMR mCRC som er resistente mot anti-PD1 monoterapi og tidligere behandlet med fluoropyrimidin, oksaliplatin, irinotekan og antivaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) eller antiepidermal vekst. faktor reseptor (EGFR) behandling.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Nipirescue er en nasjonal, en-arm, åpen etikettfase II-studie, som evaluerer nivolumab og ipilimumab hos pasienter med MSI/DMMR MCRC resistent mot anti-PD1 monoterapi og tidligere behandlet med fluoropyrimidin, oksaliplatin, irinotekan og VEGF eller anti-regi. Pasienter etter inkludering vil få: induksjonsterapi med nivolumab 240 mg og ipilimumab 1 mg/kg hver tredje uke for 4 doseringssykluser (4 infusjoner av nivolumab og ipilimumab) og vedlikeholdsbehandling med nivolumab 480 mg hver fjerde uke (21 infusjoner). Det primære sluttpunktet er ORR etter 24 uker (6 måneder) fra begynnelsen av behandlingen evaluert med RECIST 1.1.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrike
      • Besançon, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU Jean Minjoz
        • Ta kontakt med:
          • Angélique VIENOT, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Angélique Vienot, MD
      • Bordeaux, Frankrike
        • Rekruttering
        • Institute Bergonie
        • Ta kontakt med:
          • Lola Jade PALMIERI, MD
      • Lille, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHRU Lille
        • Ta kontakt med:
          • Anthony TURPIN, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Anthony TURPIN, MD
      • Limoges, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU Dupuytren
        • Ta kontakt med:
          • Frédéric THUILLIER, MD
      • Lyon, Frankrike
        • Rekruttering
        • Centre Leon Berard
        • Hovedetterforsker:
          • Christelle De la Fouchardière, MD
        • Ta kontakt med:
          • Clélia COUTZAC, MD
      • Montpellier, Frankrike
        • Rekruttering
        • ICM Val d'Aurelle
        • Ta kontakt med:
          • Thibault MAZARD, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Thibault MAZARD, MD
      • Nice, Frankrike
        • Rekruttering
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Ta kontakt med:
          • Ludovic EVESQUE, MD
      • Paris, Frankrike
        • Rekruttering
        • Hôpital Saint Antoine
        • Ta kontakt med:
          • Romain COHEN, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Romain COHEN, MD
      • Poitiers, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU Poitiers
        • Hovedetterforsker:
          • David TOUGERON, MD
        • Ta kontakt med:
          • David TOUGERON, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert og datert pasientinformert samtykkeskjema og vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet for studiens varighet,
  2. Alder ≥ 18 år,
  3. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG PS) på 0, 1 og 2,
  4. Histologisk bekreftet kolorektalt adenokarsinom,
  5. Dokumentert metastatisk sykdom som ikke er egnet for fullstendig kirurgisk reseksjon,
  6. Sykdomsprogresjon i henhold til iRECIST-kriterier (dvs. iCPD: immun bekreftet PD) under monoterapi med anti-PD1 monoklonalt antistoff eller mindre enn 6 måneder etter seponering av anti-PD1 monoklonalt antistoff

  7. Sykdomsprogresjon under, etter eller pasienter som er intolerante eller har kontraindikasjoner til godkjente standardbehandlinger for den metastatiske sykdommen, som minst må omfatte:

    • Fluoropyrimidin, oksaliplatin og irinotekan,

    • Anti-EGFR-behandling hvis villtype RAS,

    • Anti-VEGF-terapi,

  8. Minst én målbar lesjon vurdert ved CT-skanning eller magnetisk resonansavbildning (MRI) i henhold til RECIST 1.1 og mulighet for gjentatte radiologiske vurderinger,

  9. dMMR og/eller MSI tumorstatus definert av:

    • Tap av MMR-proteinekspresjon ved bruk av immunhistokjemi med fire (anti-MLH1, anti-MSH2, anti-MSH6 og anti-PMS2) antistoffer,
    • og/eller ≥ to ustabile markører ved pentaplex-polymerasekjedereaksjon (BAT-25, BAT-26, NR-21, NR-24 og NR-27), NB: Ved tap av ekspresjon av kun ett MMR-protein immunhistokjemi, det er nødvendig å bekrefte at svulsten er MSI ved bruk av pentaplex PCR.

    NB: I tilfeller med to ustabile markører kreves sammenligning med matchende normalt vev.

    NB: Sponsorens (GERCOR) avtale er obligatorisk for å inkludere pasienten (pasientens fil vil bli verifisert for å bekrefte MSI/dMMR-status før inkludering [en anonymisert faks] og bekreftelse på en pasients tildeling vil bli sendt per post til etterforskeren innen 24 timer).

  10. For alle pasienter må en ny biopsi utføres for å få friskt anti-PD1-resistent svulstvev før studiebehandlingen starter,
  11. For alle pasienter blokkerer arkivformalinfiksert parafininnstøpt vev (FFPE) og/eller FFPE-ufargede objektglass (minimum 30 positivt ladede objektglass som er representativt for tumorvev og ikke-tumor tilstøtende før anti-PD1-behandling (dvs. primær eller metastatisk) stedet som er naivt for immunterapi) må sendes til sentrallaboratoriet,

  12. Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon, definert av følgende laboratorietestresultater, oppnådd innen 7 dager før inkludering:

    • Tilstrekkelig hematologisk status:

      o Hvite blodlegemer > 2000/μL;

      o Nøytrofiler > 1500/μL;

      o Blodplater > 100.000/μL;

      o Hemoglobin > 10,0 g/dL;

    • Tilstrekkelig nyrefunksjon:

      o Serumkreatininnivå < 120 μM;

      • Clearance > 50 ml/min (modifisering av dietten ved nyresykdom [MDRD] eller Cockcroft og Gault,

    • Tilstrekkelig leverfunksjon:

      o Serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN);

      • Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 3,0 x ULN;
      • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x ULN;
      • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 x ULN;

    Hemostase:

    o Protrombintid (PT)/International normalized ratio (INR) og aktivert partiell PT (aPTT) ≤ 1,5 x ULN med mindre deltakerne får antikoagulasjonsbehandling og deres INR er stabilt og innenfor det anbefalte området for ønsket nivå av antikoagulasjon,

  13. Kvinner i fertil alder må ha negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før studiebehandlingen starter.
  14. Kvinner i fertil alder bør bruke effektiv prevensjon under behandlingen og minst 5 måneder etterpå.
  15. Registrering i et nasjonalt helsevesen (Protection Universelle Maladie [PUMa] inkludert)

Ekskluderingskriterier:

  1. Kjente hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser,
  2. Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandlinger (kjemoterapi eller anti-P1-behandlinger) grad > 1 (NCI CTCAE v 5.0; unntatt dysthyroidisme, binyremangel, alopecia, tretthet eller oksaliplatinindusert perifer sensorisk nevropati som kan være ≥ grad 2),
  3. Seponering av anti-PD1-behandling på grunn av behandlingsrelatert bivirkning (AE) grad > 2 (NCI CTCAE v 5.0),
  4. Tidligere behandling med et anti-LAG-3, anti-CTLA-4-antistoff eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-celle-kostimulering eller immunsjekkpunktveier, inkludert tidligere behandling med antitumorvaksiner eller annen immunstimulerende antitumor midler, unntatt anti-PD1-antistoffer,
  5. Samtidig uplanlagt antitumorbehandling (f. kjemoterapi, molekylær målrettet terapi, strålebehandling, immunterapi),
  6. Større kirurgisk prosedyre innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, Pasienter som mottar et hvilket som helst undersøkelsesmiddel, biologisk, immunologisk behandling innen de siste 21 dagene før studiebehandling,

8. Pasienter med en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Pasienter med type I diabetes mellitus, hypotyreose som kun krever hormonerstatning, hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke trenger systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates registrert, 9 Historikk med interstitiell lungesykdom eller pneumonitt, 10. Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglig prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter inkludering.

NB: Unntak fra dette kriteriet:

  • Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningssteroiddoser >10 mg daglig prednison eller tilsvarende er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom,
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke overstiger strengt tatt 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende, 11. Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra:
  • Lokalt herdbare kreftformer som tilsynelatende har blitt kurert (f.eks. plateepitelhudkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i prostata, livmorhals eller bryst),

  • Lynch syndrom-relatert ikke-kolorektal kreft i fullstendig remisjon i > 1 år, 2. Aktiv hepatitt B (definert som å ha en positiv hepatitt B overflateantigen [HBsAg] test før randomisering) virus (HBV) eller hepatitt C virus (HCV) , eller infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Pasienter med tidligere HBV-infeksjon eller løst HBV-infeksjon (definert som å ha en negativ HBsAg-test og et positivt antistoff mot hepatitt B-kjerneantigenantistofftest) er kvalifisert. Pasienter som er positive for HCV-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonstesting er negativ for HCV-ribonukleinsyre.

    13. Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller tidligere solid organtransplantasjon, 14. Enhver alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse som, etter Investigators oppfatning, kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studielegemiddeladministrasjon, svekke deltakerens evne til å motta protokollbehandling, eller forstyrre tolkningen av studieresultatene, 15. Kjent allergi/overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i studiemidlene, 16. Administrering av en (dempet) levende vaksine innen 28 dager etter planlagt oppstart av studiebehandling med kjent behov for denne vaksinen under behandling, 17. Pasient under et rettsvernregime (vergemål, kuratorskap, rettssikkerhet) eller administrativt vedtak eller ute av stand til å gi sitt samtykke, 18. Umulig å underkaste seg medisinsk oppfølging av studien for geografisk, sosial eller psykiatrisk sykdom.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandlingsfase

Induksjonsterapi: nivolumab 240 mg + ipilimumab 1 mg/kg hver tredje uke for 4 doseringssykluser (4 infusjoner av nivolumab og ipilimumab).

Vedlikeholdsbehandling: Nivolumab 480 mg hver fjerde uke (21 infusjoner).
Legemiddel: Nivolumab

Induksjonsbehandling med nivolumab 240 mg; 4 infusjoner, hver 3. uke.

Vedlikeholdsbehandling med nivolumab 480 mg; 21 infusjoner, hver 4. uke.

Andre navn:
  • Opdivo
Legemiddel: Ipilimumab
Induksjonsbehandling med ipilimumab 1 mg/kg; 4 infusjoner, hver 3. uke.
Andre navn:
  • Yervoy

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprosent (ORR) etter RECIST 1.1
Tidsramme: I uke 24 (6 måneder)
ORR definert som antall pasienter med delvis eller fullstendig respons fra begynnelsen av behandlingen delt på totalen av antall pasienter som kan evalueres for den primære endepunktsanalysen.
I uke 24 (6 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Opptil 100 dager etter den siste dosen
Alle karakterer og alvorlige toksisiteter, ifølge National Cancer Institute (NCI) vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) v5.0.
Opptil 100 dager etter den siste dosen
Sykdomskontrollhastighet (DCR)
Tidsramme: På 24 uker
DCR ved RECIST 1.1 er definert som prosentandelen av pasienter som oppnår fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom etter studiebehandling.
På 24 uker
Varighet av responsen
Tidsramme: Fra den første responsen som ble observert (PR eller CR) til dokumentert tumorprogresjon eller død, vurderte opptil 3 år etter inkludering
Responsens varighet måles fra tidspunktet for den første responsen som er observert (delvis eller fullstendig) inntil dokumentert tumorprogresjon eller død.
Fra den første responsen som ble observert (PR eller CR) til dokumentert tumorprogresjon eller død, vurderte opptil 3 år etter inkludering
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra begynnelsen av behandlingen til progresjon eller død på grunn av enhver årsak, avhengig av hva som skjer først, vurderte opptil 3 år fra inkludering
PFS ved RECIST 1.1 er definert som tid fra begynnelsen av behandlingen til progresjon eller død på grunn av enhver årsak, avhengig av hva som skjer først. Dødshendelsen vil bli vurdert inntil igangsetting av den påfølgende antikreftterapien.
Fra begynnelsen av behandlingen til progresjon eller død på grunn av enhver årsak, avhengig av hva som skjer først, vurderte opptil 3 år fra inkludering
Total Survival (OS)
Tidsramme: Fra begynnelsen av behandlingen til døden fra enhver årsak, vurdert opptil 3 år fra inkludering
OS er definert som tiden mellom begynnelsen av behandlingen og døden fra enhver årsak. Overlevelsesdata vil bli sensurert ved siste oppfølging.
Fra begynnelsen av behandlingen til døden fra enhver årsak, vurdert opptil 3 år fra inkludering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Romain COHEN, MD, Saint Antoine Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. mai 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. januar 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. april 2022

Først lagt ut (Faktiske)

5. april 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

1. juli 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. juni 2025

Sist bekreftet

1. juni 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NIPIRESCUE G-113

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metastatisk tykktarmskreft

Kliniske studier på Nivolumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere