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항-PD1 단일 요법에 내성이 있는 dMMR 및/또는 MSI 전이성 대장암 환자의 니볼루맙 및 이필리무맙 (NIPIRESCUE)

2025년 6월 26일 업데이트: GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

항-PD1 단일 요법에 내성이 있는 dMMR 및/또는 MSI 전이성 결장직장암 환자의 니볼루맙 및 이필리무맙: 오픈 라벨 2상 GERCOR 시험

NIPIRESCUE는 전국적인 단일 암 오픈 라벨 2상 연구입니다. 이 연구의 목표는 이전에 플루오로피리미딘, 옥살리플라틴, 이리노테칸 및 항-혈관 내피 성장 인자(VEGF) 또는 항-표피 성장으로 치료를 받았고 항-PD1 단일 요법에 내성이 있는 MSI/dMMR mCRC 환자에서 니볼루맙 및 이필리무맙의 임상 활성을 평가하는 것입니다. 인자 수용체(EGFR) 요법.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

Nipirescue는 항 -PD1 단일 요법에 내성이있는 MSI/DMMR MCRC 환자에서 니볼 루맙 및 이필 리무 맙을 평가하고 이전에 플루오로 피리 미딘, 옥살리플라틴, 이리 노테 칸, VEGF 또는 항 -EGFR 요법으로 치료 된 국가, 단일 암, 오픈 라벨 상 연구로서 국가, 단일 암, 개방형 라벨 상 연구이다. 포함 후 환자는 4 주마다 4 주마다 3 주마다 니볼 루맙 240 mg 및 이필 리무 맙 1 mg/kg을 사용한 유도 요법 (4 주마다 480 mg의 니 볼루맙 480 mg)에 의한 유지 요법 (21 주간). 1 차 종점은 RECIST 1.1에 의해 평가 된 치료의 시작부터 24 주 (6 개월)에 ORR입니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

30

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 프랑스
      • Besançon, 프랑스
        • 모병
        • CHU Jean Minjoz
        • 연락하다:
          • Angélique VIENOT, MD
        • 수석 연구원:
          • Angélique Vienot, MD
      • Bordeaux, 프랑스
        • 모병
        • Institute Bergonie
        • 연락하다:
          • Lola Jade PALMIERI, MD
      • Lille, 프랑스
        • 모병
        • CHRU Lille
        • 연락하다:
          • Anthony TURPIN, MD
        • 수석 연구원:
          • Anthony TURPIN, MD
      • Limoges, 프랑스
        • 모병
        • CHU Dupuytren
        • 연락하다:
          • Frédéric THUILLIER, MD
      • Lyon, 프랑스
        • 모병
        • Centre Leon Berard
        • 수석 연구원:
          • Christelle De la Fouchardière, MD
        • 연락하다:
          • Clélia COUTZAC, MD
      • Montpellier, 프랑스
        • 모병
        • ICM Val d'Aurelle
        • 연락하다:
          • Thibault MAZARD, MD
        • 수석 연구원:
          • Thibault MAZARD, MD
      • Nice, 프랑스
        • 모병
        • Centre Antoine Lacassagne
        • 연락하다:
          • Ludovic EVESQUE, MD
      • Paris, 프랑스
        • 모병
        • Hôpital Saint Antoine
        • 연락하다:
          • Romain COHEN, MD
        • 수석 연구원:
          • Romain COHEN, MD
      • Poitiers, 프랑스
        • 모병
        • CHU Poitiers
        • 수석 연구원:
          • David TOUGERON, MD
        • 연락하다:
          • David TOUGERON, MD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 서명하고 날짜를 기입한 환자 동의서 양식 및 연구 기간 동안 모든 연구 절차 및 가용성을 준수할 의지,
  2. 연령 ≥ 18세,
  3. 0, 1 및 2의 Eastern Cooperative Oncology Group 성능 상태(ECOG PS),
  4. 조직학적으로 확인된 대장 선암,
  5. 완전한 수술적 절제에 적합하지 않은 문서화된 전이성 질환,
  6. iRECIST 기준(즉, iCPD: 면역 확인된 PD)에 따른 질병 진행

  7. 적어도 다음을 포함해야 하는 전이성 질환에 대해 승인된 표준 요법에 대한 내약성이 없거나 금기 사항이 있는 환자 중, 후 또는 환자의 질병 진행:

    • 플루오로피리미딘, 옥살리플라틴 및 이리노테칸,

    • 야생형 RAS인 경우 항-EGFR 요법,

    • 항-VEGF 요법,

  8. RECIST 1.1에 따라 CT 스캔 또는 자기 공명 영상(MRI)으로 평가한 측정 가능한 최소 하나의 병변 및 반복 방사선학적 평가의 타당성,

  9. 다음에 의해 정의되는 dMMR 및/또는 MSI 종양 상태:

    • 4개의 항체(항-MLH1, 항-MSH2, 항-MSH6 및 항-PMS2)를 사용한 면역조직화학을 사용한 MMR 단백질 발현의 상실,
    • 및/또는 ≥ 펜타플렉스 폴리머라제 연쇄 반응에 의한 2개의 불안정한 마커(BAT-25, BAT-26, NR-21, NR-24 및 NR-27), NB: 단 하나의 MMR 단백질 면역조직화학의 발현 소실의 경우, 펜타플렉스 PCR을 사용하여 종양이 MSI인지 확인해야 합니다.

    NB: 두 개의 불안정한 마커가 있는 경우 일치하는 정상 조직과의 비교가 필요합니다.

    NB: 스폰서(GERCOR)의 동의는 환자를 포함하는 데 필수적입니다(환자의 파일은 포함 전에 MSI/dMMR 상태를 확인하기 위해 확인됩니다[익명화된 팩스] 및 환자의 할당 확인은 우편으로 연구자에게 발송됩니다. 24시).

  10. 모든 환자에 대해 연구 치료 시작 전에 새로운 항-PD1 내성 종양 조직을 얻기 위해 새로운 생검을 수행해야 합니다.
  11. 모든 환자의 경우 보관용 포르말린 고정 파라핀 포매 조직(FFPE) 블록 및/또는 FFPE 비염색 슬라이드(항PD1 요법(즉, 원발성 또는 전이성 면역요법을 받지 않은 부위)를 중앙 검사실에 제출해야 합니다.

  12. 포함 전 7일 이내에 얻은 다음 실험실 테스트 결과로 정의되는 적절한 혈액학적 및 말단 기관 기능:

    • 적절한 혈액학적 상태:

      o 백혈구 > 2000/μL;

      o 호중구 > 1500/μL;

      o 혈소판 > 100.000/μL;

      o 헤모글로빈 > 10.0g/dL;

    • 적절한 신장 기능:

      o 혈청 크레아티닌 수준 < 120 μM;

      • 클리어런스 > 50ml/분(신장 질환[MDRD] 또는 Cockcroft 및 Gault의 식단 수정,

    • 적절한 간 기능:

      o 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN);

      • 알칼리 포스파타제(ALP) ≤ 3.0 x ULN;
      • 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3.0 x ULN;
      • 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3.0 x ULN;

    지혈 :

    o 프로트롬빈 시간(PT)/국제 정상화 비율(INR) 및 활성화 부분 PT(aPTT) ≤ 1.5 x ULN.

  13. 가임 여성은 연구 치료를 시작하기 전 7일 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
  14. 가임 여성은 치료 중 및 치료 후 최소 5개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
  15. 국가의료시스템 등록(PUMa 포함)

제외 기준:

  1. 알려진 뇌 전이 또는 연수막 전이,
  2. 이전 치료(화학요법 또는 항-P1 요법)와 관련된 독성의 지속성 > 1(NCI CTCAE v 5.0; 갑상샘기능이상증, 부신 결핍증, 탈모증, 피로 또는 옥살리플라틴 유발 말초 감각 신경병증(2등급 이상일 수 있음) 제외),
  3. 치료 관련 부작용(AE) 등급 > 2(NCI CTCAE v 5.0)로 인한 항-PD1 치료 중단,
  4. 항-LAG-3, 항-CTLA-4 항체 또는 항종양 백신 또는 기타 면역자극 항종양을 사용한 이전 요법을 포함하여 T 세포 공동 자극 또는 면역 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물을 사용한 이전 치료 항-PD1 항체를 제외한 약제,
  5. 수반되는 계획되지 않은 항종양 요법(예: 화학 요법, 분자 표적 요법, 방사선 요법, 면역 요법),
  6. 연구 치료 시작 전 4주 이내의 대수술, 연구 치료 전 21일 이내에 임의의 연구 약물, 생물학적, 면역학적 요법을 받은 환자,

8. 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환이 있는 환자. 1형 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증) 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 조건이 있는 환자는 등록이 허용됩니다. 9 간질성 폐질환 또는 폐렴의 병력, 10. 포함 후 14일 이내에 코르티코스테로이드(>10mg 매일 프레드니손 또는 동등물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태의 환자.

NB : 이 기준에 대한 예외:

  • 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 >10 mg 매일 프레드니손 또는 이와 동등한 것은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
  • 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드는 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 엄격하게 초과하지 않습니다. 11. 다음을 제외하고 지난 3년 이내에 활성화된 이전 악성 종양:
  • 완치된 것으로 보이는 국소 치료 가능한 암(예: 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 전립선, 자궁경부 또는 유방의 제자리 암종),

  • 1년 이상 완전 관해 상태의 린치 증후군 관련 비대장암, 2. 활동성 B형 간염(무작위 배정 전 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 양성 양성으로 정의됨) 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) , 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염. 과거 HBV 감염 또는 해결된 HBV 감염(HBsAg 검사 음성 및 B형 간염 코어 항원 항체 검사에 대한 양성 항체를 갖는 것으로 정의됨)이 있는 환자가 자격이 있습니다. HCV 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응 검사에서 HCV 리보핵산에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.

    13. 이전 동종 골수 이식 또는 이전 고형 장기 이식, 14. 조사자의 의견에 따라 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있는 모든 심각하거나 통제되지 않는 의학적 장애, 프로토콜 요법을 받을 수 있는 참가자의 능력을 손상시키거나 연구 결과의 해석을 방해, 15. 연구 물질의 모든 구성 요소에 대한 알려진 알레르기/과민성, 16. 치료 중 이 백신에 대한 필요성이 알려진 계획된 연구 요법 시작 28일 이내에 (약독화) 생백신 투여, 17. 법적 보호 체제(후견인, 큐레이터, 사법적 보호) 또는 행정적 결정 하에 있거나 동의를 할 수 없는 환자, 18. 지리적, 사회적 또는 정신 질환에 대한 연구의 의학적 후속 조치에 제출할 수 없음.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 치료 단계

유도 요법 : 4 번의 투약주기 (니볼 루맙 및 이필 리무 맙의 4 주간)에 대해 3 주마다 니볼 루맙 240 mg + 이필 리무 맙 1 mg/kg.

유지 요법 : 4 주마다 Nivolumab 480 mg (21 주간).
의약품: 니볼루맙

니볼루맙 240mg을 사용한 유도 요법; 3주마다 4회 주입.

니볼루맙 480mg을 사용한 유지 요법; 4주마다 21회 주입.

다른 이름들:
  • 옵디보
의약품: 이필리무맙
이필리무맙 1 mg/kg을 사용한 유도 요법; 3주마다 4회 주입.
다른 이름들:
  • 여보이

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
RECIST 1.1에 의한 객관적 반응률(ORR)
기간: 24주차(6개월)
ORR은 치료 시작부터 부분 또는 완전 반응을 보인 환자 수를 1차 종료점 분석을 위해 평가할 수 있는 총 환자 수로 나눈 값으로 정의됩니다.
24주차(6개월)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 관련 부작용이있는 참가자 수
기간: 마지막 복용량 후 최대 100 일
부작용에 대한 국립 암 연구소 (NCI) 공통 용어 기준 (CTCAE) v5.0에 따르면 모든 등급 및 중증 독성.
마지막 복용량 후 최대 100 일
질병 통제율 (DCR)
기간: 24 주에
RECIST 1.1에 의한 DCR은 연구 치료 후 완전한 반응, 부분 반응 또는 안정적인 질병을 달성하는 환자의 백분율로 정의됩니다.
24 주에
응답 기간
기간: 관찰 된 첫 번째 반응 시점부터 (PR 또는 CR) 문서화 된 종양 진행 또는 사망까지, 포함 된 후 최대 3 년 동안 평가
반응 기간은 문서화 된 종양 진행 또는 사망까지 관찰 된 첫 번째 반응 (부분 또는 완료) 시점부터 측정됩니다.
관찰 된 첫 번째 반응 시점부터 (PR 또는 CR) 문서화 된 종양 진행 또는 사망까지, 포함 된 후 최대 3 년 동안 평가
무 진행 생존 (PFS)
기간: 치료 시작부터 진행 또는 사망에 이르기까지 어떤 원인으로 인한 어느 쪽이든 먼저 발생하는 것이 포함 된 후 최대 3 년 동안 평가되었습니다.
RECIST 1.1에 의한 PFS는 치료 시작부터 진행 또는 사망으로의 시간으로 정의됩니다. 사망 사건은 후속 항암 치료가 시작될 때까지 평가됩니다.
치료 시작부터 진행 또는 사망에 이르기까지 어떤 원인으로 인한 어느 쪽이든 먼저 발생하는 것이 포함 된 후 최대 3 년 동안 평가되었습니다.
전체 생존 (OS)
기간: 치료 시작부터 사망으로 모든 원인으로부터 사망으로, 포함 된 후 최대 3 년 동안 평가되었습니다.
OS는 치료 시작과 모든 원인으로부터의 사망 사이의 시간으로 정의됩니다. 생존 데이터는 마지막 후속 조치에서 검열됩니다.
치료 시작부터 사망으로 모든 원인으로부터 사망으로, 포함 된 후 최대 3 년 동안 평가되었습니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

수사관

  • 수석 연구원: Romain COHEN, MD, Saint Antoine Hospital

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 5월 5일

기본 완료 (추정된)

2025년 9월 1일

연구 완료 (추정된)

2027년 9월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 1월 28일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 4월 4일

처음 게시됨 (실제)

2022년 4월 5일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2025년 7월 1일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 6월 26일

마지막으로 확인됨

2025년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • NIPIRESCUE G-113

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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