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Nivolumab e ipilimumab in pazienti con dMMR e/o MSI carcinoma colorettale metastatico resistente alla monoterapia anti-PD1 (NIPIRESCUE)

26 giugno 2025 aggiornato da: GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

Nivolumab e Ipilimumab in pazienti con carcinoma colorettale metastatico dMMR e/o MSI resistente alla monoterapia anti-PD1: uno studio GERCOR di fase II in aperto

NIPIRESCUE è uno studio di fase II nazionale, a braccio singolo, in aperto. Lo studio mira a valutare l'attività clinica di nivolumab e ipilimumab in pazienti con MSI/dMMR mCRC resistente alla monoterapia anti-PD1 e precedentemente trattati con fluoropirimidina, oxaliplatino, irinotecan e anti-fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) o anti-crescita epidermica terapia del recettore del fattore (EGFR).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Milibescue è uno studio nazionale, a braccio singolo, in aperto, che valuta nivolumab e ipilimumab in pazienti con MSI/DMMR MCRC resistente alla monoterapia anti-PD1 e precedentemente trattata con fluoropirimidina, oxaliplatino, irinotecan e VEGF o terapia anti-EGFR. I pazienti dopo l'inclusione riceveranno: terapia di induzione con nivolumab 240 mg e ipilimumab 1 mg/kg ogni 3 settimane per 4 cicli di dosaggio (4 infusioni di nivolumab e ipilimumab) e terapia di mantenimento con Nivolumab 480 mg ogni 4 settimane (21 infusioni). L'endpoint primario è ORR a 24 settimane (6 mesi) dall'inizio del trattamento valutato da RECIST 1.1.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

30

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Besançon, Francia
        • Reclutamento
        • CHU Jean Minjoz
        • Contatto:
          • Angélique VIENOT, MD
        • Investigatore principale:
          • Angélique Vienot, MD
      • Bordeaux, Francia
        • Reclutamento
        • Institute Bergonie
        • Contatto:
          • Lola Jade PALMIERI, MD
      • Lille, Francia
        • Reclutamento
        • CHRU Lille
        • Contatto:
          • Anthony TURPIN, MD
        • Investigatore principale:
          • Anthony TURPIN, MD
      • Limoges, Francia
        • Reclutamento
        • CHU Dupuytren
        • Contatto:
          • Frédéric THUILLIER, MD
      • Lyon, Francia
        • Reclutamento
        • Centre Leon Berard
        • Investigatore principale:
          • Christelle De la Fouchardière, MD
        • Contatto:
          • Clélia COUTZAC, MD
      • Montpellier, Francia
        • Reclutamento
        • ICM Val d'Aurelle
        • Contatto:
          • Thibault MAZARD, MD
        • Investigatore principale:
          • Thibault MAZARD, MD
      • Nice, Francia
        • Reclutamento
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Contatto:
          • Ludovic EVESQUE, MD
      • Paris, Francia
        • Reclutamento
        • Hôpital Saint Antoine
        • Contatto:
          • Romain COHEN, MD
        • Investigatore principale:
          • Romain COHEN, MD
      • Poitiers, Francia
        • Reclutamento
        • CHU Poitiers
        • Investigatore principale:
          • David TOUGERON, MD
        • Contatto:
          • David TOUGERON, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Modulo di consenso informato del paziente firmato e datato e disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio,
  2. Età ≥ 18 anni,
  3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) di 0, 1 e 2,
  4. Adenocarcinoma colorettale confermato istologicamente,
  5. Malattia metastatica documentata non adatta alla resezione chirurgica completa,
  6. Progressione della malattia secondo i criteri iRECIST (i.e., iCPD: PD immuno-confermata) durante la monoterapia con anticorpo monoclonale anti-PD1 o meno di 6 mesi dopo l'interruzione dell'anticorpo monoclonale anti-PD1

  7. Progressione della malattia durante, dopo o pazienti intolleranti o con controindicazioni alle terapie standard approvate per la malattia metastatica, che devono includere almeno:

    • Fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan,

    • Terapia anti-EGFR in caso di RAS wild-type,

    • Terapia anti-VEGF,

  8. Almeno una lesione misurabile valutata mediante TAC o risonanza magnetica (MRI) secondo RECIST 1.1 e fattibilità di valutazioni radiologiche ripetute,

  9. stato tumorale dMMR e/o MSI definito da:

    • Perdita dell'espressione della proteina MMR mediante immunoistochimica con quattro anticorpi (anti-MLH1, anti-MSH2, anti-MSH6 e anti-PMS2),
    • e/o ≥ due marcatori instabili mediante reazione a catena della polimerasi pentaplex (BAT-25, BAT-26, NR-21, NR-24 e NR-27), NB: in caso di perdita di espressione di una sola immunoistochimica della proteina MMR, è necessario confermare che il tumore è MSI mediante pentaplex PCR.

    NB: nei casi con due marcatori instabili, è necessario il confronto con il tessuto normale corrispondente.

    NB: l'accordo dello sponsor (GERCOR) è obbligatorio per includere il paziente (la cartella del paziente sarà verificata per confermare lo stato di MSI/dMMR prima dell'inclusione [un fax anonimo] e la conferma dell'assegnazione di un paziente sarà inviata per posta allo sperimentatore entro 24 ore).

  10. Per tutti i pazienti, deve essere eseguita una nuova biopsia per ottenere tessuto tumorale fresco anti-PD1 prima dell'inizio del trattamento in studio,
  11. Per tutti i pazienti, blocchi di tessuto in paraffina fissati in formalina (FFPE) e/o vetrini non colorati in FFPE (minimo 30 vetrini caricati positivamente rappresentativi del tessuto tumorale e non tumorale adiacente prima della terapia anti-PD1 (ovvero, primario o metastatico sito naïve all'immunoterapia) deve essere inviato al laboratorio centrale,

  12. Adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali, definita dai seguenti risultati dei test di laboratorio, ottenuti entro 7 giorni prima dell'inclusione:

    • Stato ematologico adeguato:

      o Globuli bianchi > 2000/μL;

      o Neutrofili > 1500/μL;

      o Piastrine > 100.000/μL;

      o Emoglobina > 10,0 g/dL;

    • Funzionalità renale adeguata:

      o Livello di creatinina sierica < 120 μM;

      • Clearance > 50 ml/min (Modifica della dieta nella malattia renale [MDRD] o Cockcroft e Gault,

    • Funzionalità epatica adeguata:

      o Bilirubina sierica ≤ 1,5 x limite normale superiore (ULN);

      • Fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 3,0 x ULN;
      • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3,0 x ULN;
      • Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3,0 x ULN;

    Emostasi :

    o Tempo di protrombina (PT)/Rapporto internazionale normalizzato (INR) e PT parziale attivato (aPTT) ≤ 1,5 x ULN a meno che i partecipanti non stiano ricevendo una terapia anticoagulante e il loro INR sia stabile e all'interno dell'intervallo raccomandato per il livello desiderato di anticoagulante,

  13. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio,
  14. Le donne in età fertile devono usare misure contraccettive efficaci durante il trattamento e almeno nei 5 mesi successivi.
  15. Iscrizione a un sistema sanitario nazionale (Protection Universelle Maladie [PUMa] inclusa)

Criteri di esclusione:

  1. Metastasi cerebrali note o metastasi leptomeningee,
  2. Persistenza di tossicità correlate a trattamenti precedenti (chemioterapie o terapie anti-P1) di grado > 1 (NCI CTCAE v 5.0; eccetto distiroidismo, deficit della ghiandola surrenale, alopecia, affaticamento o neuropatia sensoriale periferica indotta da oxaliplatino che può essere di grado ≥ 2),
  3. Interruzione del trattamento anti-PD1 a causa di un evento avverso correlato al trattamento (AE) di grado > 2 (NCI CTCAE v 5.0),
  4. Precedente trattamento con un anticorpo anti-LAG-3, anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o alle vie del checkpoint immunitario, inclusa una precedente terapia con vaccini antitumorali o altri antitumorali immunostimolanti agenti, ad eccezione degli anticorpi anti-PD1,
  5. Terapia antitumorale non pianificata concomitante (ad es. chemioterapia, terapia a bersaglio molecolare, radioterapia, immunoterapia),
  6. Procedura chirurgica maggiore nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio, Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale, terapia biologica, immunologica nei 21 giorni precedenti il ​​trattamento in studio,

8. Pazienti con una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. È consentito arruolare pazienti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richieda solo la sostituzione ormonale, disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono un trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno, 9 Storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite, 10. - Pazienti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone o equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dall'inclusione.

NB: Eccezioni a questo criterio:

  • Steroidi per via inalatoria o topica e dosi di steroidi surrenalici sostitutivi > 10 mg al giorno di prednisone o equivalente sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva,
  • Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori rigorosamente a 10 mg/die di prednisone o suo equivalente, 11. Precedente tumore maligno attivo nei 3 anni precedenti, ad eccezione di:
  • Tumori localmente curabili che sono stati apparentemente curati (ad es. carcinoma cutaneo a cellule squamose, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma in situ della prostata, della cervice o della mammella),

  • Cancro non colorettale correlato alla sindrome di Lynch in remissione completa da > 1 anno, 2. Virus attivo dell'epatite B (definito come test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] prima della randomizzazione) (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) , o infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Sono idonei i pazienti con infezione da HBV pregressa o infezione da HBV risolta (definita come avente un test HBsAg negativo e un test anticorpale positivo per l'antigene core dell'epatite B). I pazienti positivi per l'anticorpo HCV sono idonei solo se il test della reazione a catena della polimerasi è negativo per l'acido ribonucleico dell'HCV.

    13. Precedente trapianto allogenico di midollo osseo o precedente trapianto di organo solido, 14. Qualsiasi disturbo medico grave o incontrollato che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, compromettere la capacità del partecipante di ricevere la terapia del protocollo o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio, 15. Allergia/ipersensibilità nota a qualsiasi componente degli agenti dello studio, 16. Somministrazione di un vaccino vivo (attenuato) entro 28 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio di cui è nota la necessità di questo vaccino durante il trattamento, 17. Paziente in regime di tutela legale (tutela, curatela, tutela giudiziaria) o provvedimento amministrativo o incapace di prestare il proprio consenso, 18. Impossibilità di sottoporsi al follow-up medico dello studio per malattia geografica, sociale o psichiatrica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase di trattamento

Terapia di induzione: nivolumab 240 mg + ipilimumab 1 mg/kg ogni 3 settimane per 4 cicli di dosaggio (4 infusioni di nivolumab e ipilimumab).

Terapia di mantenimento: Nivolumab 480 mg ogni 4 settimane (21 infusioni).
Droga: Nivolumab

Terapia di induzione con nivolumab 240 mg; 4 infusioni, ogni 3 settimane.

Terapia di mantenimento con nivolumab 480 mg; 21 infusioni, ogni 4 settimane.

Altri nomi:
  • Opdivo
Droga: Ipilimumab
Terapia di induzione con ipilimumab 1 mg/kg; 4 infusioni, ogni 3 settimane.
Altri nomi:
  • Yevoy

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: Alla settimana 24 (6 mesi)
ORR definito come il numero di pazienti con risposta parziale o completa dall'inizio del trattamento diviso per il numero totale di pazienti valutabili per l'analisi dell'endpoint primario.
Alla settimana 24 (6 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi legati al trattamento
Lasso di tempo: Fino a 100 giorni dopo l'ultima dose
Tutte le tossicità da grado e gravi, secondo i criteri di terminologia comuni del National Cancer Institute (NCI) per eventi avversi (CTCAE) V5.0.
Fino a 100 giorni dopo l'ultima dose
Tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: A 24 settimane
DCR di RECIST 1.1 è definita come la percentuale di pazienti che ottengono una risposta completa, una risposta parziale o una malattia stabile dopo il trattamento dello studio.
A 24 settimane
Durata della risposta
Lasso di tempo: Dal momento della prima risposta osservata (PR o CR) fino a quando non è stata documentata la progressione del tumore o la morte, valutata fino a 3 anni dall'inclusione
La durata della risposta viene misurata dal tempo della prima risposta osservata (parziale o completa) fino a quando la progressione del tumore documentata o la morte.
Dal momento della prima risposta osservata (PR o CR) fino a quando non è stata documentata la progressione del tumore o la morte, valutata fino a 3 anni dall'inclusione
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento alla progressione o alla morte dovuta a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifica per primo, valutato fino a 3 anni dall'inclusione
PFS di RECIST 1.1 è definito come il tempo dall'inizio del trattamento alla progressione o alla morte a causa di qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi prima. L'evento di morte sarà valutato fino all'inizio della successiva terapia anticancro.
Dall'inizio del trattamento alla progressione o alla morte dovuta a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifica per primo, valutato fino a 3 anni dall'inclusione
Sopravvivenza globale (sistema operativo)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento alla morte per qualsiasi causa, valutato fino a 3 anni dall'inclusione
L'OS è definito come il tempo tra l'inizio del trattamento e la morte per qualsiasi causa. I dati di sopravvivenza saranno censurati all'ultimo follow-up.
Dall'inizio del trattamento alla morte per qualsiasi causa, valutato fino a 3 anni dall'inclusione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

Investigatori

  • Investigatore principale: Romain COHEN, MD, Saint Antoine Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 maggio 2022

Completamento primario (Stimato)

1 settembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 gennaio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 aprile 2022

Primo Inserito (Effettivo)

5 aprile 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

1 luglio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 giugno 2025

Ultimo verificato

1 giugno 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NIPIRESCUE G-113

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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