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Nivolumab e ipilimumab en pacientes con cáncer colorrectal metastásico dMMR y/o MSI resistentes a la monoterapia con anti-PD1 (NIPIRESCUE)

26 de junio de 2025 actualizado por: GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

Nivolumab e ipilimumab en pacientes con cáncer colorrectal metastásico dMMR y/o MSI resistentes a la monoterapia con anti-PD1: un ensayo abierto de fase II GERCOR

NIPIRESCUE es un estudio de fase II abierto, de un solo grupo y nacional. El estudio tiene como objetivo evaluar la actividad clínica de nivolumab e ipilimumab en pacientes con MSI/dMMR mCRC resistentes a la monoterapia anti-PD1 y tratados previamente con fluoropirimidina, oxaliplatino, irinotecán y anti-factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) o anti-crecimiento epidérmico. terapia del receptor del factor (EGFR).

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Nipirescue es un estudio nacional, de un solo brazo, abierto de fase II, que evalúa el nivolumab e ipilimumab en pacientes con MSI/DMMR MCRC resistente a la monoterapia anti-PD1 y se trató previamente con fluoropirimidina, oxaliplatina, irinotecán y vegF o anti-EGFR. Los pacientes después de la inclusión recibirán: terapia de inducción con nivolumab 240 mg e ipilimumab 1 mg/kg cada 3 semanas durante 4 ciclos de dosificación (4 infusiones de nivolumab e ipilimumab) y terapia de mantenimiento con nivolumab 480 mg cada 4 semanas (21 infusiones). El punto final primario es ORR a las 24 semanas (6 meses) desde el comienzo del tratamiento evaluado por RECST 1.1.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

30

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Besançon, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU Jean Minjoz
        • Contacto:
          • Angélique VIENOT, MD
        • Investigador principal:
          • Angélique Vienot, MD
      • Bordeaux, Francia
        • Reclutamiento
        • Institute Bergonie
        • Contacto:
          • Lola Jade PALMIERI, MD
      • Lille, Francia
        • Reclutamiento
        • CHRU Lille
        • Contacto:
          • Anthony TURPIN, MD
        • Investigador principal:
          • Anthony TURPIN, MD
      • Limoges, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU Dupuytren
        • Contacto:
          • Frédéric THUILLIER, MD
      • Lyon, Francia
        • Reclutamiento
        • Centre Leon Berard
        • Investigador principal:
          • Christelle De la Fouchardière, MD
        • Contacto:
          • Clélia COUTZAC, MD
      • Montpellier, Francia
        • Reclutamiento
        • ICM Val d'Aurelle
        • Contacto:
          • Thibault MAZARD, MD
        • Investigador principal:
          • Thibault MAZARD, MD
      • Nice, Francia
        • Reclutamiento
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Contacto:
          • Ludovic EVESQUE, MD
      • Paris, Francia
        • Reclutamiento
        • Hôpital Saint Antoine
        • Contacto:
          • Romain COHEN, MD
        • Investigador principal:
          • Romain COHEN, MD
      • Poitiers, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU Poitiers
        • Investigador principal:
          • David TOUGERON, MD
        • Contacto:
          • David TOUGERON, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Formulario de consentimiento informado del paciente firmado y fechado y voluntad de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio,
  2. Edad ≥ 18 años,
  3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0, 1 y 2,
  4. Adenocarcinoma colorrectal confirmado histológicamente,
  5. Enfermedad metastásica documentada no apta para resección quirúrgica completa,
  6. Progresión de la enfermedad según los criterios de iRECIST (es decir, iCPD: EP inmunoconfirmada) durante la monoterapia con anticuerpo monoclonal anti-PD1 o menos de 6 meses después de la interrupción del anticuerpo monoclonal anti-PD1

  7. Progresión de la enfermedad durante, después o pacientes que son intolerantes o tienen contraindicaciones a las terapias estándar aprobadas para la enfermedad metastásica, que debe incluir al menos:

    • Fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán,

    • Terapia anti-EGFR si RAS de tipo salvaje,

    • Terapia anti-VEGF,

  8. Al menos una lesión medible evaluada mediante tomografía computarizada o resonancia magnética nuclear (RMN) de acuerdo con RECIST 1.1 y viabilidad de evaluaciones radiológicas repetidas,

  9. Estado del tumor dMMR y/o MSI definido por:

    • Pérdida de la expresión de la proteína MMR mediante inmunohistoquímica con cuatro anticuerpos (anti-MLH1, anti-MSH2, anti-MSH6 y anti-PMS2),
    • y/o ≥ dos marcadores inestables por reacción en cadena de la polimerasa pentaplex (BAT-25, BAT-26, NR-21, NR-24 y NR-27), NB: en caso de pérdida de expresión de una sola proteína MMR inmunohistoquímica, es necesario confirmar que el tumor es MSI usando pentaplex PCR.

    NB: en los casos con dos marcadores inestables, se requiere la comparación con tejido normal coincidente.

    NB: El acuerdo del patrocinador (GERCOR) es obligatorio para incluir al paciente (el archivo del paciente se verificará para confirmar el estado de MSI/dMMR antes de la inclusión [un fax anónimo] y la confirmación de la asignación de un paciente se enviará por correo al investigador dentro de 24h).

  10. Para todos los pacientes, se debe realizar una nueva biopsia para obtener tejido tumoral fresco resistente a anti-PD1 antes de iniciar el tratamiento del estudio.
  11. Para todos los pacientes, bloques de archivo de tejido embebido en parafina y fijados en formalina (FFPE) y/o portaobjetos FFPE sin teñir (mínimo de 30 portaobjetos cargados positivamente representativos del tejido tumoral y no tumoral adyacente antes de la terapia anti-PD1 (es decir, primario o metastásico) sitio sin tratamiento previo con inmunoterapia) debe enviarse al laboratorio central,

  12. Función hematológica y de órgano diana adecuada, definida por los siguientes resultados de pruebas de laboratorio, obtenidos dentro de los 7 días anteriores a la inclusión:

    • Estado hematológico adecuado:

      o Glóbulos blancos > 2000/μL;

      o Neutrófilos > 1500/μL;

      o Plaquetas > 100.000/μL;

      o Hemoglobina > 10,0 g/dL;

    • Función renal adecuada:

      o Nivel de creatinina sérica < 120 μM;

      • Aclaramiento > 50 ml/min (Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal [MDRD] o Cockcroft y Gault,

    • Función hepática adecuada:

      o Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN);

      • Fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 3,0 x LSN;
      • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3,0 x LSN;
      • aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3,0 x LSN;

    hemostasia :

    o Tiempo de protrombina (PT)/índice normalizado internacional (INR) y PT parcial activado (aPTT) ≤ 1,5 x LSN a menos que los participantes estén recibiendo terapia anticoagulante y su INR sea estable y esté dentro del rango recomendado para el nivel deseado de anticoagulación,

  13. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días antes de comenzar el tratamiento del estudio.
  14. Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y al menos 5 meses después.
  15. Inscripción en un sistema nacional de salud (Protection Universelle Maladie [PUMa] incluida)

Criterio de exclusión:

  1. Metástasis cerebrales conocidas o metástasis leptomeníngeas,
  2. Persistencia de toxicidades relacionadas con tratamientos previos (quimioterapias o terapias anti-P1) grado > 1 (NCI CTCAE v 5.0; excepto distiroidismo, deficiencia de la glándula suprarrenal, alopecia, fatiga o neuropatía sensorial periférica inducida por oxaliplatino que puede ser ≥ grado 2),
  3. Interrupción del tratamiento anti-PD1 debido a un evento adverso (AE) relacionado con el tratamiento de grado > 2 (NCI CTCAE v 5.0),
  4. Tratamiento previo con un anticuerpo anti-LAG-3, anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control inmunitarios, incluida la terapia previa con vacunas antitumorales u otro antitumoral inmunoestimulador agentes, excepto anticuerpos anti-PD1,
  5. Terapia antitumoral no planificada concomitante (p. quimioterapia, terapia molecular dirigida, radioterapia, inmunoterapia),
  6. Procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, Pacientes que reciben cualquier fármaco en investigación, terapia biológica o inmunológica dentro de los 21 días previos al tratamiento del estudio,

8. Pacientes con una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Se permite la inscripción de pacientes con diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que solo requiere reemplazo hormonal, trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieren tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo 9 .Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis, 10. Pacientes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg diarios de prednisona o equivalente) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la inclusión.

NB: Excepciones a este criterio:

  • Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal >10 mg diarios de prednisona o equivalente están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
  • Corticoides sistémicos a dosis fisiológicas que no superen estrictamente los 10 mg/día de prednisona o su equivalente, 11. Neoplasia maligna previa activa en los 3 años anteriores, excepto por:
  • Cánceres curables localmente que aparentemente han sido curados (p. cáncer de piel de células escamosas, cáncer de vejiga superficial o carcinoma in situ de próstata, cuello uterino o mama),

  • Cáncer no colorrectal relacionado con el síndrome de Lynch en remisión completa durante > 1 año, 2. Hepatitis B activa (definida como tener una prueba de antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] positiva antes de la aleatorización) (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC) , o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Los pacientes con infección previa por VHB o infección por VHB resuelta (definida como tener una prueba negativa de HBsAg y una prueba positiva de anticuerpos contra el antígeno central de la hepatitis B) son elegibles. Los pacientes positivos para anticuerpos contra el VHC son elegibles solo si la prueba de reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ácido ribonucleico del VHC.

    13. Trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante previo de órgano sólido, 14. Cualquier trastorno médico grave o no controlado que, en opinión del Investigador, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, afectar la capacidad del participante para recibir la terapia del protocolo o interferir con la interpretación de los resultados del estudio, 15. Alergia/hipersensibilidad conocida a cualquier componente de los agentes del estudio, 16. Administración de una vacuna viva (atenuada) dentro de los 28 días del inicio planificado de la terapia del estudio de necesidad conocida de esta vacuna durante el tratamiento, 17. Paciente en régimen de protección legal (tutela, curaduría, salvaguarda judicial) o decisión administrativa o incapaz de dar su consentimiento, 18. Imposibilidad de someterse al seguimiento médico del estudio por enfermedad geográfica, social o psiquiátrica.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase de tratamiento

Terapia de inducción: nivolumab 240 mg + ipilimumab 1 mg/kg cada 3 semanas para 4 ciclos de dosificación (4 infusiones de nivolumab e ipilimumab).

Terapia de mantenimiento: nivolumab 480 mg cada 4 semanas (21 infusiones).
Droga: Nivolumab

Terapia de inducción con nivolumab 240 mg; 4 infusiones, cada 3 semanas.

Terapia de mantenimiento con nivolumab 480 mg; 21 infusiones, cada 4 semanas.

Otros nombres:
  • Opdivo
Droga: Ipilimumab
Terapia de inducción con ipilimumab 1 mg/kg; 4 infusiones, cada 3 semanas.
Otros nombres:
  • Yervoy

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR) por RECIST 1.1
Periodo de tiempo: En la semana 24 (6 meses)
ORR definido como el número de pacientes con respuesta parcial o completa desde el comienzo del tratamiento dividido por el número total de pacientes evaluables para el análisis del punto final primario.
En la semana 24 (6 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 100 días después de la última dosis
Todas las toxicidades de grado y severas, según los criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) para eventos adversos (CTCAE) v5.0.
Hasta 100 días después de la última dosis
Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: A las 24 semanas
El DCR por RECST 1.1 se define como el porcentaje de pacientes que logran una respuesta completa, respuesta parcial o enfermedad estable después del tratamiento del estudio.
A las 24 semanas
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Desde el momento de la primera respuesta observada (PR o Cr) hasta la progresión del tumor documentado o la muerte, evaluada hasta 3 años a partir de la inclusión
La duración de la respuesta se mide desde el momento de la primera respuesta observada (parcial o completa) hasta la progresión del tumor documentado o la muerte.
Desde el momento de la primera respuesta observada (PR o Cr) hasta la progresión del tumor documentado o la muerte, evaluada hasta 3 años a partir de la inclusión
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde el comienzo del tratamiento hasta la progresión o la muerte debido a cualquier causa, la que ocurra primero, evaluada hasta 3 años desde la inclusión
PFS por Recist 1.1 se define como el tiempo desde el comienzo del tratamiento hasta la progresión o la muerte debido a cualquier causa, lo que ocurra primero. El evento de muerte se evaluará hasta el inicio de la posterior terapia contra el cáncer.
Desde el comienzo del tratamiento hasta la progresión o la muerte debido a cualquier causa, la que ocurra primero, evaluada hasta 3 años desde la inclusión
Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Desde el comienzo del tratamiento hasta la muerte de cualquier causa, evaluada hasta 3 años a partir de la inclusión
El sistema operativo se define como el tiempo entre el comienzo del tratamiento y la muerte por cualquier causa. Los datos de supervivencia serán censurados en el último seguimiento.
Desde el comienzo del tratamiento hasta la muerte de cualquier causa, evaluada hasta 3 años a partir de la inclusión

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

Investigadores

  • Investigador principal: Romain COHEN, MD, Saint Antoine Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

5 de mayo de 2022

Finalización primaria (Estimado)

1 de septiembre de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de septiembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de enero de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de abril de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

5 de abril de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

1 de julio de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de junio de 2025

Última verificación

1 de junio de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NIPIRESCUE G-113

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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