Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Nivolumabi ja ipilimumabi potilailla, joilla on dMMR- ja/tai MSI-metastaattinen kolorektaalisyöpä, joka on vastustuskykyinen anti-PD1-monoterapialle (NIPIRESCUE)

torstai 26. kesäkuuta 2025 päivittänyt: GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

Nivolumabi ja ipilimumabi potilailla, joilla on dMMR- ja/tai MSI-metastaattinen kolorektaalisyöpä, joka on resistentti anti-PD1-monoterapiolle: Avoin vaiheen II GERCOR-tutkimus

NIPIRESCUE on kansallinen, yksihaarainen, avoin vaiheen II tutkimus. Tutkimuksen tavoitteena on arvioida nivolumabin ja ipilimumabin kliinistä aktiivisuutta potilailla, joilla on anti-PD1-monoterapialle resistentti MSI/dMMR mCRC ja joita on aiemmin hoidettu fluoropyrimidiinillä, oksaliplatiinilla, irinotekaanilla ja anti-vaskulaarisella endoteelikasvutekijällä (VEGF) tai anti-epidermaalisella kasvulla. tekijäreseptorihoitoa (EGFR).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Nipirescue on kansallinen, yhden käsivarren avoimen vaiheen II tutkimus, jossa arvioidaan nivolumabia ja ipilimumabia potilailla, joilla on MSI/DMMR MCRC-resistentti anti-PD1-monoterapialle ja joita on aiemmin hoidettu fluoripyrimidiinillä, oksaliplatiinilla, irinotecan- ja VEGF- tai anti-Egfr-terapialla. Sisällyttämisen jälkeen potilaat saavat: induktiohoito, jolla on nivolumab 240 mg ja ipilimumabi 1 mg/kg joka kolmas viikko 4 annossyklille (4 nivolumabin ja ipilimumabin infuusiota) ja ylläpitohoitoa, joissa on Nivolumab 480 mg 4 viikon välein (21 infuusio). Ensisijainen päätetapahtuma on ORR 24 viikon (6 kuukauden) kohdalla hoidon alusta RECIST 1.1: llä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

30

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Besançon, Ranska
        • Rekrytointi
        • CHU Jean Minjoz
        • Ottaa yhteyttä:
          • Angélique VIENOT, MD
        • Päätutkija:
          • Angélique Vienot, MD
      • Bordeaux, Ranska
        • Rekrytointi
        • Institute Bergonie
        • Ottaa yhteyttä:
          • Lola Jade PALMIERI, MD
      • Lille, Ranska
        • Rekrytointi
        • CHRU Lille
        • Ottaa yhteyttä:
          • Anthony TURPIN, MD
        • Päätutkija:
          • Anthony TURPIN, MD
      • Limoges, Ranska
        • Rekrytointi
        • CHU Dupuytren
        • Ottaa yhteyttä:
          • Frédéric THUILLIER, MD
      • Lyon, Ranska
        • Rekrytointi
        • Centre Leon Berard
        • Päätutkija:
          • Christelle De la Fouchardière, MD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Clélia COUTZAC, MD
      • Montpellier, Ranska
        • Rekrytointi
        • ICM Val d'Aurelle
        • Ottaa yhteyttä:
          • Thibault MAZARD, MD
        • Päätutkija:
          • Thibault MAZARD, MD
      • Nice, Ranska
        • Rekrytointi
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Ottaa yhteyttä:
          • Ludovic EVESQUE, MD
      • Paris, Ranska
        • Rekrytointi
        • Hôpital Saint Antoine
        • Ottaa yhteyttä:
          • Romain COHEN, MD
        • Päätutkija:
          • Romain COHEN, MD
      • Poitiers, Ranska
        • Rekrytointi
        • CHU Poitiers
        • Päätutkija:
          • David TOUGERON, MD
        • Ottaa yhteyttä:
          • David TOUGERON, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Allekirjoitettu ja päivätty potilaan tietoinen suostumuslomake ja halukkuus noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen keston ajan,
  2. Ikä ≥ 18 vuotta,
  3. Eastern Cooperative Oncology Groupin suorituskykytila ​​(ECOG PS) on 0, 1 ja 2,
  4. Histologisesti vahvistettu kolorektaalinen adenokarsinooma,
  5. Dokumentoitu metastaattinen sairaus, joka ei sovellu täydelliseen kirurgiseen resektioon,
  6. Sairauden eteneminen iRECIST-kriteerien mukaan (eli iCPD: immuunivahvistettu PD) monoklonaalisen PD1-vasta-aineen monoterapian aikana tai alle 6 kuukautta monoklonaalisen anti-PD1-vasta-aineen käytön lopettamisen jälkeen

  7. Taudin eteneminen aikana, sen jälkeen tai potilailla, jotka eivät siedä metastasoituneen taudin hyväksyttyjä standardihoitoja tai joilla on vasta-aiheita sellaisille hoitomuodoille, joihin on sisällyttävä vähintään:

    • fluoripyrimidiini, oksaliplatiini ja irinotekaani,

    • Anti-EGFR-hoito villityypin RAS:ssa,

    • Anti-VEGF-hoito,

  8. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka on arvioitu CT-skannauksella tai magneettikuvauksella (MRI) RECIST 1.1:n mukaisesti ja toistuvien radiologisten arviointien toteutettavuus,

  9. dMMR- ja/tai MSI-kasvaimen tila määritellään:

    • MMR-proteiinin ilmentymisen menetys käyttämällä immunohistokemiaa neljällä (anti-MLH1, anti-MSH2, anti-MSH6 ja anti-PMS2) vasta-aineella,
    • ja/tai ≥ kaksi epästabiilia markkeria pentapleksipolymeraasiketjureaktiolla (BAT-25, BAT-26, NR-21, NR-24 ja NR-27), HUOM: Jos vain yhden MMR-proteiinin immunohistokemian ilmentyminen häviää, on tarpeen varmistaa, että kasvain on MSI käyttämällä pentaplex PCR:ää.

    HUOM: Tapauksissa, joissa on kaksi epästabiilia markkeria, vertailua vastaavaan normaaliin kudokseen vaaditaan.

    HUOM: Sponsorin (GERCOR) suostumus on pakollinen potilaan sisällyttämiseksi (potilastiedosto varmistetaan MSI/dMMR-tilan vahvistamiseksi ennen sisällyttämistä [anonyymi faksi] ja vahvistus potilaan jakamisesta lähetetään postitse tutkijalle 24h).

  10. Kaikille potilaille on tehtävä uusi biopsia tuoreen anti-PD1-resistentin kasvainkudoksen saamiseksi ennen tutkimushoidon aloittamista,
  11. Kaikille potilaille arkistoidut formaliinilla kiinnitetyt parafiiniin upotetut kudokset (FFPE) ja/tai värjäämättömät FFPE-levyt (vähintään 30 positiivisesti varautunutta objektilasia, jotka edustavat kasvainkudosta ja ei-kasvainta vieressä ennen anti-PD1-hoitoa (eli primääristä tai metastaattista). immunoterapiaa aiemmin käyttämätön) on toimitettava keskuslaboratorioon,

  12. Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta, joka määritellään seuraavilla laboratoriotesteillä, jotka on saatu 7 päivää ennen sisällyttämistä:

    • Riittävä hematologinen tila:

      o Valkosolut > 2000/μL;

      o Neutrofiilit > 1500/μL;

      o Verihiutaleet > 100 000/μl;

      o Hemoglobiini > 10,0 g/dl;

    • Riittävä munuaisten toiminta:

      o Seerumin kreatiniinitaso < 120 μM;

      • Puhdistus > 50 ml/min (ruokavalion muutos munuaistaudin [MDRD] tai Cockcroftin ja Gaultin,

    • Riittävä maksan toiminta:

      o Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN);

      • Alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 3,0 x ULN;
      • alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3,0 x ULN;
      • aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3,0 x ULN;

    Hemostaasi:

    o Protrombiiniaika (PT)/Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen PT (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, elleivät osallistujat saa antikoagulanttihoitoa ja heidän INR-arvonsa on vakaa ja suositellun alueen sisällä halutulle antikoagulaatiotasolle,

  13. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista,
  14. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään 5 kuukautta sen jälkeen.
  15. Rekisteröityminen kansalliseen terveydenhuoltojärjestelmään (Protection Universelle Maladie [PUMa] sisältää)

Poissulkemiskriteerit:

  1. Tunnetut aivometastaasit tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet,
  2. Aikaisempiin hoitoihin (kemoterapiat tai anti-P1-hoidot) liittyvien toksisuuksien jatkuminen, luokka > 1 (NCI CTCAE v 5.0; paitsi kilpirauhasen vajaatoiminta, lisämunuaisten vajaatoiminta, hiustenlähtö, väsymys tai oksaliplatiinin aiheuttama perifeerinen sensorinen neuropatia, joka voi olla luokkaa 2),
  3. Anti-PD1-hoidon lopettaminen hoitoon liittyvän haittatapahtuman (AE) asteen > 2 vuoksi (NCI CTCAE v 5.0),
  4. Aiempi hoito anti-LAG-3-, anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai immuunijärjestelmän tarkistuspisteisiin, mukaan lukien aiempi hoito kasvainten vastaisilla rokotteilla tai muilla immunostimuloivilla antituumoreilla aineet, paitsi anti-PD1-vasta-aineet,
  5. Samanaikainen suunnittelematon kasvainten vastainen hoito (esim. kemoterapia, molekyylikohdennettu hoito, sädehoito, immunoterapia),
  6. Suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa tutkimuslääkettä, biologista tai immunologista hoitoa viimeisten 21 päivän aikana ennen tutkimushoitoa,

8. Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Mukaan voidaan ottaa tyypin I diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, 9 Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus, 10. Potilaat, joiden tila vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (>10 mg vuorokaudessa prednisonia tai vastaavalla) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa sisällyttämisestä.

HUOM: Poikkeukset tähän kriteeriin:

  • Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset > 10 mg vuorokaudessa prednisonia tai vastaavaa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole,
  • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät ylitä tiukasti 10 mg/vrk prednisonia tai sitä vastaavaa, 11. Aiempi maligniteetti, joka on ollut aktiivinen viimeisen 3 vuoden aikana, paitsi:
  • Paikallisesti parannettavat syövät, jotka on ilmeisesti parantunut (esim. okasoluinen ihosyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai eturauhasen, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ),

  • Lynchin oireyhtymään liittyvä ei-kolorektaalinen syöpä täydellisessä remissiossa > 1 vuoden ajan, 2. Aktiivinen hepatiitti B (määritelty positiiviseksi hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HBsAg] testi ennen satunnaistamista) virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. Potilaat, joilla on aiempi HBV-infektio tai parantunut HBV-infektio (määritellyn, että hepatiitti B:n ydinantigeenivasta-ainetesti on negatiivinen ja hepatiitti B:n ydinantigeenivasta-ainetesti on positiivinen vasta-aine), ovat kelvollisia. HCV-vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktiotesti on negatiivinen HCV-ribonukleiinihapon suhteen.

    13. Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto tai aiempi kiinteä elinsiirto, 14. Mikä tahansa vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö, joka tutkijan mielestä voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä, ​​heikentää osallistujan kykyä saada protokollahoitoa tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa, 15. Tunnettu allergia/yliherkkyys jollekin tutkimusaineiden aineosalle, 16. (Heikennetyn) elävän rokotteen antaminen 28 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta, kun tämän rokotteen tarve tiedetään hoidon aikana, 17. Potilas, jolla on oikeusturva (huoltajuus, huoltajuus, oikeusturva) tai hallinnollinen päätös tai ei pysty antamaan suostumustaan, 18. Maantieteellisen, sosiaalisen tai psykiatrisen sairauden tutkimuksen lääketieteelliseen seurantaan ei ole mahdollista suostua.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoitovaihe

Induktioterapia: Nivolumabi 240 mg + ipilimumabi 1 mg/kg joka 3. viikko 4 annossyklille (4 nivolumabin ja ipilimumabin infuusiota).

Ylläpitohoito: Nivolumab 480 mg joka 4 viikko (21 infuusiota).
Lääke: Nivolumabi

Induktiohoito nivolumabilla 240 mg; 4 infuusiota 3 viikon välein.

Ylläpitohoito nivolumabilla 480 mg; 21 infuusiota 4 viikon välein.

Muut nimet:
  • Opdivo
Lääke: Ipilimumabi
Induktiohoito ipilimumabilla 1 mg/kg; 4 infuusiota 3 viikon välein.
Muut nimet:
  • Yervoy

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vastausprosentti (ORR) RECISTin mukaan 1.1
Aikaikkuna: Viikolla 24 (6 kuukautta)
ORR määritellään niiden potilaiden lukumääränä, joilla on osittainen tai täydellinen vaste hoidon alusta lähtien, jaettuna niiden potilaiden kokonaismäärällä, jotka voidaan arvioida ensisijaisessa päätepisteanalyysissä.
Viikolla 24 (6 kuukautta)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien lukumäärä, joilla on hoitoon liittyvät haittavaikutukset
Aikaikkuna: Jopa 100 päivää viimeisen annoksen jälkeen
Kansallisen syöpäinstituutin (NCI) mukaan kaikki luokka ja vakavat toksisuudet yleiset terminologiakriteerit haittavaikutuksille (CTCAE) V5.0.
Jopa 100 päivää viimeisen annoksen jälkeen
Taudin torjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: 24 viikossa
RECIST 1.1: n DCR määritellään potilaiden prosentuaaliseksi osuudeksi, jotka saavuttavat täydellisen vasteen, osittaisen vasteen tai stabiilin sairauden tutkimuksen hoidon jälkeen.
24 viikossa
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Ensimmäisen havaitun vasteen (PR tai CR) jälkeen, kunnes se on dokumentoitu kasvaimen etenemiseen tai kuolemaan, arvioitiin jopa 3 vuotta sisällyttämisestä
Vasteen kesto mitataan havaitun ensimmäisen vasteen ajoista (osittainen tai täydellinen), kunnes se on dokumentoitu kasvaimen etenemiseen tai kuolemaan.
Ensimmäisen havaitun vasteen (PR tai CR) jälkeen, kunnes se on dokumentoitu kasvaimen etenemiseen tai kuolemaan, arvioitiin jopa 3 vuotta sisällyttämisestä
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Minkä tahansa syyn vuoksi johtuvan hoidon alusta etenemiseen tai kuolemaan.
RECIST 1.1: n PFS määritellään ajankohtana hoidon alusta etenemiseen tai kuolemaan minkä tahansa syyn vuoksi, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Kuolematapahtuma arvioidaan seuraavan syövän vastaisen hoidon aloittamiseen saakka.
Minkä tahansa syyn vuoksi johtuvan hoidon alusta etenemiseen tai kuolemaan.
Yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Hoidon alusta kuolemaan mistä tahansa syystä arvioidaan jopa 3 vuoteen sisällyttämisestä
OS määritellään ajankohtana hoidon alkamisen ja kuoleman välillä mistä tahansa syystä. Selviytymistiedot sensuroidaan viimeisessä seurannassa.
Hoidon alusta kuolemaan mistä tahansa syystä arvioidaan jopa 3 vuoteen sisällyttämisestä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

Tutkijat

  • Päätutkija: Romain COHEN, MD, Saint Antoine Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 5. toukokuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. syyskuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. syyskuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 28. tammikuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 4. huhtikuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 5. huhtikuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Tiistai 1. heinäkuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 26. kesäkuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NIPIRESCUE G-113

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Metastaattinen paksusuolen syöpä

Kliiniset tutkimukset Nivolumabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa