抗PD1単剤療法に抵抗性のdMMRおよび/またはMSI転移性結腸直腸癌患者におけるニボルマブおよびイピリムマブ (NIPIRESCUE)
抗PD1単剤療法に耐性のあるdMMRおよび/またはMSI転移性結腸直腸癌患者におけるニボルマブとイピリムマブ：非盲検第II相GERCOR試験
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Marie Line GARCIA LARNICOL, MD
- 電話番号：01 40 29 85 00
- メール：marie-line.garcia-larnicol@gercor.com.fr
研究場所
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Besançon、フランス
- 募集
- CHU Jean Minjoz
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コンタクト：
- Angélique VIENOT, MD
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主任研究者：
- Angélique Vienot, MD
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Bordeaux、フランス
- 募集
- Institute Bergonie
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コンタクト：
- Lola Jade PALMIERI, MD
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Lille、フランス
- 募集
- CHRU Lille
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コンタクト：
- Anthony TURPIN, MD
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主任研究者：
- Anthony TURPIN, MD
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Limoges、フランス
- 募集
- CHU Dupuytren
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コンタクト：
- Frédéric THUILLIER, MD
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Lyon、フランス
- 募集
- Centre Leon Berard
-
主任研究者：
- Christelle De la Fouchardière, MD
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コンタクト：
- Clélia COUTZAC, MD
-
Montpellier、フランス
- 募集
- ICM Val d'Aurelle
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コンタクト：
- Thibault MAZARD, MD
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主任研究者：
- Thibault MAZARD, MD
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Nice、フランス
- 募集
- Centre Antoine Lacassagne
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コンタクト：
- Ludovic EVESQUE, MD
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Paris、フランス
- 募集
- Hôpital Saint Antoine
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コンタクト：
- Romain COHEN, MD
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主任研究者：
- Romain COHEN, MD
-
Poitiers、フランス
- 募集
- CHU Poitiers
-
主任研究者：
- David TOUGERON, MD
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コンタクト：
- David TOUGERON, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 署名され、日付が記入された患者のインフォームド コンセント フォーム、およびすべての研究手順を遵守する意思、および研究期間中の利用可能性、
- 18歳以上
- -Eastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス（ECOG PS）が0、1、および2、
- 組織学的に確認された結腸直腸腺癌、
- -完全な外科的切除に適していない記録された転移性疾患、
- -抗PD1モノクローナル抗体による単剤療法中、または抗PD1モノクローナル抗体の中止後6か月以内のiRECIST基準（すなわち、iCPD：免疫確認済みPD）による疾患の進行
-進行中、進行後、または転移性疾患に対する承認された標準治療に不耐性または禁忌の患者。これには、少なくとも以下が含まれている必要があります。
• フルオロピリミジン、オキサリプラチン、イリノテカン、
•野生型RASの場合、抗EGFR療法、
•抗VEGF療法、
- -RECIST 1.1に従ってCTスキャンまたは磁気共鳴画像法（MRI）によって評価された少なくとも1つの測定可能な病変および反復放射線評価の実現可能性、
以下によって定義されるdMMRおよび/またはMSIの腫瘍状態：
- 4 つの (抗 MLH1、抗 MSH2、抗 MSH6、および抗 PMS2) 抗体を用いた免疫組織化学を使用した MMR タンパク質発現の喪失、
- および/またはペンタプレックス ポリメラーゼ連鎖反応による 2 つ以上の不安定なマーカー (BAT-25、BAT-26、NR-21、NR-24、および NR-27)、NB: 1 つの MMR タンパク質免疫組織化学のみの発現損失の場合、ペンタプレックス PCR を使用して、腫瘍が MSI であることを確認する必要があります。
注: 2 つの不安定なマーカーがある場合、一致する正常組織との比較が必要です。
注意：患者を含めるには、スポンサーの同意（GERCOR）が必須です（患者のファイルは、含める前にMSI / dMMRステータスを確認するために検証されます[匿名化されたファックス]。患者の割り当ての確認は、以内に調査官にメールで送信されます。 24時間）。
- すべての患者について、研究治療開始前に新鮮な抗 PD1 耐性腫瘍組織を得るために、新たな生検を実施する必要があります。
- すべての患者について、アーカイブ ホルマリン固定パラフィン包埋組織 (FFPE) ブロックおよび/または FFPE 非染色スライド (抗 PD1 療法 (すなわち、原発性または転移性免疫療法の未経験部位) は、中央検査室に提出する必要があります。
-以下の臨床検査結果によって定義される適切な血液学的および末端器官機能は、組み入れ前の7日以内に得られました。
適切な血液学的状態:
o 白血球 > 2000/μL;
o 好中球 > 1500/μL;
o 血小板 > 100.000/μL;
o ヘモグロビン > 10.0 g/dL;
十分な腎機能:
o血清クレアチニンレベル<120μM;
- クリアランス > 50 ml/分 (腎疾患 [MDRD] または Cockcroft and Gault における食事の変更、
十分な肝機能:
o 血清ビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN);
- -アルカリホスファターゼ（ALP）≤3.0 x ULN;
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3.0 x ULN;
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3.0 x ULN;
止血 :
o プロトロンビン時間 (PT)/国際正規化比 (INR) および活性化部分 PT (aPTT) ≤ 1.5 x ULN (ただし、参加者が抗凝固療法を受けており、その INR が安定しており、望ましい抗凝固レベルの推奨範囲内にある場合を除く)。
- -出産の可能性のある女性は、試験治療を開始する前の7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 出産の可能性のある女性は、治療中およびその後少なくとも 5 か月は効果的な避妊を行う必要があります。
- 国民健康保険制度への登録 (Protection Universelle Maladie [PUMa] を含む)
除外基準:
- -既知の脳転移または軟髄膜転移、
- -以前の治療（化学療法または抗P1療法）に関連する毒性の持続性グレード> 1（NCI CTCAE v 5.0;ただし、甲状腺機能異常症、副腎欠損症、脱毛症、疲労、またはグレード2以上の可能性があるオキサリプラチン誘発性末梢感覚神経障害を除く）、
- -治療関連の有害事象（AE）グレード> 2（NCI CTCAE v 5.0）による抗PD1治療の中止、
- -抗LAG-3、抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激または免疫チェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物による以前の治療、抗腫瘍ワクチンまたは他の免疫刺激性抗腫瘍による以前の治療を含む抗PD1抗体を除く薬剤、
- 付随する予定外の抗腫瘍療法（例： 化学療法、分子標的療法、放射線療法、免疫療法）、
- -研究治療の開始前4週間以内の主要な外科的処置、研究治療前の過去21日以内に治験薬、生物学的、免疫学的療法を受けた患者、
8.活動性、既知、または疑われる自己免疫疾患を有する患者。 I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚障害（白斑、乾癬、または脱毛症など）、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の患者は、登録が許可されています.9 . 間質性肺疾患または肺炎の病歴、10. -いずれかによる全身治療を必要とする状態の患者 コルチコステロイド（> 10日プレドニゾンまたは同等物）または他の免疫抑制薬による14日間の包含。
注意: この基準の例外:
- 吸入ステロイドまたは局所ステロイド、および副腎代替ステロイドの用量 > 1 日 10 mg のプレドニゾンまたは同等の用量は、活動性自己免疫疾患がない場合に許可されます。
- 厳密に 10 mg/日を超えない生理的用量の全身性コルチコステロイド、またはその等価物 11. -過去3年以内に活動した以前の悪性腫瘍：
- 明らかに治癒した局所治癒可能な癌（例： 扁平上皮皮膚がん、表在性膀胱がん、または前立腺、子宮頸部、または乳房の上皮内がん)、
-1年を超える完全寛解のリンチ症候群関連の非結腸直腸癌、2.活動性B型肝炎（無作為化前のB型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陽性であると定義）ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV） 、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染。 -過去のHBV感染または解決されたHBV感染（HBsAg検査が陰性で、B型肝炎コア抗原抗体検査に対する抗体が陽性であると定義）の患者は適格です。 HCV抗体陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応検査でHCVリボ核酸が陰性の場合にのみ適格です。
13.以前の同種骨髄移植または以前の固形臓器移植、14。 治験責任医師の意見では、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを増加させる可能性がある、参加者がプロトコル療法を受ける能力を損なう、または研究結果の解釈を妨げる可能性のある深刻なまたは制御されていない医学的障害、15. 治験薬の成分に対する既知のアレルギー/過敏症、16。 -治療中にこのワクチンが必要であることがわかっている研究療法の計画された開始から28日以内の（弱毒化された）生ワクチンの投与、17。 18. 地理的、社会的、または精神医学的疾患のために研究の医学的フォローアップを受けることが不可能である。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療段階
誘導療法：ニボルマブ240 mg +イピリムマブ1 mg/kg 3週間ごとに4回の投与サイクル（ニボルマブとイピリムマブの4つの注入）。 維持療法：4週間ごとにニボルマブ480 mg（21注入）。 |
ニボルマブ 240 mg による導入療法; 3週間ごとに4回注入。 ニボルマブ 480 mg による維持療法。 4週間ごとに21回注入。
他の名前：
イピリムマブ 1 mg/kg による導入療法。 3週間ごとに4回注入。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RECIST 1.1による客観的奏効率（ORR）
時間枠：24週目（6ヶ月）
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ORR は、治療開始時から部分奏効または完全奏効した患者数を、主要評価項目分析で評価可能な患者数の合計で割ったものとして定義されます。
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24週目（6ヶ月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療関連の有害事象の参加者の数
時間枠：最後の用量から最大100日後
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国立がん研究所（NCI）によると、すべてのグレードおよび重度の毒性は、有害事象の共通用語基準（CTCAE）v5.0。
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最後の用量から最大100日後
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疾病管理率（DCR）
時間枠：24週間
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RECIST 1.1によるDCRは、研究治療後に完全な反応、部分反応、または安定した疾患を達成した患者の割合として定義されます。
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24週間
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応答期間
時間枠：最初の反応の時代から観察された（PRまたはCR）が記録された腫瘍の進行または死亡まで、包含から3年まで評価された
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応答の期間は、観察された最初の応答の時間から、腫瘍の進行または死亡が記録された（部分的または完全）まで測定されます。
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最初の反応の時代から観察された（PRまたはCR）が記録された腫瘍の進行または死亡まで、包含から3年まで評価された
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無増悪生存（PFS）
時間枠：治療の開始から、あらゆる原因による進行または死亡まで、最初に発生した方が、包含から3年まで評価されました
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RECIST 1.1によるPFSは、治療の開始から進行または死亡までの時間として定義されます。
死イベントは、その後の抗がん療法の開始まで評価されます。
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治療の開始から、あらゆる原因による進行または死亡まで、最初に発生した方が、包含から3年まで評価されました
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全生存（OS）
時間枠：治療の開始から死まであらゆる理由から、包含から最大3年まで評価されました
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OSは、あらゆる理由からの治療の始まりと死亡の間の時間として定義されます。
サバイバルデータは、最後のフォローアップで検閲されます。
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治療の開始から死まであらゆる理由から、包含から最大3年まで評価されました
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Romain COHEN, MD、Saint Antoine Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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ニボルマブの臨床試験
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