In vitro immunmodulering vid återfall av membrannefropati (BIOGEM)

Membranös nefropati (MN) är en sällsynt autoimmun njursjukdom och den första orsaken till nefrotiskt syndrom hos vuxna. I en tredjedel av fallen utvecklas det till njursvikt i slutstadiet. Rituximab har visat mycket god effekt (60-80%) och utmärkt säkerhet vid denna indikation. En tredjedel av MN-patienterna återfaller dock efter en rituximabkur, vilket väcker frågan om underhållsbehandling eller upprepade kurser med rituximab vars långsiktiga effekt är okänd.

Utredarna studerade cytokinprofilen hos MN-patienter och visade, efter ospecifik stimulering av medfödda immunitetsceller och T-celler, en Th17-profil (ökade nivåer av interleukin-6 (Il-6) och interleukin-17A (Il-17A) jämfört till friska försökspersoner), och hämning av Th1 (minskad IL-12p70 och Interferon-γ (IFN-y)) och T-reglerande T reg-vägar (minskad IL-10) (doi: 10. 3389/fimmu.2020.574997).

Th17-celler och Treg-celler med sammankopplad utveckling har motsatta roller. Th17-celler inducerar inflammation för att initiera en reaktion mot en patogen, medan Treg-celler kontrollerar en inflammatorisk reaktion.

Utredarna visade att höga Il-17A-nivåer var associerade med risk för trombotiska händelser (p = 0,03) och återfall (p = 0,0006). En patient med en IL-17A-nivå > 73 pg/ml hade en 10,5 gånger ökad risk för återfall.

Rituximab-inducerad remission leder till en ökning av Treg och Th1 pathway cytokiner men har ingen inverkan på IL-17A produktion, vilket är fortfarande viktigt även i remission.

I denna grupp av patienter med höga IL-17A-nivåer är därför troligen inte riktad verkan på B-lymfocyter tillräcklig för att undvika återfall och tillägget av en behandling som syftar till att hämma Th17-vägen och främja Treg-induktion verkar legitimt.

Olika potentiella behandlingar finns: anti-Il-6-antikroppar (tocilizumab), anti-Il-17-antikroppar (secukinumab), lågdos Il-2 (några studier har visat dess förmåga att inducera Treg vid olika autoimmuna sjukdomar), hydroxiklorokin i låga doser (används vid lupus för att begränsa skov och har en antiinflammatorisk effekt), växtextraktet Alphanosos (anti-Th1) eller Levamizol (validerat vid nefrotiskt syndrom hos barn).

För att föreslå det bästa terapeutiska alternativet för recidiverande MN-patienter med en stark aktivering av Th17-vägen, föreslår utredarna att man studerar in vitro effekten av dessa olika immunmodulatorer på Th17/Treg-balansen utvärderad av cytokinprofil och lymfocytfenotypning i flödescytometri .