막성 신병증 재발의 시험관 내 면역조절 (BIOGEM)

막성 신증(MN)은 드문 자가면역 신장 질환이며 성인 신증후군의 첫 번째 원인입니다. 1/3의 경우 말기 신부전으로 진행됩니다. 리툭시맙은 이 적응증에서 매우 좋은 효능(60~80%)과 탁월한 안전성을 보여주었습니다. 그러나 MN 환자의 3분의 1은 리툭시맙 치료 후 재발하므로 유지 치료 또는 장기적인 영향이 알려지지 않은 리툭시맙 반복 치료에 대한 의문이 제기됩니다.

연구자들은 MN 환자의 사이토카인 프로필을 연구하고 선천성 면역 세포와 T 세포의 비특이적 자극 후 Th17 프로필(인터루킨-6(Il-6)과 인터루킨-17A(Il-17A)의 수준 증가)을 입증했습니다. 건강한 피험자에게), Th1(IL-12p70 및 인터페론-γ(IFN-γ) 감소) 및 T 조절 T reg 경로(IL-10 감소)의 억제(doi: 10.3389/fimmu.2020.574997).

Th17 세포와 상호 연결된 Treg 세포는 반대 역할을 합니다. Th17 세포는 염증을 유도하여 병원체에 대한 반응을 시작하고, Treg 세포는 염증 반응을 조절합니다.

연구자들은 높은 Il-17A 수치가 혈전증 사건(p = 0.03) 및 재발(p = 0.0006) 위험과 관련이 있음을 보여주었습니다. IL-17A 수치가 73pg/ml를 초과하는 환자는 재발 위험이 10.5배 증가했습니다.

Rituximab에 의해 유발된 완화는 Treg 및 Th1 경로 사이토카인의 증가로 이어지지만 IL-17A 생산에는 영향을 미치지 않으며 이는 완화 상태에서도 여전히 중요합니다.

따라서 IL-17A 수치가 높은 이 환자 그룹에서는 B 림프구에 대한 표적 작용이 재발을 방지하는 데 충분하지 않을 수 있으며 Th17 경로를 억제하고 Treg 유도를 촉진하는 것을 목표로 하는 치료법을 추가하는 것이 타당해 보입니다.

다양한 잠재적 치료법이 존재합니다: 항 Il-6 항체(tocilizumab), 항 Il-17 항체(secukinumab), 저용량 Il-2(몇몇 연구에서 다양한 자가면역 질환에서 Treg를 유도하는 능력이 입증됨), 하이드록시클로로퀸 저용량(재발을 제한하고 항염증 효과가 있는 루푸스에 사용됨), 식물 추출물 Alphanosos(항-Th1) 또는 Levamizole(어린이 신증후군에서 검증됨).

Th17 경로의 강력한 활성화를 통해 재발성 MN 환자에게 최상의 치료 옵션을 제안하기 위해 연구자들은 유세포 분석에서 사이토카인 프로필과 림프구 표현형으로 평가한 Th17/Treg 균형에 대한 이러한 다양한 면역 조절제의 효과를 시험관 내에서 연구할 것을 제안합니다. .