Cancergenetik Ärftlig cancerpaneltestning (HCP)

Om en patient identifieras uppfylla ett av screeningskriterierna, bör eventuella deltagare remitteras till Cancer Genetics Clinic för ytterligare utvärdering för eventuell inskrivning i studien. Ett prekliniskt frågeformulär kommer att skickas till patienterna innan deras bedömning på cancergenetikkliniken för att få baslinjeinformation som kommer att användas för att informera om förändringar under uppföljningen. Bedömningar som utförs uteslutande för att fastställa kvalificering för denna studie kommer att göras endast efter att ha erhållit informerat samtycke. Bedömningar gjorda för kliniska indikationer (inte enbart för att fastställa studieberättigande) kan användas för baslinjevärden även om studierna gjordes innan informerat samtycke erhölls.

Alla screeningprocedurer måste utföras på registreringsdagen om inget annat anges. Screeningprocedurerna inkluderar:

1. Medicinsk historia -Fullständig medicinsk och kirurgisk historia, familjehistoria inklusive en flergenerations familjestamtavla och social historia
2. Demografi - Ålder, kön, ras, etnicitet
3. Granska kriterierna för ämnesbehörighet
4. Fysisk undersökning inklusive vitala tecken, längd och vikt
5. Blodtagning för korrelativa studier
6. DNA från helblod kommer att isoleras

Interventionsförfarande:

Ungefär 15 ml blod kommer att tas vid tidpunkten för registreringen (en gång blodtagning) och skickas till Myriad Genetics and Laboratories för analys av 25 gener med hjälp av nästa generations sekvensering. Denna plattform kommer att sekvensera 25 gener i en experimentell körning och resultaten kommer att skickas tillbaka till cancergenetikkliniken för tolkning och avslöjande.

Randomisering av patientpopulationen:

Efter att resultaten har getts till patienten kommer de att randomiseras i fyra grupper:

• Patienter som identifierats med en mutation i en gen som inte vanligtvis testas för före tillkomsten av multiplexpaneltestning. Detta utesluter BRCA1, BRCA2, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM, APC, MYH såvida inte en patient testade positivt för en av dessa 9 gener men inte uppfyllde de kliniska kriterierna för det underliggande syndromet (Stanfords målsättning är 62/USC 62)
• Patienter identifierade med en variant av okänd signifikans (VUS) av någon gen av någon icke-BRCA (BRCA1 och BRCA2) eller icke-Lynch syndrom gen (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 och EPCAM).

Stanfords målinkomst är 50 och 50 för USC.

• Patienter som testar negativt för alla testade gener. Målet är 50 för Stanford/50 för USC för studien.
• Alla andra deltagare som inte uppfyller något av ovanstående kriterier eller faller i någon av dessa grupper efter att målmålet är uppfyllt för den gruppen. Endast deltagare som är i de tre första grupperna kommer att bli ombedda att fylla i frågeformulär under studiens varaktighet (upp till 60 månader efter registreringen)

Uppföljningsrutiner:

Patienter (enligt ovan) kommer att följas efter 3 månader, 6 månader, 12 månader, 24 månader, 36 månader, 48 månader och 60 månader

• Vid 3 månader och 6 månader efter avslöjande av genetiska testresultat kommer uppföljande frågeformulär att fråga om deltagarna hade påbörjat eller avser att genomgå något av följande riskreducerande ingrepp och/eller behandling: (i) Cancerövervakning/screening: bröst-MR, mammografi, självbröstundersökningar, sköldkörtelultraljud, dermatologiska undersökningar, urinanalys, övre endoskopi, koloskopi, endometriebiopsi, transvaginalt ultraljud eller annan bildbehandling (dvs. helkroppssnabb MRT) (ii) Kemoprevention/beteendemodifiering: Tamoxifen, orala preventivmedel (OCP), Raloxifen, Sulindac, avhållsamhet från rökning (iii) Profylaktiska ingrepp: Mastektomi, TAHBSO, polypektomi, total och segmentell kolektomi (iv) Cancerbehandling: aggregerad farmakologisk och strålbehandling.