Uttryck av epitelial-mesenkymala övergångsassocierade markörer i peri-implantatvävnader

Tandimplantatbehandling är en pålitlig behandling för att ersätta saknade eller förlorade tänder. Trots dess höga överlevnads- och framgångsfrekvens har man länge insett att biologiska komplikationer kan uppstå i osseointegrerade implantat, gemensamt kallade periimplantatsjukdomar. Perimplantit är den näst vanligaste formen av periimplantatsjukdom, och dess prevalens visade sig vara 10 % till 30 % på implantatnivå och 20 % på patientnivå.

Peri-implantit är en inflammation av bakteriell etiologi som kännetecknas av inflammation i slemhinnor och benförlust runt tandimplantatet. Kliniskt visar det tecken på inflammation, blödning vid sondering och/eller suppuration, ökat sonderingsdjup och/eller recession av slemhinnan utöver röntgenförlust jämfört med tidigare undersökningar.

Inflammatoriska periimplantatskador startar vanligtvis på grund av ackumulering av bakteriellt plack och utvecklas i ett snabbare mönster jämfört med parodontit.

Det har rapporterats att specifika tandplackbakterier skulle kunna stimulera värdceller, inklusive junctional epitel, att utsöndra en rad pro-inflammatoriska cytokiner involverade i att initiera epitelial-mesenkymal övergång (EMT) processen. EMT har beskrivits som transdifferentiering av epitelceller till rörliga mesenkymala celler. Det anses vara integrerat i utvecklingen, sårläkningen och stamcellsbeteendet och bidrar patologiskt till fibros och cancerprogression.

Dessutom har cytokiner och bakterieprodukter lyfts fram som EMT-predisponerande faktorer. Det har föreslagits att EMT-processen kan få epitelceller att förlora sin cell-celladhesion och cellpolaritet som gör att dessa celler förlorar sin funktion som en integrerad epitelbarriär. Följaktligen kan bakteriell invasion i de underliggande bindvävnaderna inträffa, och epitelceller antas ha en mesenkymal cellfenotyp genom uppreglering av mesenkymala markörer och nedreglering av epitelmarkörer.

E-cadherin är en kalciumberoende celladhesionsmolekyl som etablerar cell-celladhesion, känd som adherens junction, som spelar en avgörande roll för att upprätthålla en barriärfunktion i det mänskliga epitelet, inklusive gingiva. Förlusten av E-cadherin är en av de vanligaste biologiska indikatorerna för EMT. Däremot är vimentin ett mellanliggande filament som uttrycks i mesenkymala celler och är en kanonisk markör för EMT, som också främjar cellmotilitet och en invasiv fenotyp. Det har visats att nivån av vimentinproteinuttryck ökas signifikant av P. gingivalis-infektion.

Det rapporteras till stor del att EMT regleras av olika transkriptionsfaktorer såsom Snail Family Transcriptional Repressor SNAIL1 och SNAIL2, zink-finger E-box-bindande (ZEB)1 och ZEB2 och TWIST transkriptionsfaktorer som undertrycker epitelial markörgener och aktiverar gener relaterade med den mesenkymala fenotypen. Dessa transkriptionsfaktorer fungerar som E-cadherin-repressorer och spelar en avgörande roll i utveckling, fibros och cancer. Flera signalvägar samverkar i början och utvecklingen av EMT, och de kan främja SNAIL1-uttryck och transformerande tillväxtfaktor beta.

Nyligen har en in vivo-studie undersökt nivån av EMT-markörer i tandköttsvävnaden hos parodontitpatienter. Det visade sig att uttrycket av E-cadherin var nedreglerat medan vimentin-uttrycket uppreglerades. Följaktligen föreslog författarna att EMT potentiellt kan spela en viktig roll i patogenesen och prognosen för periodontal sjukdom.

Mycket av etiologin och patogenesen av peri-implantatsjukdom erkändes likna parodontit eftersom båda delar många kliniska och röntgenologiska drag gemensamma för destruktiva inflammatoriska sjukdomar. Men i motsats till parodontit visar peri-implantit-lesioner en sämre kärltillförsel, brist på bindvävsinkapsling av stora inflammatoriska cellinfiltrat och en annorlunda cellprofil med högt antal B-celler, osteoklaster och neutrofiler. Detta tyder på att peri-implantit har en liknande etiopatogenes som parodontit men också anmärkningsvärda skillnader; dess utveckling verkar snabbare och mer aggressiv.

Trots dessa likheter och skillnader mellan patogenesen av periodontala och peri-implantatsjukdomar, studerades dental biofilms roll i etiopatogenesen av de tidigare nämnda sjukdomarna till stor del. Även om det nu är accepterat att EMT potentiellt kan spela en roll i patogenicitet av parodontal sjukdom, har den möjliga rollen för EMT i sönderfallet av epitelbarriären perimplantat och patogenesen av periimplantatsjukdom ännu inte undersökts.