Ekspression af epitel-mesenkymale overgangsassocierede markører i peri-implantatvæv

Tandimplantatbehandling er en pålidelig behandling til at erstatte manglende eller mistede tænder. På trods af dens høje overlevelses- og succesrater, har det længe været indset, at biologiske komplikationer kan forekomme i osseointegrerede implantater, samlet betegnet peri-implantatsygdomme. Peri-implantitis er den næsthyppigste form for peri-implantat sygdom, og dens prævalens viste sig at være 10% til 30% på implantatniveau og 20% ​​på patientniveau.

Peri-implantitis er en betændelse af bakteriel ætiologi karakteriseret ved betændelse i slimhinder og knogletab omkring tandimplantatet. Klinisk viser det tegn på betændelse, blødning ved sondering og/eller suppuration, øgede sonderingsdybder og/eller recession af slimhindemarginen foruden radiografisk knogletab sammenlignet med tidligere undersøgelser.

Inflammatoriske periimplantatlæsioner starter sædvanligvis på grund af ophobning af bakteriel plak og udvikler sig i et hurtigere mønster sammenlignet med paradentose.

Det er blevet rapporteret, at specifikke tandplakbakterier kunne stimulere værtsceller, herunder junctional epitel, til at udskille en række pro-inflammatoriske cytokiner, der er involveret i initiering af epitel-mesenchymal overgangsprocessen (EMT). EMT er blevet beskrevet som transdifferentieringen af ​​epitelceller til bevægelige mesenkymale celler. Det anses for at være integreret i udviklingen, sårheling og stamcelleadfærd og bidrager patologisk til fibrose og kræftprogression.

Desuden er cytokiner og bakterielle produkter blevet fremhævet som EMT-prædisponerende faktorer. Det er blevet foreslået, at EMT-processen kunne få epitelceller til at miste deres celle-celleadhæsion og cellepolaritet, hvilket giver disse celler mulighed for at miste deres funktion som en integreret epitelbarriere. Som følge heraf kan bakteriel invasion i det underliggende bindevæv forekomme, og epitelceller antages at have en mesenkymal cellefænotype gennem opregulering af mesenkymale markører og nedregulering af epitelmarkører.

E-cadherin er et calciumafhængigt celleadhæsionsmolekyle, der etablerer celle-celleadhæsion, kendt som adherens junction, og spiller en afgørende rolle i at opretholde en barrierefunktion i det menneskelige epitel, inklusive gingiva. Tabet af E-cadherin er en af ​​de mest almindelige biologiske indikatorer for EMT. I modsætning hertil er vimentin et mellemliggende filament udtrykt i mesenkymale celler og er en kanonisk markør for EMT, som også fremmer cellemotilitet og en invasiv fænotype. Det er blevet vist, at niveauet af vimentin-proteinekspression øges signifikant ved P. gingivalis-infektion.

Det er i vid udstrækning rapporteret, at EMT er reguleret af forskellige transkriptionsfaktorer såsom Snail Family Transcriptional Repressor SNAIL1 og SNAIL2, zink-finger E-box-binding (ZEB)1 og ZEB2 og TWIST transkriptionsfaktorer, der undertrykker epitelmarkørgener og aktiverer gener relaterede med den mesenkymale fænotype. Disse transkriptionsfaktorer fungerer som E-cadherin-repressorer og spiller en central rolle i udvikling, fibrose og kræft. Adskillige signalveje samarbejder i begyndelsen og udviklingen af ​​EMT, og de kan fremme SNAIL1-ekspression og transformerende vækstfaktor beta.

For nylig har in vivo-undersøgelser undersøgt niveauet af EMT-markører i tandkødsvævet hos parodontitispatienter. Det blev fundet, at ekspressionen af ​​E-cadherin var nedreguleret, mens vimentin-ekspression var opreguleret. Derfor foreslog forfatterne, at EMT potentielt kan spille en væsentlig rolle i patogenesen og prognosen for periodontal sygdom.

Meget af ætiologien og patogenesen af ​​peri-implantatsygdom blev anerkendt for at ligne parodontitis, da begge deler mange kliniske og radiologiske træk til fælles for destruktive inflammatoriske sygdomme. Men i modsætning til parodontitis viser peri-implantitis læsioner en dårligere vaskulær forsyning, mangel på bindevævsindkapsling af store inflammatoriske celleinfiltrater og en forskellig celleprofil med høje antal af B-celler, osteoklaster og neutrofiler. Dette tyder på, at peri-implantitis har en lignende aetiopatogenese som parodontitis, men også bemærkelsesværdige forskelle; dens progression virker hurtigere og mere aggressiv.

På trods af disse ligheder og forskelle mellem patogenesen af ​​periodontale og peri-implantatsygdomme, blev dental biofilms rolle i etiopatogenesen af ​​de førnævnte sygdomme stort set undersøgt. Mens det nu er accepteret, at EMT potentielt kan spille en rolle i parodontal sygdomspatogenicitet, er den mulige rolle af EMT i opløsningen af ​​peri-implantat epitelbarrieren og patogenesen af ​​peri-implantat sygdom endnu ikke blevet undersøgt.