En studie av BL-B01D1 monoterapi och BL-B01D1+SI-B003 kombinationsterapi hos patienter med omfattande småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

1. Alla försökspersoner deltog frivilligt i studien och undertecknade informerat samtycke;
2. Man eller kvinna i åldern ≥18 år och ≤75 år;
3. Förväntad överlevnadstid ≥3 månader;
4. ECOG 0-1;

5. Patienter med småcellig lungcancer i omfattande stadium bekräftad av histopatologi och/eller cytologi (enligt Veterans Administration Lung Study Group (VALG) stadieindelning);

   1. Kohort_En kohort av patienter med småcellig lungcancer i ett omfattande stadium som hade misslyckats eller var intoleranta mot 3 eller fler rader av systemisk antitumörbehandling. Den så kallade intoleransen avser de patienter som har fått standardbehandling och har biverkningar av grad 3-4, och patienterna vägrar att fortsätta med den ursprungliga kuren.
   2. Cohort_B Stadium I försökspersoner med tidigare misslyckande eller intolerans mot standardterapi för småcellig lungcancer i omfattande stadium;
   3. Cohort_B Steg II-patienter som inte har fått någon tidigare systemisk antitumörbehandling för småcellig lungcancer i omfattande stadium;
6. Samtycke till att tillhandahålla arkiverade tumörvävnadsprover (10 ofärgade snitt (anti-halk) kirurgiska prover (tjocklek 4-5μm)) eller färska vävnadsprover från primära eller metastaserande lesioner inom 3 år. Om deltagarna inte kan tillhandahålla tumörvävnadsprover kan de registreras om de uppfyller andra inklusions- och uteslutningskriterier, efter utvärderingen av utredaren;
7. Måste ha minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1 definition; Lesioner som tidigare behandlats med strålning kunde inkluderas i en mätbar lesion endast om det fanns en säker sjukdomsprogression efter strålbehandling.

8. Organfunktionsnivå måste uppfylla följande kriterier:

   1. Blodrutin: hemoglobin (HGB) ≥ 90g/L; Absolut neutrofilantal (NEUT) ≥ 1,5 x 10 9 /L; Trombocytantal (PLT) ≥ 100x109/L;
   2. Njurfunktion: kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN, eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (enligt Cockcrofts och Gaults formel).
   3. Leverfunktion: totalt bilirubin (TBIL≤1,5 ULN), alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) var alla ≤2,5 ULN, och ASAT och ALAT var båda ≤5,0 ULN när levermetastaser var närvarande;
   4. koagulationsfunktion: internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5 ​​och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5ULN;
   5. ingen allvarlig hjärtdysfunktion med vänsterkammars ejektionsfraktion ≥50 %;
   6. proteinuri ≤2+ eller ≤1000 mg/24h;
9. Toxiciteten av tidigare antineoplastisk terapi har återgått till ≤ grad 1 enligt definitionen av NCI-CTCAE v5.0 (förutom asymtomatiska laboratorieavvikelser som ALP-förhöjning, hyperurikemi och hyperglykemi, enligt bedömningen av utredaren, och toxicitet utan säkerhetsrisk, som t.ex. alopeci, grad 2 perifer neurotoxicitet, eller minskat hemoglobin ≥90g/L, enligt bedömningen av utredaren);
10. För premenopausala kvinnor med fertil ålder måste ett graviditetstest utföras inom 7 dagar före behandlingsstart, serum- eller uringraviditetstestet måste vara negativt och patienten får inte vara ammande; Alla inskrivna patienter bör ta adekvat barriärpreventivmedel under hela behandlingscykeln och i 6 månader efter avslutad behandling.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med EGFR och HER3 monoklonala antikroppar;
2. Antineoplastisk terapi, inklusive kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, definitiv strålbehandling, större kirurgi (utredare definierad) eller riktad terapi (inklusive småmolekylära tyrosinkinashämmare), har administrerats inom 4 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortare) före den första dosen; Orala fluorouracilläkemedel såsom S-1, capecitabin eller palliativ strålbehandling inom 2 veckor före den första dosen;
3. Cohort_B Steg II-patienter som hade fått någon tidigare systemisk behandling för SCLC i omfattande stadium var inte berättigade till studien;
4. Kohort_B med en historia av immunterapi och grad ≥3 irAE eller grad ≥2 immunrelaterad myokardit, exkluderade;
5. Kohort_B med anamnes på användning av immunmodulerande läkemedel (inklusive men inte begränsat till tymosin, interleukin-2, interferon, etc.) inom 14 dagar innan den första dosen av studieläkemedlet uteslöts.

6. En historia av allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till:

   1. allvarliga hjärtrytm- eller överledningsstörningar, såsom ventrikulära arytmier eller Ⅲ graders atrioventrikulär blockering som kräver klinisk intervention;
   2. förlängt QT-intervall i vila (QTc > 450 msek hos män eller QTc > 470 msek hos kvinnor);
   3. hjärtinfarkt, instabil angina, hjärtangioplastik eller stentimplantation, kransartär/perifer artär bypasstransplantation, New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV kronisk hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före den första dosen;
7. Aktiva autoimmuna sjukdomar och inflammatoriska sjukdomar, såsom systemisk lupus erythematosus, psoriasis som kräver systemisk behandling, reumatoid artrit, inflammatoriska tarmsjukdomar och Hashimotos tyreoidit, etc., exklusive typ I-diabetes mellitus, hypotyreos som kan kontrolleras endast genom hudsjukdomsterapi och hudsjukdomsterapi. utan systemisk behandling (såsom vitiligo och psoriasis);
8. Andra maligna tumörer som har utvecklats eller kräver behandling inom 5 år före den första dosen, förutom radikal basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer, radikal resektion av karcinom in situ, såsom karcinom in situ av bröstet och prostatacancer; Noteringar: Patienter med lokaliserad lågriskprostatacancer (definierad som stadium ≤T2a, Gleason-poäng ≤6 och PSA < 10ng/ml vid prostatacancerdiagnos (uppmätt) som hade fått radikal behandling och inget biokemiskt återfall av prostataspecifikt antigen ( PSA) var berättigade att delta i denna studie).
9. En historia av (icke-infektiös) interstitiell lungsjukdom (ILD)/lunginflammation som kräver steroidbehandling, eller aktuell ILD/lunginflammation, eller misstänkt ILD/lunginflammation som inte kan uteslutas genom bildundersökning vid screening;

10. Innan studiebehandlingen påbörjas finns det:

    1. Dåligt kontrollerad diabetes (fastande blodsocker ≥ 13,3 mmol/L)
    2. Dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg)
    3. Historik av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati
11. Instabil djup ventrombos, arteriell trombos och lungemboli som kräver medicinsk intervention inom 6 månader före screening; Infusionsrelaterad trombos exkluderades.
12. Patienter med metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit (meningeala metastaser). Patienter som hade fått behandling för hjärnmetastaser (strålbehandling eller operation; Patienter som hade avbrutit strålbehandling och operation 2 veckor före den första dosen), och den långa diametern av hjärnmetastaser < 10 mm och stabila hjärnmetastaser var berättigade till inkludering. Patienter med cancerös meningit (meningeal metastaser) exkluderades även om de behandlades och bedömdes vara stabila.
13. Patienter med pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites med kliniska symtom eller som kräver upprepad dränering;
14. Patienter med en historia av allergi mot rekombinant humaniserad antikropp eller chimär antikropp från människa och mus eller mot något hjälpämne av BL-B01D1;
15. Tidigare organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (Allo-HSCT);
16. Human immunbristvirusantikropp (HIVAb) positiv, aktiv tuberkulos, aktiv hepatit B-virusinfektion (HBV-DNA-kopiatal > 103 IE/ml) eller aktiv hepatit C-virusinfektion (HCV-antikroppspositiv och HCV-RNA > detektionsgräns);
17. Aktiv infektion som kräver systemisk behandling, såsom svår lunginflammation, bakteriemi, sepsis, etc.
18. Deltog i en annan klinisk prövning inom 4 veckor före den första dosen (beräknat från tidpunkten för den sista dosen);
19. Personer som har en historia av psykotropa droger och inte kan vara abstinenta eller har psykiska störningar;
20. Eventuella andra omständigheter som utredaren ansåg olämpliga för deltagande i rättegången.