광범위 소세포폐암 환자의 BL-B01D1 단독요법 및 BL-B01D1+SI-B003 병용요법에 관한 연구

포함 기준:

1. 모든 피험자는 자발적으로 연구에 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
2. 18세 이상 75세 이하의 남성 또는 여성;
3. 예상 생존 기간 ≥3개월;
4. ECOG 0-1;

5. 조직병리학 및/또는 세포학으로 확인된 확장기 소세포 폐암 환자

   1. 코호트_3가지 이상의 전신 항종양 요법에 실패했거나 내약성이 없는 확장기 소세포폐암 환자의 코호트. 소위 과민증은 표준 치료를 받고 3-4 등급의 부작용이 있는 환자를 말하며 환자는 원래 요법을 계속하기를 거부합니다.
   2. 코호트_B 확장기 소세포 폐암에 대한 표준 요법에 대해 이전에 실패했거나 내약성이 없는 I기 피험자;
   3. Cohort_B 확장기 소세포폐암에 대해 이전에 전신 항종양 요법을 받은 적이 없는 II기 환자;
6. 보관 종양 조직 표본(10개의 염색되지 않은 절편(미끄럼 방지) 수술 표본(두께 4-5μm)) 또는 3년 이내에 원발성 또는 전이성 병변의 신선한 조직 표본을 제공하는 데 동의합니다. 참가자가 종양 조직 샘플을 제공할 수 없는 경우 조사자의 평가 후 다른 포함 및 제외 기준을 충족하는 경우 등록할 수 있습니다.
7. RECIST v1.1 정의에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다. 이전에 방사선 치료를 받은 병변은 방사선 치료 후 명확한 질병 진행이 있는 경우에만 측정 가능한 병변에 포함될 수 있습니다.

8. 장기 기능 수준은 다음 기준을 충족해야 합니다.

   1. 혈액 루틴: 헤모글로빈(HGB) ≥ 90g/L; 절대 호중구 수(NEUT) ≥ 1.5×10 9 /L; 혈소판 수(PLT) ≥ 100 x 10 9 /L;
   2. 신장 기능: 크레아티닌(Cr) ≤1.5 ULN, 또는 크레아티닌 청소율(Ccr) ≥50 mL/min(Cockcroft 및 Gault 공식에 따름).
   3. 간 기능: 총 빌리루빈(TBIL≤1.5 ULN), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)는 모두 ≤2.5 ULN이었고, AST 및 ALT는 간 전이가 있을 때 모두 ≤5.0 ULN이었습니다.
   4. 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5ULN;
   5. 좌심실 박출률이 50% 이상인 심각한 심장 기능 장애 없음;
   6. 단백뇨 ≤2+ 또는 ≤1000mg/24시간;
9. 이전 항종양 요법의 독성이 NCI-CTCAE v5.0에서 정의한 1등급 이하로 돌아왔습니다(단, 연구자가 판단한 ALP 상승, 고요산혈증 및 고혈당증과 같은 무증상 실험실 이상 및 다음과 같은 안전 위험이 없는 독성은 제외). 탈모증, 등급 2 말초 신경독성, 또는 조사자의 판단에 따라 헤모글로빈 ≥90g/L 감소);
10. 가임기가 있는 폐경 전 여성의 경우, 치료 시작 전 7일 이내에 임신 테스트를 실시해야 하고, 혈청 또는 소변 임신 테스트가 음성이어야 하며, 환자가 수유 중이 아니어야 합니다. 등록된 모든 환자는 전체 치료 주기 동안 및 치료 종료 후 6개월 동안 적절한 장벽 피임법을 복용해야 합니다.

제외 기준:

1. EGFR 및 HER3 단클론 항체로 이전 치료;
2. 화학 요법, 생물학적 요법, 면역 요법, 최종 방사선 요법, 대수술(연구자가 정의) 또는 표적 요법(소분자 티로신 키나아제 억제제 포함)을 포함한 항신생물 요법이 4주 또는 5 반감기 주기(둘 중 하나가 적용됨) 이내에 시행되었습니다. 더 짧음) 첫 번째 투여 전; S-1, 카페시타빈 또는 완화적 방사선 요법과 같은 경구용 플루오로우라실 약물을 첫 투여 전 2주 이내에;
3. 광범위한 단계의 SCLC에 대해 이전에 전신 요법을 받은 적이 있는 Cohort_B 단계 II 환자는 연구에 적합하지 않았습니다.
4. 면역요법 및 등급 ≥3 irAE 또는 등급 ≥2 면역 관련 심근염의 병력이 있는 Cohort_B, 제외됨;
5. 연구 약물의 첫 번째 용량이 제외되기 전 14일 이내에 면역 조절 약물(티모신, 인터루킨-2, 인터페론 등을 포함하되 이에 국한되지 않음)을 사용한 이력이 있는 Cohort_B.

6. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심혈관 및 뇌혈관 질환의 병력:

   1. 임상 개입이 필요한 심실 부정맥 또는 Ⅲ도 방실 차단과 같은 심각한 심장 리듬 또는 전도 이상;
   2. 휴식 시 연장된 QT 간격(남성의 경우 QTc > 450msec 또는 여성의 경우 QTc > 470msec);
   3. 심근 경색, 불안정 협심증, 심장 혈관 성형술 또는 스텐트 이식, 관상 동맥/말초 동맥 우회술, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고 또는 첫 번째 투여 전 6개월 이내의 일과성 허혈 발작;
7. 전신성 홍반성 루푸스, 전신치료가 필요한 건선, 류마티스관절염, 염증성 장질환, 하시모토갑상선염 등의 활동성 자가면역질환 및 염증성 질환(제1형 당뇨병 제외), 대체요법으로만 조절 가능한 갑상선기능저하증, 피부질환 전신 치료(예: 백반증 및 건선) 없이;
8. 피부의 근치 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 표재성 방광암, 상피내 암종의 근치 절제술을 제외하고 첫 번째 투여 전 5년 이내에 진행되었거나 치료가 필요한 기타 악성 종양, 예를 들어 상피내암종 유방암 및 전립선암; 참고: 국소 저위험 전립선암 환자(전립선암 진단 시 병기 ≤T2a, 글리슨 점수 ≤6, PSA < 10ng/mL로 정의됨(측정 시)) 근치 치료를 받았고 전립선 특이 항원의 생화학적 재발이 없는 환자( PSA)가 이 연구에 참여할 자격이 있음).
9. (비감염성) 간질성 폐 질환(ILD)/스테로이드 치료가 필요한 폐 염증, 또는 현재 ILD/폐 염증 또는 스크리닝 시 영상으로 배제할 수 없는 의심되는 ILD/폐 염증의 병력;

10. 연구 치료를 시작하기 전에 다음이 있습니다.

    1. 제대로 조절되지 않는 당뇨병(공복 혈당 ≥ 13.3mmol/L)
    2. 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 140mmHg 및/또는 확장기 혈압 ≥ 90mmHg)
    3. 고혈압 위기 또는 고혈압 뇌병증의 병력
11. 스크리닝 전 6개월 이내에 의학적 개입이 필요한 불안정한 심부 정맥 혈전증, 동맥 혈전증 및 폐색전증; 주입 관련 혈전증은 제외되었습니다.
12. 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염(수막 전이)이 있는 환자. 뇌전이로 치료(방사선 요법 또는 수술; 첫 번째 투여 2주 전 방사선 요법 및 수술을 중단한 환자)로 치료를 받은 환자, 뇌 전이의 장직경 < 10mm 및 안정적인 뇌 전이가 포함 대상이 되었습니다. 암성 뇌수막염(뇌수막 전이) 환자는 치료를 받아 안정하다고 판단되더라도 제외하였다.
13. 흉막삼출액, 심낭삼출액 또는 복수가 있고 임상 증상이 있거나 반복적인 배액이 필요한 환자
14. 재조합 인간화 항체 또는 인간-마우스 키메라 항체 또는 BL-B01D1의 부형제에 대한 알레르기 병력이 있는 환자
15. 이전 장기 이식 또는 동종 조혈 줄기 세포 이식(Allo-HSCT);
16. 인간 면역결핍 바이러스 항체(HIVAb) 양성, 활동성 결핵, 활동성 B형 간염 바이러스 감염(HBV-DNA 사본 수 > 103 IU/ml) 또는 활동성 C형 간염 바이러스 감염(HCV 항체 양성 및 HCV-RNA > 검출 한계);
17. 심한 폐렴, 균혈증, 패혈증 등 전신적 치료가 필요한 활동성 감염
18. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 다른 임상시험에 참여한 자(마지막 투여 시점부터 계산),
19. 향정신성 약물 남용 전력이 있고 금욕할 수 없거나 정신 장애가 있는 사람
20. 조사관이 임상시험 참여에 부적절하다고 판단한 기타 모든 상황.