Une étude sur la monothérapie BL-B01D1 et la thérapie combinée BL-B01D1 + SI-B003 chez des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules au stade étendu

Critère d'intégration:

1. Tous les sujets ont participé volontairement à l'étude et ont signé un consentement éclairé ;
2. Homme ou femme âgé de ≥18 ans et ≤75 ans ;
3. Durée de survie attendue ≥ 3 mois ;
4. ECOG 0-1 ;

5. Patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules au stade étendu confirmé par histopathologie et/ou cytologie (selon la stadification du Veterans Administration Lung Study Group (VALG) );

   1. Cohorte_Une cohorte de patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules au stade étendu qui avaient échoué ou étaient intolérants à 3 lignes ou plus de thérapie antitumorale systémique. La soi-disant intolérance fait référence aux patients qui ont reçu un traitement standard et qui ont des effets indésirables de grade 3-4, et les patients refusent de poursuivre le régime initial.
   2. Cohorte_B Sujets de stade I avec échec ou intolérance au traitement standard pour le cancer du poumon à petites cellules au stade étendu ;
   3. Cohorte_B Patients de stade II n'ayant reçu aucun traitement antitumoral systémique antérieur pour un cancer du poumon à petites cellules au stade étendu ;
6. Consentement à fournir des échantillons de tissus tumoraux d'archives (10 coupes non colorées (anti-dérapantes) échantillons chirurgicaux (épaisseur 4-5 μm)) ou des échantillons de tissus frais de lésions primaires ou métastatiques dans les 3 ans. Si les participants ne peuvent pas fournir d'échantillons de tissus tumoraux, ils peuvent être inscrits s'ils répondent à d'autres critères d'inclusion et d'exclusion, après l'évaluation de l'investigateur ;
7. Doit avoir au moins une lésion mesurable selon la définition RECIST v1.1 ; Les lésions qui avaient été précédemment traitées par radiothérapie ne pouvaient être incluses dans une lésion mesurable que s'il y avait une progression définitive de la maladie après la radiothérapie.

8. Le niveau de fonction organique doit répondre aux critères suivants :

   1. Routine sanguine : hémoglobine (HGB) ≥ 90 g/L ; Nombre absolu de neutrophiles (NEUT) ≥ 1,5×10 9 /L ; Numération plaquettaire (PLT) ≥ 100×10 9 /L ;
   2. Fonction rénale : créatinine (Cr) ≤ 1,5 LSN, ou clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 50 mL/min (selon la formule de Cockcroft et Gault).
   3. Fonction hépatique : la bilirubine totale (TBIL≤ 1,5 LSN), l'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) étaient toutes ≤ 2,5 LSN, et l'AST et l'ALT étaient toutes deux ≤ 5,0 LSN en présence de métastases hépatiques ;
   4. fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤1,5 ​​et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤1,5ULN ;
   5. pas de dysfonctionnement cardiaque sévère avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % ;
   6. protéinurie ≤2+ ou ≤1000mg/24h ;
9. La toxicité de la thérapie antinéoplasique précédente est revenue à ≤ grade 1 tel que défini par NCI-CTCAE v5.0 (à l'exception des anomalies de laboratoire asymptomatiques telles que l'élévation de l'ALP, l'hyperuricémie et l'hyperglycémie, à en juger par l'investigateur, et la toxicité sans risque pour la sécurité, telle que alopécie, neurotoxicité périphérique de grade 2 ou diminution de l'hémoglobine ≥ 90 g/L, selon l'avis de l'investigateur) ;
10. Pour les femmes préménopausées en âge de procréer, un test de grossesse doit être réalisé dans les 7 jours précédant le début du traitement, le test de grossesse sérique ou urinaire doit être négatif, et la patiente ne doit pas être en lactation ; Tous les patients inscrits doivent prendre une contraception barrière adéquate pendant tout le cycle de traitement et pendant 6 mois après la fin du traitement.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur avec des anticorps monoclonaux EGFR et HER3 ;
2. La thérapie antinéoplasique, y compris la chimiothérapie, la thérapie biologique, l'immunothérapie, la radiothérapie définitive, la chirurgie majeure (définie par l'investigateur) ou la thérapie ciblée (y compris les inhibiteurs de la tyrosine kinase à petites molécules), a été administrée dans les 4 semaines ou 5 cycles de demi-vie (selon la période plus court) avant la première dose ; Médicaments oraux au fluorouracile tels que S-1, capécitabine ou radiothérapie palliative dans les 2 semaines précédant la première dose ;
3. Les patients de la cohorte B de stade II qui avaient reçu un traitement systémique antérieur pour un CPPC de stade étendu n'étaient pas éligibles pour l'étude ;
4. Cohorte_B avec antécédents d'immunothérapie et EIr de grade ≥3 ou myocardite liée au système immunitaire de grade ≥2, exclue ;
5. La cohorte_B avec des antécédents d'utilisation de médicaments immunomodulateurs (y compris, mais sans s'y limiter, la thymosine, l'interleukine-2, l'interféron, etc.) dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude a été exclue.

6. Antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris, mais sans s'y limiter :

   1. des anomalies sévères du rythme cardiaque ou de la conduction, telles que des arythmies ventriculaires ou un bloc auriculo-ventriculaire de Ⅲ degré nécessitant une intervention clinique ;
   2. allongement de l'intervalle QT au repos (QTc > 450 msec chez l'homme ou QTc > 470 msec chez la femme) ;
   3. infarctus du myocarde, angor instable, angioplastie cardiaque ou implantation de stent, pontage aortocoronarien/artère périphérique, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant la première dose ;
7. Maladies auto-immunes actives et maladies inflammatoires, telles que le lupus érythémateux disséminé, le psoriasis nécessitant un traitement systémique, la polyarthrite rhumatoïde, les maladies intestinales inflammatoires et la thyroïdite de Hashimoto, etc., à l'exclusion du diabète sucré de type I, de l'hypothyroïdie qui ne peut être contrôlée que par une thérapie de remplacement et des maladies de la peau sans traitement systémique (comme le vitiligo et le psoriasis);
8. Autres tumeurs malignes qui ont progressé ou nécessitent un traitement dans les 5 ans précédant la première dose, à l'exception du carcinome basocellulaire radical de la peau, du carcinome épidermoïde de la peau, du cancer superficiel de la vessie, de la résection radicale du carcinome in situ, tel que le carcinome in situ du sein et cancer de la prostate; Remarques : Patients atteints d'un cancer de la prostate localisé à faible risque (défini comme stade ≤T2a, score de Gleason ≤6 et PSA < 10 ng/mL au moment du diagnostic du cancer de la prostate (tel que mesuré) qui avaient reçu un traitement radical et aucune récidive biochimique de l'antigène spécifique de la prostate ( PSA) étaient éligibles pour participer à cette étude).
9. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI)/inflammation pulmonaire (non infectieuse) nécessitant un traitement aux stéroïdes, ou MPI/inflammation pulmonaire en cours, ou suspicion de MPI/inflammation pulmonaire qui ne peut être exclue par imagerie lors du dépistage ;

10. Avant de commencer le traitement à l'étude, il y a :

    1. Diabète mal contrôlé (glycémie à jeun ≥ 13,3 mmol/L)
    2. Hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg)
    3. Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
11. Thrombose veineuse profonde instable, thrombose artérielle et embolie pulmonaire nécessitant une intervention médicale dans les 6 mois précédant le dépistage ; La thrombose liée à la perfusion a été exclue.
12. Patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse (métastases méningées). Les patients ayant reçu un traitement pour des métastases cérébrales (radiothérapie ou chirurgie ; patients ayant arrêté la radiothérapie et la chirurgie 2 semaines avant la première dose), et le long diamètre des métastases cérébrales < 10 mm et les métastases cérébrales stables étaient éligibles à l'inclusion. Les patients atteints de méningite cancéreuse (métastase méningée) étaient exclus même s'ils étaient traités et jugés stables.
13. Patients présentant un épanchement pleural, un épanchement péricardique ou une ascite avec des symptômes cliniques ou nécessitant un drainage répété ;
14. Patients ayant des antécédents d'allergie à l'anticorps humanisé recombinant ou à l'anticorps chimérique humain-souris ou à l'un des excipients de BL-B01D1 ;
15. Antécédents de transplantation d'organe ou de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (Allo-HSCT) ;
16. Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (HIVAb) positif, tuberculose active, infection par le virus de l'hépatite B active (nombre de copies d'ADN du VHB > 103 UI/ml) ou infection par le virus de l'hépatite C active (anticorps du VHC positifs et ARN du VHC > limite de détection) ;
17. Infection active nécessitant un traitement systémique, comme une pneumonie grave, une bactériémie, une septicémie, etc.
18. Participé à un autre essai clinique dans les 4 semaines précédant la première dose (calculé à partir du moment de la dernière dose);
19. Les personnes qui ont des antécédents d'abus de psychotropes et qui ne peuvent pas être abstinentes ou qui ont des troubles mentaux ;
20. Toute autre circonstance que l'investigateur a jugée inappropriée pour participer à l'essai.