Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och PK för MBRC-101 i avancerade eldfasta solida tumörer

26 februari 2026 uppdaterad av: MBrace Therapeutics

En multicenter, öppen fas 1/1b dossökning, säkerhet och farmakokinetisk studie av MBRC-101, ett anti-EphA5 Monomethyl Auristatin E (MMAE) antikroppsläkemedelskonjugat, i avancerade refraktära fasta tumörer

Detta är en först-i-människa (FIH), öppen fas 1/1b-studie på patienter med avancerade metastaserande solida tumörer som är motståndskraftiga mot standardbehandling. Fas 1 kommer att identifiera potentiella optimala biologiskt relevanta doser (OBRD) och den maximala tolererade dosen (MTD) av MBRC-101 vid en eller flera doseringsregimer. Fas 1b kommer att utvärdera säkerheten och den preliminära kliniska aktiviteten för MBRC-101 vid potentiella OBRDs. Fas 1 och fas 1b kommer båda att karakterisera engångs- och flerdos-PK-profiler och utvärdera incidens och persistens av anti-MBRC-101 Ab.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Fas 1, dosökning, kommer att rekrytera cirka 30 patienter med avancerade eller metastaserande solida tumörer som är motståndskraftiga mot standardterapi. EphA5-uttryck kommer inte att krävas för registrering i fas 1 men kommer att bedömas i efterhand.

Fas1b, dosexpansionsfasen kommer att utvärdera säkerheten och den preliminära kliniska aktiviteten av MBRC-101 vid potentiella OBRDs och doseringsregimer hos patienter med avancerade eller metastaserande solida tumörer som är refraktära mot standardterapi. Fas 1b kommer att registrera 3 expansionskohorter om ≈ 20 patienter per kohort (n ≈ 60 totalt).

Säkerheten kommer att övervakas av Safety Review Committee (SRC) vid varje dosökning i fas 1 och med regelbundna intervall under hela fas 1b.

Övergripande svarsfrekvens (ORR), progressionsfri överlevnad (PFS), svarsfrekvens (RR), total överlevnad (OS) och fullständigt och partiellt svar (CR och PR) kommer att användas för att utvärdera effektiviteten enligt RECIST v1.1-kriterier baserat på resultaten av positronemissionstomografi och datortomografi (PET-CT), datortomografi (CT) och magnetisk resonanstomografi (MRI).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

130

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
        • Rekrytering
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Pam Munster, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Rekrytering
        • University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion (ACP(
        • Kontakt:
          • Jennifer R Diamond, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Rekrytering
        • Winship Cancer Institute, Emory University
        • Kontakt:
          • Ticiana Leal, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • Rekrytering
        • University of Chicago Medical Center
        • Kontakt:
          • Nan Chen, MD
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Förenta staterna, 47905
        • Avslutad
        • Horizon Oncology Research
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Rekrytering
        • Karmanos Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Khalil Choucair, MD
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89169
        • Rekrytering
        • Comprehensive Cancer Center of Nevada
        • Kontakt:
          • Kyaw Z Thein, MD
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08903
        • Rekrytering
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
        • Huvudutredare:
          • Sanjay Goel, MD
        • Kontakt:
          • Sanjay Goel, MD
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Rekrytering
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Kontakt:
          • Linda Wu, MD
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Förenta staterna, 28078
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Carolina BioOncology Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
        • Rekrytering
        • Fox Chase Cancer Center
        • Kontakt:
          • Martin Edelman, MD
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19014
        • Rekrytering
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
        • Kontakt:
          • Kim Reiss-Binder, MD
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Rekrytering
        • Medical University of South Carolina (MUSC)
        • Kontakt:
          • Mariam Alexander, MD
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
        • Rekrytering
        • PRISMA Health, Institute for Translational Oncology
        • Kontakt:
          • William J Edenfield, MD
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78758
        • Rekrytering
        • NEXT Oncology
        • Kontakt:
          • Andrae Vandross, MD
      • Irving, Texas, Förenta staterna, 75039
        • Rekrytering
        • NEXT Oncology
        • Kontakt:
          • Shiraj Sen, MD
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Rekrytering
        • NEXT Oncology
        • Kontakt:
          • Adham Salkeni, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ge skriftligt medgivande på ett formulär för informerat samtycke (ICF), godkänt av en institutionell granskningsnämnd (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC), före en studiespecifik utvärdering. Patienterna bör ha förmågan att läsa och förstå ICF, be om eventuella förtydliganden från studiepersonalen och kunna följa alla planerade studieprocedurer.
  2. 18 år eller äldre vid tidpunkten för informerat samtycke.

  3. Kvinnliga patienter måste vara minst 2 år postmenopausala (definierat som 2 år utan mens), kirurgiskt sterila (minst 6 månader före dosering; måste dokumenteras) eller utöva effektiv preventivmetod (måste samtycka till att använda 2 former av preventivmedel, varav 1 måste vara en barriärmetod) och villig att fortsätta använda effektiv preventivmedel under hela studiedeltagandet och i 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.

    Kvinnliga patienter måste vara icke-ammande och ha ett negativt serumgraviditetstestresultat vid screening och baseline.

  4. Manliga patienter måste gå med på att använda effektiva preventivmedel (måste samtycka till att använda 2 former av preventivmedel, varav 1 måste vara en barriärmetod) under hela studiedeltagandet och i 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.

  5. Ha en histologisk eller cytologisk diagnos av malign solid tumör för vilken det inte finns några standardbehandlingsalternativ som är kända för att ge en klinisk fördel eller som patienten inte är berättigad till eller avslår.

    1. För fas 1-doseskalering: histologisk eller cytologisk diagnos av maligna solida tumörer av någon typ. Sponsorn kan ta bort specifika tumörindikationer baserat på nya studiedata i realtid.
    2. För fas 1b dosexpansion:

    i. Kohort A: Histologisk eller cytologisk diagnos av NSLC (adenokarcinom och SCC).

    ii. Kohort B: Histologisk eller cytologisk diagnos av TNBC- eller HR-positiv, HER2-negativ bröstcancer.

    iii. Kohort C: Histologisk eller cytologisk diagnos av solida tumörer oavsett histologisk vävnadstyp (d.v.s. tumöragnostisk), exklusive NSCLC och bröstcancer. Sponsorn kan lägga till eller ta bort specifika tumörindikationer baserat på nya studiedata i realtid.

  6. För fas 1 och fas 1b måste patienter lämna in ett tumörvävnadsprov (formalinfixerad paraffininbäddad [FFPE] eller färsk biopsivävnad) för analys av EphA5-uttryck baserat på IHC.

    1. För dosupptrappning (fas 1) kommer tumör-EphA5-expression inte att krävas för registrering.
    2. För kohorter A och B av dosexpansion (fas 1b), kommer tumör-EphA5-uttryck inte att krävas för registrering.
    3. För kohort C (korgkohort) av dosexpansion (fas 1b) måste patienter ha tumörvävnadspositiv (IHC H-poäng ≥ 1) för EphA5-uttryck (uppmätt av ett sponsorutsett centrallaboratorium med användning av arkiv eller färsk primär eller metastatisk invasiv tumörvävnad inlämnad för analys). Tumörbiopsier som involverar betydande riskprocedur bör inte utföras för att bedöma lämpligheten. Bekräftelse av EphA5-uttryck i tumörvävnad krävs endast före patientregistrering i kohort C (korgkohort).
  7. För dosupptrappning (fas 1) kan patienter ha evaluerbar sjukdom eller mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors [RECIST] v1.1). För dosexpansion (Fas 1b) måste patienter ha mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1.
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2.
  9. Förväntad livslängd ≥ 3 månader enligt bedömning av utredaren.

  10. Hematologisk funktion, enligt följande (inga röda blodkroppar (RBC) eller blodplättstransfusioner är tillåtna inom 14 dagar efter den första dosen av MBRC-101):

    1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 × 109/L
    2. Trombocytantal ≥ 75 × 109/L
    3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL
  11. Kreatininclearance på ≥ 30 ml/min enligt Cockcroft-Gaults ekvation eller mätt med 24-timmars urinuppsamling.
  12. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN).
  13. AST ≤ 3,0 × ULN.
  14. ALT ≤ 3,0 × ULN.
  15. Internationellt normaliserat förhållande (INR) < 1,5 (eller ≤ 3,0 vid terapeutisk antikoagulering).
  16. Behandling med andra medel för cancer, om den mottagits, måste ha avbrutits ≥ 2 veckor före första dosen av studieläkemedlet. Tidigare ADC-behandling är tillåten. Tidigare medel konjugerade till MMAE är tillåtna för Fas 1 men inte Fas Ib.

Exklusions kriterier:

  1. Redan existerande sensorisk neuropati Grad ≥ 2.
  2. Redan existerande motorneuropati Grad ≥ 2.
  3. Okontrollerade metastaser i centrala nervsystemet.
  4. Användning av något prövningsläkemedel inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.

  5. All anticancerterapi inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, inklusive:

    små molekyler, immunterapi, kemoterapi, monoklonal antikroppsterapi, strålbehandling eller andra medel för att behandla cancer (antihormonbehandling som ges för avancerad prostatacancer eller som adjuvansbehandling för tidigt stadium, hormonreceptor (HR) positiv bröstcancer anses inte cancerterapi för detta protokolls syfte).

  6. Patienter med immunterapirelaterade biverkningar som kräver höga doser av steroider (≥ 40 mg/dag prednison) är inte berättigade.
  7. Starka CYP3A- eller P-gp-hämmare hämmare inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
  8. Tromboemboliska händelser och/eller blödningsrubbningar ≤ 14 dagar (t.ex. venös tromboembolism [VTE] eller lungemboli [eller PE]) före den första dosen av studieläkemedlet.
  9. Dokumenterad historia av en cerebral vaskulär händelse (stroke eller övergående ischemisk attack), instabil angina, hjärtinfarkt eller hjärtsymtom (inklusive kongestiv hjärtsvikt) i överensstämmelse med New York Heart Association klass 3-4 inom 6 månader före den första dosen av MBRC -101.
  10. Ett QT-baslinjeintervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) > 450 msek.

  11. Humant immunbristvirus (HIV) infektion med 1 eller flera av följande:

    1. Förvärvat immunbristsyndrom (AID)-definierande opportunistisk infektion inom 6 månader efter start av screening;
    2. En förändring av antiretroviral behandling inom 3 månader efter start av screening;
    3. Får antiretroviral behandling som kan störa studieläkemedlet;
    4. CD4-antal < 350 vid screening.
  12. Aktiv eller symptomatisk viral hepatit. Patienter som har behandlats korrekt för hepatit C-infektion kan inkluderas om de inte har aktiv hepatit C.
  13. Känd känslighet för någon av ingredienserna i undersökningsprodukten MBRC-101.
  14. Större operation inom 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet.

  15. En annan malignitet i anamnesen inom 3 år före den första dosen av studieläkemedlet, eller tecken på kvarvarande sjukdom från en tidigare diagnostiserad malignitet. Tillåtna undantag är patienter med:

    1. Icke-melanom hudcancer anses vara fullständigt botad;
    2. Lokaliserad prostatacancer behandlad med kurativ avsikt utan tecken på progression;
    3. Lokaliserad prostatacancer med låg risk eller mycket låg risk (enligt kliniska standardriktlinjer) under aktiv övervakning utan omedelbar avsikt att behandla;
    4. Malignitet som annars anses botad med minimal risk för återfall.
  16. Får för närvarande systemisk antimikrobiell behandling för aktiv infektion (bakteriell, viral eller svamp) vid tidpunkten för första dosen av MBRC-101. Rutinmässig antimikrobiell profylax är tillåten.
  17. För fas 1b dosexpansion är tidigare ADC-behandling inte tillåten om medlet är konjugerat till MMAE. Tidigare medel konjugerade till MMAE är tillåtna för fas 1.
  18. Tillstånd eller situation som, enligt utredarens uppfattning, kan utsätta patienten för en betydande risk, kan förvirra studieresultaten eller avsevärt störa patientens deltagande i studien.
  19. Varje medicinsk, psykiatrisk, beroendeframkallande eller annan typ av störning som äventyrar patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke och/eller följa procedurer.
  20. Aktiv okulär ytsjukdom vid baslinjen eller någon del av den oftalmologiska anamnesen som, enligt utredarens åsikt, kan utsätta patienten för en betydande risk.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas 1 Doseskalering
Läkemedel: Antikropp-läkemedelskonjugat
MBRC-101: EN ANTI-EPHA5 MONOMETYL AURISTATIN E (MMAE) ANTIKROPPSKONJUGAT
Experimentell: Fas 1b Expansion
Läkemedel: Antikropp-läkemedelskonjugat
MBRC-101: EN ANTI-EPHA5 MONOMETYL AURISTATIN E (MMAE) ANTIKROPPSKONJUGAT
Experimentell: Fas 2
Läkemedel: Antikropp-läkemedelskonjugat
MBRC-101: EN ANTI-EPHA5 MONOMETYL AURISTATIN E (MMAE) ANTIKROPPSKONJUGAT

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Upp till 24 månader
TEAE kommer att graderas enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v.5.0.
Upp till 24 månader
Förekomst av dosbegränsande toxicitet (DLT) under DLT-utvärderingsperioden
Tidsram: 21 dagar
DLT är specifika biverkningar och definieras som något av följande: höggradig icke-hematologisk toxicitet eller hematologisk toxicitet.
21 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 24 månader
ORR definieras som andelen deltagare som har ett partiellt svar (PR) eller bättre enligt svarsutvärderingskriterierna i solida tumörer (RECIST) version 1.1.
Upp till 24 månader
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Upp till 24 månader
DOR kommer att beräknas bland responders (PR eller bättre) från datumet för den första dokumentationen av ett svar (PR eller bättre) till datumet för första dokumenterade bevis på progressiv sjukdom enligt RECIST version 1.1 svarskriterier, eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som än inträffar först.
Upp till 24 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 24 månader
PFS kommer att beräknas från datumet för den första dosen av MBRC-101 till datumet för första dokumenterade bevis på progressiv sjukdom enligt definitionen av RECIST version 1.1 svarskriterier eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
Upp till 24 månader
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Upp till 24 månader
DCR kommer att definieras som andelen patienter med bästa totala svar av komplett respons, partiell respons eller stabil sjukdom (SD) enligt svarsutvärderingskriterierna i solida tumörer (RECIST) version 1.1.
Upp till 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

MBrace Therapeutics

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 november 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juli 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 november 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 augusti 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 augusti 2023

Första postat (Faktisk)

28 augusti 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 mars 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 februari 2026

Senast verifierad

1 mars 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MBRC-101-001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera