Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en PK van MBRC-101 in geavanceerde vuurvaste solide tumoren

26 februari 2026 bijgewerkt door: MBrace Therapeutics

Een multicenter, open-label, fase 1/1b dosisbepaling, veiligheid en farmacokinetisch onderzoek van MBRC-101, een anti-EphA5 monomethyl auristatine E (MMAE) antilichaamgeneesmiddelconjugaat, in geavanceerde vuurvaste vaste tumoren

Dit is een first-in-human (FIH), open-label fase 1/1b-onderzoek bij patiënten met gevorderde gemetastaseerde solide tumoren die ongevoelig zijn voor de standaardbehandeling. Fase 1 zal potentiële optimale biologisch relevante doses (OBRD) en de maximaal getolereerde dosis (MTD) van MBRC-101 identificeren bij één of meer doseringsregimes. Fase 1b zal de veiligheid en voorlopige klinische activiteit van MBRC-101 bij potentiële OBRD's evalueren. Fase 1 en Fase 1b zullen zowel de PK-profielen van enkelvoudige als meervoudige doses karakteriseren en de incidentie en persistentie van anti-MBRC-101 Ab evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Fase 1, dosisescalatie, zal ongeveer 30 patiënten inschrijven met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren die ongevoelig zijn voor standaardtherapie. EphA5-expressie is niet vereist voor inschrijving in fase 1, maar wordt achteraf beoordeeld.

Fase 1b, de dosisexpansiefase, zal de veiligheid en voorlopige klinische activiteit van MBRC-101 evalueren bij potentiële OBRD's en doseringsregimes bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren die ongevoelig zijn voor standaardtherapie. Fase 1b zal 3 uitbreidingscohorten van ≈ 20 patiënten per cohort inschrijven (n ≈ 60 totaal).

De veiligheid zal worden gecontroleerd door het Safety Review Committee (SRC) bij elke dosisescalatie in fase 1 en met regelmatige tussenpozen gedurende fase 1b.

Het totale responspercentage (ORR), het progressievrije overlevingspercentage (PFS), het responspercentage (RR), het algehele overlevingspercentage (OS) en de complete en gedeeltelijke respons (CR en PR) zullen worden gebruikt om de werkzaamheid te evalueren volgens de RECIST v1.1-criteria op basis van de resultaten van positronemissietomografie en computertomografie (PET-CT), computertomografie (CT) en MRI-scans (magnetic resonance imaging).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

130

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
        • Werving
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Pam Munster, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Werving
        • University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion (ACP(
        • Contact:
          • Jennifer R Diamond, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Werving
        • Winship Cancer Institute, Emory University
        • Contact:
          • Ticiana Leal, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • Werving
        • University of Chicago Medical Center
        • Contact:
          • Nan Chen, MD
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Verenigde Staten, 47905
        • Voltooid
        • Horizon Oncology Research
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Werving
        • Karmanos Cancer Institute
        • Contact:
          • Khalil Choucair, MD
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89169
        • Werving
        • Comprehensive Cancer Center of Nevada
        • Contact:
          • Kyaw Z Thein, MD
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08903
        • Werving
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sanjay Goel, MD
        • Contact:
          • Sanjay Goel, MD
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Werving
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Contact:
          • Linda Wu, MD
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Verenigde Staten, 28078
        • Actief, niet wervend
        • Carolina BioOncology Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
        • Werving
        • Fox Chase Cancer Center
        • Contact:
          • Martin Edelman, MD
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19014
        • Werving
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
        • Contact:
          • Kim Reiss-Binder, MD
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Werving
        • Medical University of South Carolina (MUSC)
        • Contact:
          • Mariam Alexander, MD
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
        • Werving
        • PRISMA Health, Institute for Translational Oncology
        • Contact:
          • William J Edenfield, MD
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78758
        • Werving
        • Next Oncology
        • Contact:
          • Andrae Vandross, MD
      • Irving, Texas, Verenigde Staten, 75039
        • Werving
        • Next Oncology
        • Contact:
          • Shiraj Sen, MD
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Werving
        • Next Oncology
        • Contact:
          • Adham Salkeni, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Zorg voor schriftelijke toestemming op een Informed Consent Form (ICF), goedgekeurd door een Institutional Review Board (IRB)/Onafhankelijke Ethische Commissie (IEC), voorafgaand aan een studiespecifieke evaluatie. Patiënten moeten de mogelijkheid hebben om de ICF te lezen en te begrijpen, om opheldering te vragen aan het onderzoekspersoneel, en in staat te zijn om te voldoen aan alle geplande onderzoeksprocedures.
  2. 18 jaar of ouder zijn op het moment van geïnformeerde toestemming.

  3. Vrouwelijke patiënten moeten minstens 2 jaar postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als 2 jaar zonder menstruatie), chirurgisch steriel zijn (minstens 6 maanden vóór de toediening; dit moet gedocumenteerd worden) of effectieve anticonceptie toepassen (moeten akkoord gaan met het gebruik van 2 vormen van anticonceptie, waarvan er 1 moet een barrièremethode zijn) en bereid zijn effectieve anticonceptie te blijven gebruiken gedurende de duur van de deelname aan het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

    Vrouwelijke patiënten mogen geen borstvoeding geven en een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben bij screening en baseline.

  4. Mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie (moeten akkoord gaan met het gebruik van twee vormen van anticonceptie, waarvan er één een barrièremethode moet zijn) gedurende de duur van de deelname aan het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

  5. Een histologische of cytologische diagnose heeft van een kwaadaardige solide tumor waarvoor er geen standaardbehandelingsopties bestaan ​​waarvan bekend is dat ze een klinisch voordeel opleveren of waarvoor de patiënt niet in aanmerking komt of afziet.

    1. Voor dosisescalatie in fase 1: histologische of cytologische diagnose van een kwaadaardige solide tumor van welk type dan ook. De sponsor kan specifieke tumorindicaties verwijderen op basis van opkomende, realtime onderzoeksgegevens.
    2. Voor fase 1b dosisuitbreiding:

    i. Cohort A: Histologische of cytologische diagnose van NSLC (adenocarcinoom en SCC).

    ii. Cohort B: Histologische of cytologische diagnose van TNBC- of HR-positieve, HER2-negatieve borstkanker.

    iii. Cohort C: Histologische of cytologische diagnose van solide tumoren, ongeacht het histologische weefseltype (d.w.z. tumor-agnostisch), met uitzondering van NSCLC en borstkanker. De Sponsor kan specifieke tumorindicaties toevoegen of verwijderen op basis van opkomende, realtime onderzoeksgegevens.

  6. Voor Fase 1 en Fase 1b moeten patiënten een tumorweefselmonster (formaline-gefixeerd, in paraffine ingebed [FFPE] of vers biopsieweefsel) indienen voor analyse van EphA5-expressie op basis van IHC.

    1. Voor dosisescalatie (fase 1) is tumor-EphA5-expressie niet vereist voor inschrijving.
    2. Voor cohorten A en B van dosisuitbreiding (fase 1b) is tumor-EphA5-expressie niet vereist voor inschrijving.
    3. Voor cohort C (mandcohort) van dosisuitbreiding (fase 1b) moeten patiënten tumorweefselpositief zijn (IHC H-score ≥ 1) voor EphA5-expressie (zoals gemeten door een door de sponsor aangewezen centraal laboratorium met behulp van archief- of verse primaire of metastatische invasieve tumorweefsel ingediend voor analyse). Er mogen geen tumorbiopten worden uitgevoerd die een significante risicoprocedure met zich meebrengen om de geschiktheid te beoordelen. Bevestiging van EphA5-expressie in tumorweefsel is alleen vereist voorafgaand aan de inschrijving van patiënten in Cohort C (basketcohort).
  7. Voor dosisescalatie (fase 1) kunnen patiënten een evalueerbare ziekte of meetbare ziekte hebben volgens de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors [RECIST] v1.1). Voor dosisuitbreiding (fase 1b) moeten patiënten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST v1.1.
  8. Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  9. Levensverwachting ≥ 3 maanden zoals beoordeeld door de onderzoeker.

  10. Hematologische functie, als volgt (er zijn geen transfusies van rode bloedcellen (RBC) of bloedplaatjes toegestaan ​​binnen 14 dagen na de eerste dosis MBRC-101):

    1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 × 109/l
    2. Aantal bloedplaatjes ≥ 75 × 109/l
    3. Hemoglobine ≥ 9 g/dl
  11. Creatinineklaring van ≥ 30 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking of zoals gemeten door 24-uurs urineverzameling.
  12. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens normaal (ULN).
  13. AST ≤ 3,0 × ULN.
  14. ALT ≤ 3,0 × ULN.
  15. Internationaal genormaliseerde ratio (INR) < 1,5 (of ≤ 3,0 bij therapeutische antistolling).
  16. Behandeling met andere middelen tegen kanker, indien ontvangen, moet ≥ 2 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zijn stopgezet. Voorafgaande ADC-therapie is toegestaan. Eerdere middelen geconjugeerd aan MMAE zijn toegestaan ​​voor fase 1, maar niet voor fase 1b.

Uitsluitingscriteria:

  1. Reeds bestaande sensorische neuropathie Graad ≥ 2.
  2. Reeds bestaande motorische neuropathie Graad ≥ 2.
  3. Ongecontroleerde metastasen in het centrale zenuwstelsel.
  4. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

  5. Elke antikankertherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, waaronder:

    kleine moleculen, immunotherapie, chemotherapie, therapie met monoklonale antilichamen, radiotherapie of andere middelen om kanker te behandelen (antihormonale therapie gegeven voor gevorderde prostaatkanker of als adjuvante therapie voor hormoonreceptor-positieve borstkanker in een vroeg stadium wordt niet als kankertherapie beschouwd voor de doeleinden van dit protocol).

  6. Patiënten met immunotherapie-gerelateerde bijwerkingen die hoge doses steroïden vereisen (≥ 40 mg/dag prednison) komen niet in aanmerking.
  7. Sterke CYP3A- of P-gp-remmers binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  8. Trombo-embolische voorvallen en/of bloedingsstoornissen ≤ 14 dagen (bijv. veneuze trombo-embolie [VTE] of longembolie [of PE]) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  9. Gedocumenteerde geschiedenis van een cerebrale vasculaire gebeurtenis (beroerte of TIA), instabiele angina pectoris, myocardinfarct of cardiale symptomen (waaronder congestief hartfalen) consistent met New York Heart Association klasse 3-4 binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis MBRC -101.
  10. Een basislijn-QT-interval zoals gecorrigeerd door de formule van Fridericia (QTcF) > 450 msec.

  11. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) met 1 of meer van de volgende symptomen:

    1. Verworven immunodeficiëntiesyndroom (AID's)-definiërende opportunistische infectie binnen 6 maanden na aanvang van de screening;
    2. Een verandering in antiretrovirale therapie binnen 3 maanden na aanvang van de screening;
    3. Het ontvangen van antiretrovirale therapie die het onderzoeksgeneesmiddel kan verstoren;
    4. CD4-telling <350 bij screening.
  12. Actieve of symptomatische virale hepatitis. Patiënten die op de juiste manier zijn behandeld voor een hepatitis C-infectie kunnen worden opgenomen als zij geen actieve hepatitis C hebben.
  13. Bekende gevoeligheid voor één van de ingrediënten van het onderzoeksproduct MBRC-101.
  14. Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

  15. Voorgeschiedenis van een andere maligniteit binnen 3 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of enig bewijs van resterende ziekte van een eerder gediagnosticeerde maligniteit. Toegestane uitzonderingen zijn patiënten met:

    1. Niet-melanome huidkanker wordt als volledig genezen beschouwd;
    2. Gelokaliseerde prostaatkanker behandeld met curatieve bedoeling zonder bewijs van progressie;
    3. Gelokaliseerde prostaatkanker met een laag of zeer laag risico (volgens de standaard klinische richtlijnen) onder actief toezicht zonder onmiddellijke intentie om te behandelen;
    4. Maligniteit die anders als genezen wordt beschouwd met een minimaal risico op herhaling.
  16. Ontvangt momenteel een systemische antimicrobiële behandeling voor actieve infectie (bacterieel, viraal of schimmel) op het moment van de eerste dosis MBRC-101. Routinematige antimicrobiële profylaxe is toegestaan.
  17. Voor dosisuitbreiding in fase 1b is eerdere ADC-therapie niet toegestaan ​​als het middel is geconjugeerd aan MMAE. Voorafgaande middelen geconjugeerd aan MMAE zijn toegestaan ​​voor fase 1.
  18. Omstandigheid of situatie die, naar de mening van de onderzoeker, een aanzienlijk risico voor de patiënt met zich mee kan brengen, de onderzoeksresultaten kan vertroebelen of de deelname van de patiënt aan het onderzoek aanzienlijk kan belemmeren.
  19. Elke medische, psychiatrische, verslavende of andere vorm van stoornis die het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en/of om procedures na te leven in gevaar brengt.
  20. Actieve ziekte van het oogoppervlak bij aanvang of enig onderdeel van de oftalmologische voorgeschiedenis die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een aanzienlijk risico kunnen opleveren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1 dosisescalatie
Geneesmiddel: Antilichaam-geneesmiddelconjugaat
MBRC-101: EEN ANTI-EPHA5 MONOMETHYL AURISTATINE E (MMAE) ANTILICHAAM DRUGSCONJUGAAT
Experimenteel: Fase 1b Uitbreiding
Geneesmiddel: Antilichaam-geneesmiddelconjugaat
MBRC-101: EEN ANTI-EPHA5 MONOMETHYL AURISTATINE E (MMAE) ANTILICHAAM DRUGSCONJUGAAT
Experimenteel: Fase 2
Geneesmiddel: Antilichaam-geneesmiddelconjugaat
MBRC-101: EEN ANTI-EPHA5 MONOMETHYL AURISTATINE E (MMAE) ANTILICHAAM DRUGSCONJUGAAT

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het optreden van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE’s)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
TEAE's worden beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v.5.0 van het National Cancer Institute.
Tot 24 maanden
Het optreden van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) tijdens de DLT-evaluatieperiode
Tijdsspanne: 21 dagen
De DLT's zijn specifieke bijwerkingen en worden gedefinieerd als een van de volgende: hoogwaardige niet-hematologische toxiciteit of hematologische toxiciteit.
21 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een gedeeltelijke respons (PR) of beter heeft volgens de responsevaluatiecriteria in solide tumoren (RECIST) versie 1.1.
Tot 24 maanden
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
DOR wordt berekend onder de responders (PR of beter) vanaf de datum van de initiële documentatie van een respons (PR of beter) tot de datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van progressieve ziekte volgens de RECIST versie 1.1-responscriteria, of overlijden door welke oorzaak dan ook. komt het eerst voor.
Tot 24 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
De PFS wordt berekend vanaf de datum van de eerste dosis MBRC-101 tot de datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van progressieve ziekte zoals gedefinieerd door de responscriteria van RECIST versie 1.1, of van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Tot 24 maanden
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
DCR zal worden gedefinieerd als het percentage patiënten met de beste algehele respons van complete respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte (SD) volgens de responsevaluatiecriteria in solide tumoren (RECIST) versie 1.1.
Tot 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

MBrace Therapeutics

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 november 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 november 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 augustus 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 augustus 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 augustus 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MBRC-101-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Kanker

Klinische onderzoeken op Antilichaam-geneesmiddelconjugaat

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Belarus

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren