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진행성 난치성 고형 종양에서 MBRC-101의 안전성 및 PK

2026년 2월 26일 업데이트: MBrace Therapeutics

진행성 난치성 고형 종양에서 항-EphA5 모노메틸 오리스타틴 E(MMAE) 항체 약물 접합체인 MBRC-101의 다기관, 공개 라벨, 1/1b상 용량 찾기, 안전성 및 약동학 연구

이는 표준 치료에 불응성인 진행성 전이성 고형 종양 환자를 대상으로 한 최초의 인간(FIH) 공개 라벨 1/1b상 연구입니다. 1상에서는 하나 이상의 투여 요법에서 MBRC-101의 잠재적 최적 생물학적 관련 용량(OBRD)과 최대 허용 용량(MTD)을 식별할 것입니다. 1b단계에서는 잠재적인 산부인과 질환에서 MBRC-101의 안전성과 예비 임상 활성을 평가할 것입니다. 1상과 1b상에서는 단일 및 다중 용량 PK 프로필을 특성화하고 항-MBRC-101 Ab의 발생률과 지속성을 평가할 것입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

1단계인 용량 증량에는 표준 요법에 불응하는 진행성 또는 전이성 고형 종양 환자 약 30명이 등록됩니다. EphA5 발현은 1상 등록에 필요하지 않지만 소급하여 평가됩니다.

1b상, 용량 확장 단계에서는 표준 치료에 불응성인 진행성 또는 전이성 고형 종양 환자를 대상으로 잠재적 산부인과 및 투여 요법에서 MBRC-101의 안전성과 예비 임상 활성을 평가할 것입니다. 1b단계에서는 코호트당 약 20명의 환자로 구성된 3개의 확장 코호트를 등록합니다(n 약 총 60명).

안전성은 1단계의 각 용량 증량 시와 1b단계 전반에 걸쳐 정기적인 간격으로 안전성 검토 위원회(SRC)에 의해 모니터링됩니다.

전체 반응률(ORR), 무진행 생존율(PFS), 반응률(RR), 전체 생존율(OS), 완전 및 부분 반응(CR 및 PR)을 사용하여 RECIST v1.1 기준에 따라 효능을 평가합니다. 양전자방출단층촬영(PET-CT), 컴퓨터 단층촬영(CT), 자기공명영상(MRI) 검사 결과.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

130

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 미국
    • California
      • San Francisco, California, 미국, 94158
        • 모병
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Pam Munster, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, 미국, 80045
        • 모병
        • University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion (ACP(
        • 연락하다:
          • Jennifer R Diamond, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30322
        • 모병
        • Winship Cancer Institute, Emory University
        • 연락하다:
          • Ticiana Leal, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60637
        • 모병
        • University of Chicago Medical Center
        • 연락하다:
          • Nan Chen, MD
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, 미국, 47905
        • 완전한
        • Horizon Oncology Research
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, 미국, 48201
        • 모병
        • Karmanos Cancer Institute
        • 연락하다:
          • Khalil Choucair, MD
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, 미국, 89169
        • 모병
        • Comprehensive Cancer Center of Nevada
        • 연락하다:
          • Kyaw Z Thein, MD
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, 미국, 08903
        • 모병
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
        • 수석 연구원:
          • Sanjay Goel, MD
        • 연락하다:
          • Sanjay Goel, MD
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10032
        • 모병
        • Columbia University Irving Medical Center
        • 연락하다:
          • Linda Wu, MD
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, 미국, 28078
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • Carolina BioOncology Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19111
        • 모병
        • Fox Chase Cancer Center
        • 연락하다:
          • Martin Edelman, MD
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19014
        • 모병
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
        • 연락하다:
          • Kim Reiss-Binder, MD
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, 미국, 29425
        • 모병
        • Medical University of South Carolina (MUSC)
        • 연락하다:
          • Mariam Alexander, MD
      • Greenville, South Carolina, 미국, 29605
        • 모병
        • PRISMA Health, Institute for Translational Oncology
        • 연락하다:
          • William J Edenfield, MD
    • Texas
      • Austin, Texas, 미국, 78758
        • 모병
        • Next Oncology
        • 연락하다:
          • Andrae Vandross, MD
      • Irving, Texas, 미국, 75039
        • 모병
        • Next Oncology
        • 연락하다:
          • Shiraj Sen, MD
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, 미국, 22031
        • 모병
        • Next Oncology
        • 연락하다:
          • Adham Salkeni, MD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 연구별 평가에 앞서 기관 검토 위원회(IRB)/독립 윤리 위원회(IEC)의 승인을 받은 사전 동의 양식(ICF)에 대한 서면 동의를 제공합니다. 환자는 ICF를 읽고 이해할 수 있어야 하며, 연구 직원에게 설명을 요청하고, 계획된 모든 연구 절차를 준수할 수 있어야 합니다.
  2. 사전 동의 시점에 18세 이상입니다.

  3. 여성 환자는 폐경 후 최소 2년(월경이 없는 2년으로 정의), 수술적으로 불임(투약 전 최소 6개월, 문서화 필요)이거나 효과적인 피임법을 실천하고 있어야 합니다(두 가지 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 하며 그중 1개는 차단 방법이어야 함) 그리고 연구 참여 기간과 연구 약물의 최종 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 계속 사용할 의향이 있습니다.

    여성 환자는 수유를 하지 않아야 하며 선별검사 및 기준시점에서 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.

  4. 남성 환자는 연구 참여 기간 및 연구 약물의 최종 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임법(2가지 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 하며 그 중 1개는 차단 방법이어야 함)을 사용하는 데 동의해야 합니다.

  5. 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 표준 치료 옵션이 없거나 환자가 부적격하거나 거절하는 악성 고형 종양에 대한 조직학적 또는 세포학적 진단을 받은 경우.

    1. 1상 용량 증량의 경우: 모든 유형의 악성 고형 종양에 대한 조직학적 또는 세포학적 진단. 후원자는 새로운 실시간 연구 데이터를 기반으로 특정 종양 징후를 제거할 수 있습니다.
    2. 1b상 용량 확장의 경우:

    나. 코호트 A: NSLC(선암종 및 SCC)의 조직학적 또는 세포학적 진단.

    ii. 코호트 B: TNBC 또는 HR 양성, HER2 음성 유방암의 조직학적 또는 세포학적 진단.

    iii. 코호트 C: NSCLC 및 유방암을 제외한 조직학적 조직 유형(즉, 종양 불가지론)에 관계없이 고형 종양의 조직학적 또는 세포학적 진단. 후원자는 새로운 실시간 연구 데이터를 기반으로 특정 종양 징후를 추가하거나 제거할 수 있습니다.

  6. 1상 및 1b상에서 환자는 IHC에 기반한 EphA5 발현 분석을 위해 종양 조직 샘플(포르말린 고정 파라핀 포매 [FFPE] 또는 신선한 생검 조직)을 제출해야 합니다.

    1. 용량 증량(1단계)의 경우 등록을 위해 종양 EphA5 발현이 필요하지 않습니다.
    2. 용량 확장 코호트 A 및 B(제1b상)의 경우, 등록을 위해 종양 EphA5 발현이 필요하지 않습니다.
    3. 용량 확장(1b상)의 코호트 C(바스켓 코호트)의 경우, 환자는 EphA5 발현에 대해 종양 조직 양성(IHC H-점수 ≥ 1)을 가져야 합니다(보관 또는 신선한 1차 또는 전이성 침습적 방법을 사용하여 후원자가 지정한 중앙 실험실에서 측정). 분석을 위해 제출된 종양 조직). 적격성을 평가하기 위해 심각한 위험 절차가 포함된 종양 생검을 수행해서는 안 됩니다. 종양 조직에서 EphA5 발현의 확인은 환자가 코호트 C(바스켓 코호트)에 등록하기 전에만 필요합니다.
  7. 용량 증량(1상)의 경우, 환자는 고형 종양의 반응 평가 기준[RECIST] v1.1)에 따라 평가 가능한 질병 또는 측정 가능한 질병을 가질 수 있습니다. 용량 확장(1b상)의 경우 환자는 RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
  8. 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 수행도 상태 ≤ 2.
  9. 연구자가 평가한 기대 수명은 ≥ 3개월입니다.

  10. 다음과 같은 혈액학적 기능(MBRC-101의 첫 번째 투여 후 14일 이내에 적혈구(RBC) 또는 혈소판 수혈은 허용되지 않습니다):

    1. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.0 × 109/L
    2. 혈소판 수 ≥ 75 × 109/L
    3. 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
  11. Cockcroft-Gault 방정식 또는 24시간 소변 수집으로 측정한 크레아티닌 청소율이 ≥ 30mL/min입니다.
  12. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN).
  13. AST ≤ 3.0 × ULN.
  14. ALT ≤ 3.0 × ULN.
  15. 국제 표준화 비율(INR) < 1.5(또는 치료적 항응고 치료를 받는 경우 ≤ 3.0).
  16. 다른 암 치료제를 사용한 치료를 받은 경우, 연구 약물의 첫 번째 투여 전 ≥ 2주 전에 중단해야 합니다. 이전 ADC 치료가 허용됩니다. MMAE에 결합된 이전 약물은 1단계에서는 허용되지만 1b단계에서는 허용되지 않습니다.

제외 기준:

  1. 기존 감각 신경병증 등급 ≥ 2.
  2. 기존 운동 신경병증 등급 ≥ 2.
  3. 통제되지 않은 중추신경계 전이.
  4. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 모든 연구 약물 사용.

  5. 다음을 포함하는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내의 모든 항암 요법:

    소분자, 면역요법, 화학요법, 단클론항체요법, 방사선요법 또는 암 치료를 위한 기타 제제(진행성 전립선암에 대해 제공되는 항호르몬 요법 또는 초기 호르몬 수용체(HR) 양성 유방암에 대한 보조 요법으로 제공되는 항호르몬 요법은 암 요법으로 간주되지 않습니다. 이 프로토콜의 목적을 위해).

  6. 고용량의 스테로이드(프레드니손 ≥ 40mg/일)가 필요한 면역요법 관련 AE 환자는 적합하지 않습니다.
  7. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 강력한 CYP3A 또는 P-gp 억제제 억제제.
  8. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이하의 혈전색전증 사건 및/또는 출혈 장애(예: 정맥 혈전색전증(VTE) 또는 폐색전증(또는 PE)).
  9. MBRC 첫 투여 전 6개월 이내에 뉴욕심장협회 등급 3-4에 해당하는 뇌혈관 사건(뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작), 불안정 협심증, 심근경색 또는 심장 증상(울혈성 심부전 포함)의 기록된 병력 -101.
  10. Fridericia의 공식(QTcF)으로 보정된 기본 QT 간격 > 450msec.

  11. 다음 중 하나 이상에 해당하는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염:

    1. 스크리닝 시작 6개월 이내에 후천성 면역결핍 증후군(AID) 정의 기회 감염;
    2. 스크리닝 시작 후 3개월 이내에 항레트로바이러스 요법의 변경;
    3. 연구 약물을 방해할 수 있는 항레트로바이러스 치료를 받고 있습니다.
    4. 스크리닝 시 CD4 수 < 350.
  12. 활동성 또는 증상이 있는 바이러스성 간염. C형 간염에 대해 적절하게 치료를 받은 환자가 활동성 C형 간염이 없는 경우 포함될 수 있습니다.
  13. 연구용 제품 MBRC-101의 모든 성분에 대한 민감도가 알려진 것으로 알려져 있습니다.
  14. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 대수술.

  15. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3년 이내에 다른 악성종양의 병력 또는 이전에 진단된 악성종양으로 인한 잔여 질환의 증거. 허용되는 예외는 다음과 같은 환자입니다.

    1. 비흑색종 피부암은 완전히 치료된 것으로 간주됩니다.
    2. 진행의 증거 없이 완치 목적으로 치료된 국소 전립선암;
    3. 즉각적인 치료 의도 없이 적극적인 감시를 받고 있는 저위험 또는 초저위험(표준 임상 지침에 따라) 국소 전립선암.
    4. 재발 위험이 최소화되어 치료된 것으로 간주되는 악성 종양입니다.
  16. 현재 MBRC-101 초회 투여 당시 활동성 감염(세균, 바이러스 또는 진균)에 대한 전신 항균 치료를 받고 있습니다. 일상적인 항균 예방은 허용됩니다.
  17. 1b상 용량 확장의 경우, 제제가 MMAE에 결합된 경우 이전 ADC 요법은 허용되지 않습니다. MMAE에 결합된 사전 에이전트는 1단계에서 허용됩니다.
  18. 연구자의 의견으로는 환자를 심각한 위험에 빠뜨릴 수 있거나, 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있거나, 환자의 연구 참여를 크게 방해할 수 있는 상태 또는 상황.
  19. 환자가 서면 동의를 제공하거나 절차를 준수하는 능력을 손상시키는 모든 의학적, 정신적, 중독성 또는 기타 종류의 장애.
  20. 조사자의 의견으로는 환자를 심각한 위험에 빠뜨릴 수 있는 기준선 또는 안과 병력의 모든 구성요소에서 활동성 안구 표면 질환.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 1상 용량 증량
의약품: 항체-약물 접합체
MBRC-101: 항-EPHA5 모노메틸 아우리스타틴 E(MMAE) 항체 약물 접합체
실험적: 1b단계 확장
의약품: 항체-약물 접합체
MBRC-101: 항-EPHA5 모노메틸 아우리스타틴 E(MMAE) 항체 약물 접합체
실험적: 2 단계
의약품: 항체-약물 접합체
MBRC-101: 항-EPHA5 모노메틸 아우리스타틴 E(MMAE) 항체 약물 접합체

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료로 인한 부작용(TEAE)의 발생
기간: 최대 24개월
TEAE는 국립 암 연구소의 부작용에 대한 공통 용어 기준(NCI CTCAE) v.5.0에 따라 등급이 지정됩니다.
최대 24개월
DLT 평가 기간 동안 용량 제한 독성(DLT) 발생
기간: 21일
DLT는 특정 부작용이며 다음 중 하나로 정의됩니다: 높은 등급의 비혈액학적 독성 또는 혈액학적 독성.
21일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 24개월
ORR은 고형종양 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1에 따라 부분 반응(PR) 이상을 보이는 참가자의 비율로 정의됩니다.
최대 24개월
응답 기간(DOR)
기간: 최대 24개월
DOR은 반응의 초기 문서화 날짜(PR 이상)부터 RECIST 버전 1.1 반응 기준에 따른 진행성 질병의 증거가 최초로 문서화된 날짜 또는 원인으로 인한 사망 날짜까지 반응자(PR 이상) 중에서 계산됩니다. 먼저 발생합니다.
최대 24개월
무진행 생존(PFS)
기간: 최대 24개월
PFS는 MBRC-101의 첫 번째 투여 날짜부터 RECIST 버전 1.1 반응 기준에 정의된 진행성 질환의 첫 번째 문서화된 증거 날짜 또는 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지 계산됩니다.
최대 24개월
질병 통제율(DCR)
기간: 최대 24개월
DCR은 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1에 따라 완전 반응, 부분 반응 또는 안정 질환(SD)의 전체 반응이 가장 좋은 환자의 비율로 정의됩니다.
최대 24개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

MBrace Therapeutics

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 11월 7일

기본 완료 (추정된)

2026년 7월 1일

연구 완료 (추정된)

2026년 11월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 8월 1일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 8월 23일

처음 게시됨 (실제)

2023년 8월 28일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 3월 2일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 2월 26일

마지막으로 확인됨

2025년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • MBRC-101-001

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

암에 대한 임상 시험

항체-약물 접합체에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

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정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

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위치

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