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進行性難治性固形腫瘍における MBRC-101 の安全性と PK

2026年2月26日 更新者：MBrace Therapeutics

進行性難治性固形腫瘍における抗EphA5モノメチルオーリスタチンE（MMAE）抗体薬物複合体であるMBRC-101の多施設共同、非盲検、第1/1b相用量探索、安全性および薬物動態研究

これは、標準治療に抵抗性の進行性転移性固形腫瘍患者を対象としたファーストインヒューマン（FIH）非盲検第 1/1b 相試験です。 フェーズ 1 では、1 つ以上の投与計画における MBRC-101 の潜在的な最適生物学的関連用量 (OBRD) および最大耐量 (MTD) を特定します。 フェーズ 1b では、潜在的な OBRD に対する MBRC-101 の安全性と予備的な臨床活性を評価します。 フェーズ 1 とフェーズ 1b は両方とも、単回投与および複数回投与の PK プロファイルを特徴付け、抗 MBRC-101 Ab の発生率と持続性を評価します。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

フェーズ 1 の用量漸増では、標準治療に抵抗性の進行性または転移性固形腫瘍の患者約 30 名が登録されます。 EphA5 の発現はフェーズ 1 への登録には必要ありませんが、遡及的に評価されます。

フェーズ1bである用量拡大フェーズでは、標準治療に抵抗性の進行性または転移性固形腫瘍患者を対象に、潜在的なOBRDおよび投与計画におけるMBRC-101の安全性と予備的な臨床活性を評価する。 フェーズ 1b では、コホートあたり約 20 人の患者からなる 3 つの拡大コホートが登録されます (合計 n 〜 60)。

安全性は、フェーズ 1 の用量漸増ごとに、およびフェーズ 1b を通じて定期的に安全性検討委員会 (SRC) によって監視されます。

全奏効率（ORR）、無増悪生存期間（PFS）、奏効率（RR）、全生存期間（OS）、完全奏効および部分奏効（CRおよびPR）は、以下に基づいてRECIST v1.1基準に従って有効性を評価するために使用されます。陽電子放射断層撮影およびコンピュータ断層撮影 (PET-CT)、コンピュータ断層撮影 (CT)、および磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンの結果。

研究の種類

介入

入学 (推定)

130

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • San Francisco、California、アメリカ、94158
        • 募集
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Pam Munster, MD
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • 募集
        • University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion (ACP(
        • コンタクト：
          • Jennifer R Diamond, MD
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • 募集
        • Winship Cancer Institute, Emory University
        • コンタクト：
          • Ticiana Leal, MD
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • 募集
        • University of Chicago Medical Center
        • コンタクト：
          • Nan Chen, MD
    • Indiana
      • Lafayette、Indiana、アメリカ、47905
        • 完了
        • Horizon Oncology Research
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • 募集
        • Karmanos Cancer Institute
        • コンタクト：
          • Khalil Choucair, MD
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89169
        • 募集
        • Comprehensive Cancer Center of Nevada
        • コンタクト：
          • Kyaw Z Thein, MD
    • New Jersey
      • New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
        • 募集
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
        • 主任研究者：
          • Sanjay Goel, MD
        • コンタクト：
          • Sanjay Goel, MD
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • 募集
        • Columbia University Irving Medical Center
        • コンタクト：
          • Linda Wu, MD
    • North Carolina
      • Huntersville、North Carolina、アメリカ、28078
        • 積極的、募集していない
        • Carolina BioOncology Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
        • 募集
        • Fox Chase Cancer Center
        • コンタクト：
          • Martin Edelman, MD
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19014
        • 募集
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
        • コンタクト：
          • Kim Reiss-Binder, MD
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
        • 募集
        • Medical University of South Carolina (MUSC)
        • コンタクト：
          • Mariam Alexander, MD
      • Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
        • 募集
        • PRISMA Health, Institute for Translational Oncology
        • コンタクト：
          • William J Edenfield, MD
    • Texas
      • Austin、Texas、アメリカ、78758
        • 募集
        • Next Oncology
        • コンタクト：
          • Andrae Vandross, MD
      • Irving、Texas、アメリカ、75039
        • 募集
        • Next Oncology
        • コンタクト：
          • Shiraj Sen, MD
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
        • 募集
        • Next Oncology
        • コンタクト：
          • Adham Salkeni, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 研究固有の評価の前に、治験審査委員会（IRB）/独立倫理委員会（IEC）によって承認されたインフォームド・コンセント・フォーム（ICF）に書面による同意を提供してください。 患者は、ICF を読んで理解し、研究スタッフに説明を求め、計画されたすべての研究手順に従うことができる必要があります。
  2. インフォームドコンセントの時点で18歳以上であること。

  3. 女性患者は、閉経後少なくとも 2 年（月経のない 2 年間と定義）、外科的に無菌であること（投与前少なくとも 6 か月、文書化する必要がある）、または効果的な避妊法を実施していること（2 種類の避妊法を使用することに同意する必要があり、そのうち 1 つは避妊法である必要があります）。バリア法である必要があります）、治験参加期間中および治験薬の最終投与後6か月間は効果的な避妊法を継続する意思がある。

    女性患者は授乳中でなく、スクリーニング時およびベースライン時に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません。

  4. 男性患者は、治験参加期間中および治験薬の最終投与後6か月間、効果的な避妊法を使用することに同意しなければならない（2種類の避妊法を使用することに同意し、そのうち1種類はバリア法である必要がある）。

  5. 臨床上の利益をもたらすことが知られている標準治療の選択肢がない悪性固形腫瘍の組織学的または細胞学的診断を受けている、または患者が不適格または拒否している悪性固形腫瘍の診断を受けている。

    1. 第 1 相用量漸増の場合: あらゆるタイプの悪性固形腫瘍の組織学的または細胞学的診断。 スポンサーは、新たなリアルタイムの研究データに基づいて、特定の腫瘍の兆候を削除する場合があります。
    2. フェーズ 1b の用量拡大の場合:

    私。コホート A: NSLC (腺癌および SCC) の組織学的または細胞学的診断。

    ii.コホート B: TNBC または HR 陽性、HER2 陰性乳がんの組織学的または細胞学的診断。

    iii. コホートC: NSCLCおよび乳がんを除く、組織学的組織型に関係ない固形腫瘍の組織学的または細胞学的診断(すなわち、腫瘍非認識)。 スポンサーは、新たなリアルタイムの研究データに基づいて、特定の腫瘍の適応症を追加または削除する場合があります。

  6. フェーズ 1 およびフェーズ 1b の場合、患者は IHC に基づく EphA5 発現の分析のために腫瘍組織サンプル (ホルマリン固定パラフィン包埋 [FFPE] または新鮮な生検組織) を提出する必要があります。

    1. 用量漸増 (フェーズ 1) の場合、登録には腫瘍 EphA5 発現は必要ありません。
    2. 用量拡大（フェーズ 1b）のコホート A および B では、腫瘍 EphA5 発現は登録に必要ありません。
    3. 用量拡大（フェーズ 1b）のコホート C（バスケット コホート）の場合、患者は腫瘍組織で EphA5 発現陽性（IHC H スコア ≥ 1）でなければなりません（スポンサー指定の中央検査室がアーカイブまたは新鮮な原発性または転移性浸潤性腫瘍を使用して測定）腫瘍組織は分析のために提出されました）。 重大なリスクを伴う処置を伴う腫瘍生検は、適格性を評価するために実施されるべきではない。 腫瘍組織における EphA5 発現の確認は、コホート C (バスケット コホート) にのみ患者を登録する前に必要です。
  7. 用量漸増 (フェーズ 1) の場合、患者は固形腫瘍における反応評価基準 [RECIST] v1.1) に従って評価可能な疾患または測定可能な疾患を患っている可能性があります。 用量拡大 (フェーズ 1b) の場合、患者は RECIST v1.1 に従って測定可能な疾患を患っていなければなりません。
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス ≤ 2。
  9. 研究者の評価による平均余命 ≥ 3 か月。

  10. 以下のような血液機能 (MBRC-101 の初回投与後 14 日以内は赤血球 (RBC) または血小板の輸血は許可されません):

    1. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.0 × 109/L
    2. 血小板数 ≥ 75 × 109/L
    3. ヘモグロビン ≥ 9 g/dL
  11. コッククロフト・ゴールト式によるか、24 時間の採尿によって測定されたクレアチニン クリアランスが 30 mL/分以上。
  12. 総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)。
  13. AST ≤ 3.0 × ULN。
  14. ALT ≤ 3.0 × ULN。
  15. 国際正規化比（INR）< 1.5（抗凝固療法を受けている場合は ≤ 3.0）。
  16. 他の癌治療薬による治療を受けた場合は、治験薬の初回投与の2週間以上前に中止しなければなりません。 以前の ADC 治療は許可されます。 MMAE と結合した以前の薬剤はフェーズ 1 では許可されますが、フェーズ 1b では許可されません。

除外基準:

  1. 既存の感覚性ニューロパチー グレード ≥ 2。
  2. 既存の運動神経障害グレード ≥ 2。
  3. 制御不能な中枢神経系転移。
  4. -治験薬の初回投与前の14日以内の治験薬の使用。

  5. 治験薬の最初の投与前14日以内に行われた以下のような抗がん療法：

    低分子、免疫療法、化学療法、モノクローナル抗体療法、放射線療法、またはその他のがん治療薬（進行性前立腺がんに対して、または初期段階の補助療法として行われる抗ホルモン療法、ホルモン受容体（HR）陽性乳がんはがん治療とみなされません）このプロトコルの目的のため)。

  6. 高用量のステロイド（プレドニゾン 40 mg/日以上）を必要とする免疫療法関連の AE を患っている患者は対象外です。
  7. -治験薬の最初の投与前14日以内に強力なCYP3AまたはP-gp阻害剤阻害剤。
  8. -治験薬の初回投与前14日以内の血栓塞栓性事象および/または出血性疾患（例、静脈血栓塞栓症[VTE]または肺塞栓症[またはPE]）。
  9. MBRCの初回投与前の6か月以内に、ニューヨーク心臓協会クラス3～4に一致する脳血管イベント（脳卒中または一過性虚血発作）、不安定狭心症、心筋梗塞、または心臓症状（うっ血性心不全を含む）の記録された病歴-101。
  10. フリデリシアの公式によって補正されたベースライン QT 間隔 (QTcF) > 450 ミリ秒。

  11. 以下の 1 つ以上によるヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染症:

    1. スクリーニング開始から6か月以内の後天性免疫不全症候群（AID）を定義する日和見感染症。
    2. スクリーニング開始から3か月以内の抗レトロウイルス療法の変更。
    3. 研究薬を妨げる可能性のある抗レトロウイルス療法を受けている。
    4. スクリーニング時の CD4 カウント < 350。
  12. 活動性または症候性のウイルス性肝炎。 C型肝炎感染症に対して適切な治療を受けた患者は、活動性C型肝炎に罹患していない場合に含めることができます。
  13. 治験製品MBRC-101の成分のいずれかに対する既知の感受性。
  14. -治験薬の初回投与前28日以内に大手術。

  15. -治験薬の初回投与前3年以内の別の悪性腫瘍の病歴、または以前に診断された悪性腫瘍による残存疾患の証拠。 許可される例外は、以下の患者です。

    1. 非黒色腫皮膚がんは完全に治癒したと考えられています。
    2. 進行の証拠がない、治癒目的で治療された限局性前立腺がん。
    3. 低リスクまたは非常に低リスク（標準臨床ガイドラインによる）、即時の治療意図がなく、積極的な監視下にある限局性前立腺がん。
    4. 再発のリスクが最小限で治癒したと考えられる悪性腫瘍。
  16. MBRC-101の初回投与時に活動性感染症（細菌、ウイルス、または真菌）に対して現在全身抗菌治療を受けている。 定期的な抗菌薬による予防は許可されています。
  17. 第 1b 相の用量拡大では、薬剤が MMAE と結合している場合、以前の ADC 療法は許可されません。 MMAE に結合した以前の薬剤はフェーズ 1 で許可されます。
  18. 研究者の意見では、患者を重大なリスクにさらす可能性がある、研究結果を混乱させる可能性がある、または患者の研究への参加を著しく妨げる可能性がある状態または状況。
  19. 書面によるインフォームドコンセントを与える、および/または手順に従う患者の能力を損なう、医学的、精神医学的、中毒性またはその他の種類の障害。
  20. ベースラインにおける活動性の眼表面疾患、または研究者の意見において、患者を重大なリスクにさらす可能性がある眼科病歴の構成要素。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：フェーズ 1 用量漸増
薬：抗体薬物複合体
MBRC-101: 抗EPHA5モノメチルオーリスタチンE (MMAE) 抗体薬物複合体
実験的：フェーズ 1b の拡張
薬：抗体薬物複合体
MBRC-101: 抗EPHA5モノメチルオーリスタチンE (MMAE) 抗体薬物複合体
実験的：フェーズ2
薬：抗体薬物複合体
MBRC-101: 抗EPHA5モノメチルオーリスタチンE (MMAE) 抗体薬物複合体

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療中に発生した有害事象（TEAE）の発生
時間枠：最長24ヶ月
TEAE は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v.5.0 に従って等級付けされます。
最長24ヶ月
DLT 評価期間中の用量制限毒性 (DLT) の発生
時間枠：21日
DLT は特定の有害事象であり、高度の非血液毒性、または血液毒性のいずれかとして定義されます。
21日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的応答率 (ORR)
時間枠：最長24ヶ月
ORR は、固形腫瘍における奏効評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に従って、部分奏効 (PR) 以上を示した参加者の割合として定義されます。
最長24ヶ月
反応期間 (DOR)
時間枠：最長24ヶ月
DOR は、反応 (PR 以上) が最初に文書化された日から、RECIST バージョン 1.1 反応基準に従って進行性疾患の証拠が最初に文書化された日、または何らかの原因による死亡のいずれかが最初に文書化された日まで、反応者 (PR 以上) の間で計算されます。最初に発生します。
最長24ヶ月
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長24ヶ月
PFSは、MBRC-101の初回投与日から、RECISTバージョン1.1反応基準で定義される進行性疾患の証拠が最初に文書化された日、または何らかの原因による死亡のいずれか早い日まで計算されます。
最長24ヶ月
疾病制御率 (DCR)
時間枠：最長24ヶ月
ＤＣＲは、固形腫瘍における反応評価基準（ＲＥＣＩＳＴ）バージョン１．１に従って、完全寛解、部分寛解、または安定した疾患（ＳＤ）の最良の全体的な寛解を有する患者の割合として定義される。
最長24ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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MBrace Therapeutics

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年11月7日

一次修了 (推定)

2026年7月1日

研究の完了 (推定)

2026年11月1日

試験登録日

最初に提出

2023年8月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年8月23日

最初の投稿 (実際)

2023年8月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年3月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年2月26日

最終確認日

2025年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • MBRC-101-001

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

癌の臨床試験

  • Novartis Pharmaceuticals
    終了しました
    進行性固形腫瘍の成人患者におけるTNO155の用量設定研究
    メラノーマ | 高度なEGFR変異体非小さな細胞肺cancer（NSCLC） | KRAS G12変異NSCLC | 食道扁平上皮がん（SCC） | ヘッド/ネックSCC | 進行した胃腸間質腫瘍（GIST） | 進行したNRAS/BRAFT WT皮膚黒色腫
    アメリカ, 台湾, オランダ, カナダ, スペイン, シンガポール, イタリア, 日本, 韓国
  • Jonsson Comprehensive Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics
    積極的、募集していない
    切除可能な軟部肉腫の治療のための手術前のニボルマブと BO-112
    平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件
    アメリカ

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