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Segurança e PK de MBRC-101 em tumores sólidos refratários avançados

26 de fevereiro de 2026 atualizado por: MBrace Therapeutics

Um estudo multicêntrico, aberto, de fase 1/1b para determinação de dose, segurança e farmacocinética de MBRC-101, um conjugado de anticorpo anti-EphA5 monometil auristatina E (MMAE), em tumores sólidos refratários avançados

Este é o primeiro estudo de Fase 1/1b em humanos (FIH), aberto, em pacientes com tumores sólidos metastáticos avançados refratários ao tratamento padrão. A Fase 1 identificará potenciais doses biologicamente relevantes ideais (OBRD) e a dose máxima tolerada (MTD) de MBRC-101 em um ou mais regimes de dosagem. A Fase 1b avaliará a segurança e a atividade clínica preliminar do MBRC-101 em potenciais OBRDs. A Fase 1 e a Fase 1b caracterizarão os perfis farmacocinéticos de dose única e múltipla e avaliarão a incidência e persistência de anti-MBRC-101 Ab.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A Fase 1, aumento da dose, inscreverá aproximadamente 30 pacientes com tumores sólidos avançados ou metastáticos refratários à terapia padrão. A expressão de EphA5 não será necessária para inscrição na Fase 1, mas será avaliada retrospectivamente.

Fase1b, a fase de expansão da dose avaliará a segurança e a atividade clínica preliminar do MBRC-101 em potenciais OBRDs e regimes de dosagem em pacientes com tumores sólidos avançados ou metastáticos refratários à terapia padrão. A Fase 1b inscreverá 3 coortes de expansão de ≈ 20 pacientes por coorte (n ≈ 60 no total).

A segurança será monitorada pelo Comitê de Revisão de Segurança (SRC) em cada aumento de dose na Fase 1 e em intervalos regulares ao longo da Fase 1b.

Taxa de resposta geral (ORR), sobrevida livre de progressão (PFS), taxa de resposta (RR), sobrevida geral (OS) e resposta completa e parcial (CR e PR) serão usadas para avaliar a eficácia de acordo com os critérios RECIST v1.1 com base em os resultados da tomografia por emissão de pósitrons e tomografia computadorizada (PET-CT), tomografia computadorizada (TC) e ressonância magnética (MRI).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

130

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • Recrutamento
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Pam Munster, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Recrutamento
        • University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion (ACP(
        • Contato:
          • Jennifer R Diamond, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Recrutamento
        • Winship Cancer Institute, Emory University
        • Contato:
          • Ticiana Leal, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Recrutamento
        • University of Chicago Medical Center
        • Contato:
          • Nan Chen, MD
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Estados Unidos, 47905
        • Concluído
        • Horizon Oncology Research
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Recrutamento
        • Karmanos Cancer Institute
        • Contato:
          • Khalil Choucair, MD
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
        • Recrutamento
        • Comprehensive Cancer Center of Nevada
        • Contato:
          • Kyaw Z Thein, MD
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • Recrutamento
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
        • Investigador principal:
          • Sanjay Goel, MD
        • Contato:
          • Sanjay Goel, MD
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Recrutamento
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Contato:
          • Linda Wu, MD
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Estados Unidos, 28078
        • Ativo, não recrutando
        • Carolina BioOncology Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Recrutamento
        • Fox Chase Cancer Center
        • Contato:
          • Martin Edelman, MD
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19014
        • Recrutamento
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
        • Contato:
          • Kim Reiss-Binder, MD
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Recrutamento
        • Medical University of South Carolina (MUSC)
        • Contato:
          • Mariam Alexander, MD
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Recrutamento
        • PRISMA Health, Institute for Translational Oncology
        • Contato:
          • William J Edenfield, MD
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78758
        • Recrutamento
        • Next Oncology
        • Contato:
          • Andrae Vandross, MD
      • Irving, Texas, Estados Unidos, 75039
        • Recrutamento
        • Next Oncology
        • Contato:
          • Shiraj Sen, MD
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Recrutamento
        • Next Oncology
        • Contato:
          • Adham Salkeni, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Forneça consentimento por escrito em um Formulário de Consentimento Livre e Esclarecido (CIF), aprovado por um Conselho de Revisão Institucional (IRB)/Comitê de Ética Independente (IEC), antes de qualquer avaliação específica do estudo. Os pacientes devem ser capazes de ler e compreender o TCLE, solicitar quaisquer esclarecimentos à equipe do estudo e ser capazes de cumprir todos os procedimentos planejados do estudo.
  2. 18 anos de idade ou mais no momento do consentimento informado.

  3. Pacientes do sexo feminino devem ter pelo menos 2 anos de pós-menopausa (definida como 2 anos sem menstruação), cirurgicamente estéreis (pelo menos 6 meses antes da administração; devem ser documentadas) ou praticar contracepção eficaz (devem concordar em usar 2 formas de contracepção, 1 das quais deve ser um método de barreira) e disposto a continuar a usar contraceptivos eficazes durante a participação no estudo e por 6 meses após a dose final do medicamento do estudo.

    Pacientes do sexo feminino devem não estar amamentando e ter resultado negativo no teste sérico de gravidez na triagem e no início do estudo.

  4. Pacientes do sexo masculino devem concordar em usar contracepção eficaz (devem concordar em usar 2 formas de contracepção, 1 das quais deve ser um método de barreira) durante a participação no estudo e por 6 meses após a dose final do medicamento do estudo.

  5. Ter um diagnóstico histológico ou citológico de tumor sólido maligno para o qual não existem opções de tratamento padrão conhecidas por conferir um benefício clínico ou para o qual o paciente é inelegível ou recusa.

    1. Para escalonamento de dose de Fase 1: diagnóstico histológico ou citológico de tumor sólido maligno de qualquer tipo. O Patrocinador pode remover indicações específicas de tumores com base em dados emergentes de estudos em tempo real.
    2. Para expansão da dose da Fase 1b:

    eu. Coorte A: Diagnóstico histológico ou citológico de NSLC (adenocarcinoma e CEC).

    ii. Coorte B: Diagnóstico histológico ou citológico de câncer de mama TNBC ou HR positivo, HER2 negativo.

    iii. Coorte C: Diagnóstico histológico ou citológico de tumores sólidos, independentemente do tipo de tecido histológico (ou seja, tumor agnóstico), excluindo NSCLC e câncer de mama. O Patrocinador pode adicionar ou remover indicações específicas de tumores com base em dados emergentes de estudos em tempo real.

  6. Para a Fase 1 e Fase 1b, os pacientes devem enviar uma amostra de tecido tumoral (fixado em formalina e embebido em parafina [FFPE] ou tecido de biópsia fresco) para análise da expressão de EphA5 com base em IHQ.

    1. Para escalonamento de dose (Fase 1), a expressão tumoral EphA5 não será necessária para inscrição.
    2. Para as Coortes A e B de Expansão de Dose (Fase 1b), a expressão tumoral EphA5 não será necessária para inscrição.
    3. Para a Coorte C (coorte de cesta) de Expansão de Dose (Fase 1b), os pacientes devem ter tecido tumoral positivo (pontuação H IHC ≥ 1) para expressão de EphA5 (conforme medido por um laboratório central designado pelo patrocinador usando arquivo ou invasivo primário ou metastático fresco tecido tumoral submetido para análise). Biópsias tumorais envolvendo procedimento de risco significativo não devem ser realizadas para avaliar a elegibilidade. A confirmação da expressão de EphA5 no tecido tumoral é necessária apenas antes da inscrição do paciente na Coorte C (coorte de cesta).
  7. Para o escalonamento da dose (Fase 1), os pacientes podem ter doença avaliável ou doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos [RECIST] v1.1). Para expansão da dose (Fase 1b), os pacientes devem ter doença mensurável de acordo com RECIST v1.1.
  8. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  9. Expectativa de vida ≥ 3 meses avaliada pelo investigador.

  10. Função hematológica, como segue (nenhuma transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) ou plaquetas é permitida dentro de 14 dias após a primeira dose de MBRC-101):

    1. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,0 × 109/L
    2. Contagem de plaquetas ≥ 75 × 109/L
    3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL
  11. Depuração de creatinina ≥ 30 mL/min pela equação de Cockcroft-Gault ou medida pela coleta de urina de 24 horas.
  12. Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior normal (LSN).
  13. AST ≤ 3,0 × LSN.
  14. ALT ≤ 3,0 × LSN.
  15. Razão normalizada internacional (INR) < 1,5 (ou ≤ 3,0 se estiver em anticoagulação terapêutica).
  16. O tratamento com outros agentes para câncer, se recebido, deve ter sido descontinuado ≥ 2 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo. A terapia ADC anterior é permitida. Os agentes anteriores conjugados com MMAE são permitidos para a Fase 1, mas não para a Fase 1b.

Critério de exclusão:

  1. Neuropatia sensorial preexistente Grau ≥ 2.
  2. Neuropatia motora preexistente Grau ≥ 2.
  3. Metástases não controladas no sistema nervoso central.
  4. Uso de qualquer medicamento experimental nos 14 dias anteriores à primeira dose do medicamento em estudo.

  5. Qualquer terapia anticâncer nos 14 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo, incluindo:

    moléculas pequenas, imunoterapia, quimioterapia, terapia com anticorpos monoclonais, radioterapia ou quaisquer outros agentes para tratar o câncer (terapia anti-hormonal administrada para câncer de próstata avançado ou como terapia adjuvante para câncer de mama em estágio inicial, receptor hormonal (HR) positivo não é considerada terapia contra o câncer para efeitos deste protocolo).

  6. Pacientes com EAs relacionados à imunoterapia que requerem altas doses de esteróides (≥ 40 mg/dia de prednisona) não são elegíveis.
  7. Inibidores fortes do CYP3A ou inibidores da gp-P nos 14 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.
  8. Eventos tromboembólicos e/ou distúrbios hemorrágicos ≤ 14 dias (por exemplo, tromboembolismo venoso [TEV] ou embolia pulmonar [ou EP]) antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  9. História documentada de evento vascular cerebral (acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório), angina instável, infarto do miocárdio ou sintomas cardíacos (incluindo insuficiência cardíaca congestiva) consistente com Classe 3-4 da New York Heart Association nos 6 meses anteriores à primeira dose de MBRC -101.
  10. Um intervalo QT basal corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF)> 450 mseg.

  11. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) com 1 ou mais dos seguintes:

    1. Infecção oportunista definidora da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) dentro de 6 meses do início da triagem;
    2. Uma mudança na terapia antirretroviral dentro de 3 meses do início da triagem;
    3. Receber terapia antirretroviral que possa interferir no medicamento do estudo;
    4. Contagem de CD4 < 350 na triagem.
  12. Hepatite viral ativa ou sintomática. Pacientes que foram adequadamente tratados para infecção por hepatite C podem ser incluídos se não tiverem hepatite C ativa.
  13. Sensibilidade conhecida a qualquer um dos ingredientes do produto sob investigação MBRC-101.
  14. Cirurgia de grande porte 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.

  15. História de outra doença maligna nos 3 anos anteriores à primeira dose do medicamento do estudo, ou qualquer evidência de doença residual de uma doença maligna previamente diagnosticada. As exceções permitidas são pacientes com:

    1. Câncer de pele não melanoma considerado completamente curado;
    2. Câncer de próstata localizado tratado com intenção curativa sem evidência de progressão;
    3. Câncer de próstata localizado de baixo risco ou muito baixo risco (de acordo com as diretrizes clínicas padrão) sob vigilância ativa sem intenção imediata de tratamento;
    4. Malignidade que de outra forma é considerada curada com risco mínimo de recorrência.
  16. Atualmente recebendo tratamento antimicrobiano sistêmico para infecção ativa (bacteriana, viral ou fúngica) no momento da primeira dose de MBRC-101. A profilaxia antimicrobiana de rotina é permitida.
  17. Para a expansão da dose da Fase 1b, a terapia prévia com ADC não é permitida se o agente for conjugado com MMAE. Agentes anteriores conjugados com MMAE são permitidos para a Fase 1.
  18. Condição ou situação que, na opinião do investigador, pode colocar o paciente em risco significativo, pode confundir os resultados do estudo ou pode interferir significativamente na participação do paciente no estudo.
  19. Qualquer distúrbio médico, psiquiátrico, viciante ou de outro tipo que comprometa a capacidade do paciente de dar consentimento informado por escrito e/ou de cumprir procedimentos.
  20. Doença ativa da superfície ocular no início do estudo ou qualquer componente da história oftalmológica que, na opinião do investigador, pode colocar o paciente em risco significativo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Escalonamento de Dose de Fase 1
Medicamento: Conjugado Anticorpo-Droga
MBRC-101: UM CONJUGADO DE DROGA ANTICORPO ANTI-EPHA5 MONOMETIL AURISTATINA E (MMAE)
Experimental: Expansão da Fase 1b
Medicamento: Conjugado Anticorpo-Droga
MBRC-101: UM CONJUGADO DE DROGA ANTICORPO ANTI-EPHA5 MONOMETIL AURISTATINA E (MMAE)
Experimental: Fase 2
Medicamento: Conjugado Anticorpo-Droga
MBRC-101: UM CONJUGADO DE DROGA ANTICORPO ANTI-EPHA5 MONOMETIL AURISTATINA E (MMAE)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Ocorrência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Até 24 meses
Os TEAEs serão classificados de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCI CTCAE) v.5.0.
Até 24 meses
Ocorrência de toxicidades limitantes de dose (DLTs) durante o período de avaliação DLT
Prazo: 21 dias
Os DLTs são eventos adversos específicos e são definidos como qualquer um dos seguintes: toxicidade não hematológica de alto grau ou toxicidade hematológica.
21 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Até 24 meses
ORR é definido como a porcentagem de participantes que apresentam resposta parcial (PR) ou melhor de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1.
Até 24 meses
Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Até 24 meses
O DOR será calculado entre os respondentes (PR ou melhor) a partir da data da documentação inicial de uma resposta (PR ou melhor) até a data da primeira evidência documentada de doença progressiva de acordo com os critérios de resposta RECIST versão 1.1, ou morte por qualquer causa, qualquer que seja ocorre primeiro.
Até 24 meses
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Até 24 meses
A PFS será calculada a partir da data da primeira dose de MBRC-101 até a data da primeira evidência documentada de doença progressiva, conforme definido pelos critérios de resposta RECIST versão 1.1 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Até 24 meses
Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Até 24 meses
DCR será definida como a proporção de pacientes com melhor resposta geral de Resposta Completa, Resposta Parcial ou Doença Estável (SD) de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1.
Até 24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

MBrace Therapeutics

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de novembro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de julho de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de novembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de agosto de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de agosto de 2023

Primeira postagem (Real)

28 de agosto de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de março de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de fevereiro de 2026

Última verificação

1 de março de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MBRC-101-001

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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