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Sicurezza e farmacocinetica di MBRC-101 nei tumori solidi refrattari avanzati

26 febbraio 2026 aggiornato da: MBrace Therapeutics

Uno studio multicentrico, in aperto, di fase 1/1b per la determinazione della dose, la sicurezza e la farmacocinetica di MBRC-101, un coniugato di farmaci anticorpali anti-EphA5 monometil auristatina E (MMAE), nei tumori solidi refrattari avanzati

Si tratta di uno studio di Fase 1/1b in aperto, first-in-human (FIH), in pazienti con tumori solidi metastatici avanzati refrattari al trattamento standard. La fase 1 identificherà le potenziali dosi biologicamente rilevanti ottimali (OBRD) e la dose massima tollerata (MTD) di MBRC-101 in uno o più regimi di dosaggio. La fase 1b valuterà la sicurezza e l'attività clinica preliminare di MBRC-101 su potenziali OBRD. Sia la Fase 1 che la Fase 1b caratterizzeranno i profili farmacocinetici a dose singola e multipla e valuteranno l'incidenza e la persistenza degli anticorpi anti-MBRC-101.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La fase 1, ovvero l’incremento della dose, arruolerà circa 30 pazienti con tumori solidi avanzati o metastatici refrattari alla terapia standard. L'espressione di EphA5 non sarà richiesta per l'arruolamento nella Fase 1 ma sarà valutata retrospettivamente.

Fase 1b, la fase di espansione della dose valuterà la sicurezza e l'attività clinica preliminare di MBRC-101 a potenziali OBRD e regimi di dosaggio in pazienti con tumori solidi avanzati o metastatici refrattari alla terapia standard. La fase 1b arruolerà 3 coorti di espansione di ≈ 20 pazienti per coorte (n ≈ 60 in totale).

La sicurezza sarà monitorata dal Safety Review Committee (SRC) ad ogni aumento della dose nella Fase 1 e ad intervalli regolari durante la Fase 1b.

Il tasso di risposta globale (ORR), la sopravvivenza libera da progressione (PFS), il tasso di risposta (RR), la sopravvivenza globale (OS) e la risposta completa e parziale (CR e PR) verranno utilizzati per valutare l'efficacia secondo i criteri RECIST v1.1 in base a i risultati della tomografia a emissione di positroni e della tomografia computerizzata (PET-CT), della tomografia computerizzata (CT) e delle scansioni di risonanza magnetica (MRI).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

130

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
        • Reclutamento
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Pam Munster, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Reclutamento
        • University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion (ACP(
        • Contatto:
          • Jennifer R Diamond, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Reclutamento
        • Winship Cancer Institute, Emory University
        • Contatto:
          • Ticiana Leal, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • Reclutamento
        • University of Chicago Medical Center
        • Contatto:
          • Nan Chen, MD
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Stati Uniti, 47905
        • Completato
        • Horizon Oncology Research
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Reclutamento
        • Karmanos Cancer Institute
        • Contatto:
          • Khalil Choucair, MD
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89169
        • Reclutamento
        • Comprehensive Cancer Center of Nevada
        • Contatto:
          • Kyaw Z Thein, MD
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08903
        • Reclutamento
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
        • Investigatore principale:
          • Sanjay Goel, MD
        • Contatto:
          • Sanjay Goel, MD
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Reclutamento
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Contatto:
          • Linda Wu, MD
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Stati Uniti, 28078
        • Attivo, non reclutante
        • Carolina BioOncology Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • Reclutamento
        • Fox Chase Cancer Center
        • Contatto:
          • Martin Edelman, MD
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19014
        • Reclutamento
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
        • Contatto:
          • Kim Reiss-Binder, MD
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Reclutamento
        • Medical University of South Carolina (MUSC)
        • Contatto:
          • Mariam Alexander, MD
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29605
        • Reclutamento
        • PRISMA Health, Institute for Translational Oncology
        • Contatto:
          • William J Edenfield, MD
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78758
        • Reclutamento
        • Next Oncology
        • Contatto:
          • Andrae Vandross, MD
      • Irving, Texas, Stati Uniti, 75039
        • Reclutamento
        • Next Oncology
        • Contatto:
          • Shiraj Sen, MD
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Reclutamento
        • Next Oncology
        • Contatto:
          • Adham Salkeni, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Fornire il consenso scritto su un modulo di consenso informato (ICF), approvato da un comitato di revisione istituzionale (IRB)/comitato etico indipendente (IEC), prima di qualsiasi valutazione specifica dello studio. I pazienti dovrebbero avere la capacità di leggere e comprendere l'ICF, chiedere eventuali chiarimenti al personale dello studio ed essere in grado di rispettare tutte le procedure di studio pianificate.
  2. 18 anni di età o più al momento del consenso informato.

  3. Le pazienti di sesso femminile devono essere in postmenopausa da almeno 2 anni (definite come 2 anni senza mestruazioni), chirurgicamente sterili (almeno 6 mesi prima della somministrazione; devono essere documentate) o praticare una contraccezione efficace (devono accettare di utilizzare 2 forme di contraccezione, 1 delle quali deve essere un metodo di barriera) e disposti a continuare a utilizzare una contraccezione efficace per la durata della partecipazione allo studio e per 6 mesi dopo la dose finale del farmaco in studio.

    Le pazienti di sesso femminile devono non allattare e avere un risultato negativo del test di gravidanza sul siero allo screening e al basale.

  4. I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace (devono accettare di utilizzare 2 forme di contraccezione, 1 delle quali deve essere un metodo di barriera) per la durata della partecipazione allo studio e per 6 mesi dopo la dose finale del farmaco in studio.

  5. Avere una diagnosi istologica o citologica di tumore solido maligno per il quale non esistono opzioni terapeutiche standard note per conferire un beneficio clinico o per il quale il paziente non è idoneo o rifiuta.

    1. Per l'incremento della dose di Fase 1: diagnosi istologica o citologica di tumore solido maligno di qualsiasi tipo. Lo Sponsor può rimuovere indicazioni specifiche di tumore sulla base di dati di studio emergenti in tempo reale.
    2. Per l’espansione della dose della Fase 1b:

    io. Coorte A: diagnosi istologica o citologica di NSLC (adenocarcinoma e SCC).

    ii. Coorte B: diagnosi istologica o citologica di carcinoma mammario TNBC o HR positivo, HER2 negativo.

    iii. Coorte C: diagnosi istologica o citologica di tumori solidi indipendentemente dal tipo di tessuto istologico (cioè tumore agnostico), esclusi NSCLC e cancro al seno. Lo Sponsor può aggiungere o rimuovere indicazioni specifiche per tumori sulla base di dati di studio emergenti in tempo reale.

  6. Per la Fase 1 e la Fase 1b, i pazienti devono inviare un campione di tessuto tumorale (fissato in formalina e incluso in paraffina [FFPE] o tessuto bioptico fresco) per l'analisi dell'espressione di EphA5 basata su IHC.

    1. Per l'incremento della dose (Fase 1), per l'arruolamento non sarà richiesta l'espressione tumorale di EphA5.
    2. Per le coorti A e B di espansione della dose (Fase 1b), l'espressione tumorale di EphA5 non sarà richiesta per l'arruolamento.
    3. Per la coorte C (coorte basket) di espansione della dose (fase 1b), i pazienti devono avere tessuto tumorale positivo (punteggio H IHC ≥ 1) per l'espressione di EphA5 (misurata da un laboratorio centrale designato dallo sponsor utilizzando dati invasivi archivistici o primari freschi o metastatici) tessuto tumorale sottoposto ad analisi). Le biopsie tumorali che comportano procedure a rischio significativo non dovrebbero essere eseguite per valutare l'idoneità. La conferma dell'espressione di EphA5 nel tessuto tumorale è necessaria prima dell'arruolamento dei pazienti solo nella coorte C (coorte paniere).
  7. Per l'incremento della dose (Fase 1), i pazienti possono avere una malattia valutabile o una malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi [RECIST] v1.1). Per l’espansione della dose (Fase 1b), i pazienti devono avere una malattia misurabile secondo RECIST v1.1.
  8. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  9. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi valutata dallo sperimentatore.

  10. Funzione ematologica, come segue (non sono consentite trasfusioni di globuli rossi (RBC) o piastrine entro 14 giorni dalla prima dose di MBRC-101):

    1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 × 109/L
    2. Conta piastrinica ≥ 75 × 109/L
    3. Emoglobina ≥ 9 g/dl
  11. Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min mediante l'equazione di Cockcroft-Gault o misurata mediante raccolta delle urine delle 24 ore.
  12. Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore normale (ULN).
  13. AST ≤ 3,0 × ULN.
  14. ALT ≤ 3,0 × ULN.
  15. Rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5 (o ≤ 3,0 se in terapia anticoagulante).
  16. Il trattamento con altri agenti antitumorali, se ricevuto, deve essere stato interrotto ≥ 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio. È consentita una precedente terapia con ADC. Gli agenti precedenti coniugati con MMAE sono consentiti per la Fase 1 ma non per la Fase 1b.

Criteri di esclusione:

  1. Neuropatia sensoriale preesistente Grado ≥ 2.
  2. Neuropatia motoria preesistente Grado ≥ 2.
  3. Metastasi incontrollate del sistema nervoso centrale.
  4. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.

  5. Qualsiasi terapia antitumorale nei 14 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio, tra cui:

    piccole molecole, immunoterapia, chemioterapia, terapia con anticorpi monoclonali, radioterapia o qualsiasi altro agente per il trattamento del cancro (la terapia antiormonale somministrata per il cancro alla prostata avanzato o come terapia adiuvante per il cancro al seno in stadio iniziale con recettori ormonali (HR) positivi non è considerata terapia antitumorale ai fini del presente protocollo).

  6. I pazienti con eventi avversi correlati all’immunoterapia che richiedono dosi elevate di steroidi (≥ 40 mg/die di prednisone) non sono idonei.
  7. Forti inibitori del CYP3A o della P-gp nei 14 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio.
  8. Eventi tromboembolici e/o disturbi emorragici ≤ 14 giorni (ad esempio, tromboembolia venosa [TEV] o embolia polmonare [o EP]) prima della prima dose del farmaco in studio.
  9. Anamnesi documentata di un evento vascolare cerebrale (ictus o attacco ischemico transitorio), angina instabile, infarto miocardico o sintomi cardiaci (inclusa insufficienza cardiaca congestizia) coerenti con la classe 3-4 della New York Heart Association entro 6 mesi prima della prima dose di MBRC -101.
  10. Un intervallo QT basale corretto dalla formula di Fridericia (QTcF) > 450 msec.

  11. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con 1 o più dei seguenti:

    1. Infezione opportunistica che definisce la sindrome da immunodeficienza acquisita (AID) entro 6 mesi dall'inizio dello screening;
    2. Un cambiamento nella terapia antiretrovirale entro 3 mesi dall'inizio dello screening;
    3. Ricevere una terapia antiretrovirale che potrebbe interferire con il farmaco in studio;
    4. Conta dei CD4 < 350 allo screening.
  12. Epatite virale attiva o sintomatica. I pazienti che sono stati adeguatamente trattati per l’infezione da epatite C possono essere inclusi se non hanno l’epatite C attiva.
  13. Sensibilità nota a uno qualsiasi degli ingredienti del prodotto sperimentale MBRC-101.
  14. Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.

  15. Storia di un altro tumore maligno entro 3 anni prima della prima dose del farmaco in studio o qualsiasi evidenza di malattia residua da un tumore maligno precedentemente diagnosticato. Le eccezioni consentite sono i pazienti con:

    1. Cancro cutaneo non melanoma considerato completamente guarito;
    2. Cancro alla prostata localizzato trattato con intento curativo senza evidenza di progressione;
    3. Cancro alla prostata localizzato a basso o molto basso rischio (secondo le linee guida cliniche standard) sotto sorveglianza attiva senza intenzione immediata di trattamento;
    4. Tumore maligno altrimenti considerato guarito con un rischio minimo di recidiva.
  16. Attualmente in trattamento antimicrobico sistemico per infezione attiva (batterica, virale o fungina) al momento della prima dose di MBRC-101. È consentita la profilassi antimicrobica di routine.
  17. Per l’espansione della dose di Fase 1b, non è consentita una precedente terapia con ADC se l’agente è coniugato a MMAE. Gli agenti precedenti coniugati con MMAE sono consentiti per la Fase 1.
  18. Condizione o situazione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può mettere il paziente in un rischio significativo, può confondere i risultati dello studio o può interferire in modo significativo con la partecipazione del paziente allo studio.
  19. Qualsiasi disturbo medico, psichiatrico, dipendenza o di altro tipo che comprometta la capacità del paziente di fornire il consenso informato scritto e/o di rispettare le procedure.
  20. Malattia attiva della superficie oculare al basale o qualsiasi componente dell'anamnesi oftalmologica che, a giudizio dello sperimentatore, può esporre il paziente a un rischio significativo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Escalation della dose di fase 1
Droga: Coniugato anticorpo-farmaco
MBRC-101: UN CONIUGATO DI FARMACO ANTICORPO ANTI-EPHA5 MONOMETIL AURISTATINA E (MMAE)
Sperimentale: Espansione Fase 1b
Droga: Coniugato anticorpo-farmaco
MBRC-101: UN CONIUGATO DI FARMACO ANTICORPO ANTI-EPHA5 MONOMETIL AURISTATINA E (MMAE)
Sperimentale: Fase 2
Droga: Coniugato anticorpo-farmaco
MBRC-101: UN CONIUGATO DI FARMACO ANTICORPO ANTI-EPHA5 MONOMETIL AURISTATINA E (MMAE)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Presenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
I TEAE saranno classificati in base ai criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI CTCAE) v.5.0.
Fino a 24 mesi
Presenza di tossicità dose-limitanti (DLT) durante il periodo di valutazione DLT
Lasso di tempo: 21 giorni
I DLT sono eventi avversi specifici e sono definiti come uno dei seguenti: tossicità non ematologica di alto grado o tossicità ematologica.
21 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
L'ORR è definito come la percentuale di partecipanti che hanno una risposta parziale (PR) o migliore secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
Fino a 24 mesi
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Il DOR sarà calcolato tra i rispondenti (PR o migliore) dalla data della documentazione iniziale di una risposta (PR o migliore) alla data della prima evidenza documentata di malattia progressiva secondo i criteri di risposta RECIST versione 1.1, o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifica per primo.
Fino a 24 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
La PFS sarà calcolata dalla data della prima dose di MBRC-101 alla data della prima evidenza documentata di progressione della malattia come definita dai criteri di risposta RECIST versione 1.1 o di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Fino a 24 mesi
Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
La DCR sarà definita come la percentuale di pazienti con la migliore risposta complessiva di risposta completa, risposta parziale o malattia stabile (SD) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
Fino a 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

MBrace Therapeutics

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 novembre 2023

Completamento primario (Stimato)

1 luglio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 novembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 agosto 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 agosto 2023

Primo Inserito (Effettivo)

28 agosto 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MBRC-101-001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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