Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i PK MBRC-101 w zaawansowanych, opornych na leczenie guzach litych

26 lutego 2026 zaktualizowane przez: MBrace Therapeutics

Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1/1b dotyczące ustalenia dawki, bezpieczeństwa i farmakokinetyki MBRC-101, koniugatu przeciwciała monometyloaurystatyny E (MMAE) anty-EphA5, w leczeniu zaawansowanych, opornych na leczenie guzów litych

Jest to pierwsze na ludziach (FIH) otwarte badanie fazy 1/1b z udziałem pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi z przerzutami, opornymi na standardowe leczenie. W fazie 1 zostaną zidentyfikowane potencjalne optymalne biologicznie istotne dawki (OBRD) i maksymalna tolerowana dawka (MTD) MBRC-101 w jednym lub większej liczbie schematów dawkowania. Faza 1b oceni bezpieczeństwo i wstępną aktywność kliniczną MBRC-101 w potencjalnych przypadkach OBRD. Zarówno faza 1, jak i faza 1b pozwolą scharakteryzować profile PK po podaniu pojedynczej i wielokrotnej dawki oraz ocenić częstość występowania i trwałość przeciwciał anty-MBRC-101.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Do fazy 1, polegającej na zwiększaniu dawki, zostanie włączonych około 30 pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi opornymi na standardowe leczenie. Ekspresja EphA5 nie będzie wymagana do włączenia do fazy 1, ale zostanie oceniona retrospektywnie.

Faza 1b, faza zwiększania dawki, oceni bezpieczeństwo i wstępną aktywność kliniczną MBRC-101 przy potencjalnych OBRD i schematach dawkowania u pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi opornymi na standardowe leczenie. Do fazy 1b zostaną włączone 3 kohorty ekspansyjne po ≈ 20 pacjentów w każdej kohorcie (łącznie n ≈ 60).

Bezpieczeństwo będzie monitorowane przez Komitet ds. Przeglądu Bezpieczeństwa (SRC) przy każdym zwiększeniu dawki w fazie 1 oraz w regularnych odstępach czasu przez całą fazę 1b.

Do oceny skuteczności zgodnie z kryteriami RECIST wer. 1.1 na podstawie wyniki pozytonowej tomografii emisyjnej i tomografii komputerowej (PET-CT), tomografii komputerowej (CT) i rezonansu magnetycznego (MRI).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

130

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94158
        • Rekrutacyjny
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Pam Munster, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Rekrutacyjny
        • University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion (ACP(
        • Kontakt:
          • Jennifer R Diamond, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Rekrutacyjny
        • Winship Cancer Institute, Emory University
        • Kontakt:
          • Ticiana Leal, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • Rekrutacyjny
        • University of Chicago Medical Center
        • Kontakt:
          • Nan Chen, MD
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Stany Zjednoczone, 47905
        • Zakończony
        • Horizon Oncology Research
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Rekrutacyjny
        • Karmanos Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Khalil Choucair, MD
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89169
        • Rekrutacyjny
        • Comprehensive Cancer Center of Nevada
        • Kontakt:
          • Kyaw Z Thein, MD
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08903
        • Rekrutacyjny
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
        • Główny śledczy:
          • Sanjay Goel, MD
        • Kontakt:
          • Sanjay Goel, MD
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Rekrutacyjny
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Kontakt:
          • Linda Wu, MD
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28078
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Carolina BioOncology Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
        • Rekrutacyjny
        • Fox Chase Cancer Center
        • Kontakt:
          • Martin Edelman, MD
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19014
        • Rekrutacyjny
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
        • Kontakt:
          • Kim Reiss-Binder, MD
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Rekrutacyjny
        • Medical University of South Carolina (MUSC)
        • Kontakt:
          • Mariam Alexander, MD
      • Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29605
        • Rekrutacyjny
        • PRISMA Health, Institute for Translational Oncology
        • Kontakt:
          • William J Edenfield, MD
    • Texas
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78758
        • Rekrutacyjny
        • Next Oncology
        • Kontakt:
          • Andrae Vandross, MD
      • Irving, Texas, Stany Zjednoczone, 75039
        • Rekrutacyjny
        • Next Oncology
        • Kontakt:
          • Shiraj Sen, MD
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
        • Rekrutacyjny
        • Next Oncology
        • Kontakt:
          • Adham Salkeni, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Przed jakąkolwiek oceną konkretnego badania należy przedstawić pisemną zgodę na formularzu świadomej zgody (ICF), zatwierdzonym przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB)/Niezależną Komisję ds. Etyki (IEC). Pacjenci powinni umieć przeczytać i zrozumieć ICF, poprosić personel badawczy o wszelkie wyjaśnienia i być w stanie przestrzegać wszystkich zaplanowanych procedur badania.
  2. W momencie wyrażenia świadomej zgody ukończone 18 lat.
  3. Pacjentki muszą być co najmniej 2 lata po menopauzie (definiowane jako 2 lata bez miesiączki), być sterylne chirurgicznie (co najmniej 6 miesięcy przed dawkowaniem; należy to udokumentować) lub stosować skuteczną antykoncepcję (muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 form antykoncepcji, z czego 1 musi to być metoda barierowa) i chcą w dalszym ciągu stosować skuteczną antykoncepcję przez cały okres udziału w badaniu oraz przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

    Pacjentki muszą nie karmić piersią i mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy podczas badań przesiewowych i na początku badania.

  4. Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji (muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 form antykoncepcji, z których 1 musi być metodą barierową) przez okres uczestnictwa w badaniu i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  5. Czy rozpoznano histologicznie lub cytologicznie złośliwego guza litego, w przypadku którego nie ma standardowych opcji leczenia, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne, lub w przypadku których pacjent nie kwalifikuje się lub nie kwalifikuje się do leczenia.

    1. W przypadku zwiększania dawki w fazie 1: rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne złośliwego guza litego dowolnego typu. Sponsor może usunąć określone wskazania dotyczące nowotworu w oparciu o pojawiające się dane z badań pobierane w czasie rzeczywistym.
    2. W przypadku fazy 1b zwiększania dawki:

    I. Kohorta A: Diagnostyka histologiczna lub cytologiczna NSLC (gruczolakoraka i SCC).

    II. Kohorta B: Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne raka piersi TNBC lub HR-dodatniego, HER2-ujemnego.

    iii. Kohorta C: Diagnostyka histologiczna lub cytologiczna guzów litych niezależnie od typu tkanki histologicznej (tj. niezależna od nowotworu), z wyłączeniem NSCLC i raka piersi. Sponsor może dodać lub usunąć określone wskazania dotyczące nowotworu w oparciu o pojawiające się dane z badań pobierane w czasie rzeczywistym.

  6. W przypadku fazy 1 i fazy 1b pacjenci muszą dostarczyć próbkę tkanki nowotworowej (utrwaloną w formalinie i zatopioną w parafinie [FFPE] lub świeżą tkankę biopsyjną) do analizy ekspresji EphA5 w oparciu o IHC.

    1. W przypadku zwiększania dawki (faza 1) do włączenia do badania nie będzie wymagana ekspresja EphA5 w guzie.
    2. W przypadku kohort A i B ze zwiększeniem dawki (faza 1b) do włączenia do badania nie będzie wymagana ekspresja EphA5 w guzie.
    3. W przypadku kohorty C (kohorta koszykowa) rozszerzenia dawki (faza 1b) pacjenci muszą mieć dodatni wynik w tkance nowotworowej (wynik H w skali IHC ≥ 1) pod kątem ekspresji EphA5 (mierzonej przez wyznaczone przez Sponsora laboratorium centralne przy użyciu archiwalnych lub świeżych pierwotnych lub przerzutowych inwazyjnych tkanka nowotworowa przekazana do analizy). Nie należy wykonywać biopsji nowotworu wiążącej się z procedurą znacznego ryzyka w celu oceny kwalifikowalności. Potwierdzenie ekspresji EphA5 w tkance nowotworowej jest wymagane przed włączeniem pacjenta wyłącznie do Kohorty C (kohorta koszykowa).
  7. W przypadku zwiększania dawki (faza 1) u pacjentów może występować choroba możliwa do oceny lub choroba mierzalna zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych [RECIST] wersja 1.1). W celu zwiększenia dawki (faza 1b) u pacjentów musi występować mierzalna choroba zgodnie z RECIST v1.1.
  8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  9. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące według oceny badacza.
  10. Poniższa funkcja hematologiczna (niedozwolona jest transfuzja czerwonych krwinek (RBC) ani płytek krwi w ciągu 14 dni od pierwszej dawki MBRC-101):

    1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,0 × 109/l
    2. Liczba płytek krwi ≥ 75 × 109/l
    3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL
  11. Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min według równania Cockcrofta-Gaulta lub mierzony na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu.
  12. Całkowita bilirubina ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN).
  13. AST ≤ 3,0 × GGN.
  14. ALT ≤ 3,0 × GGN.
  15. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5 (lub ≤ 3,0 w przypadku leczenia przeciwzakrzepowego).
  16. Leczenie innymi lekami przeciwnowotworowymi, jeśli jest stosowane, należy przerwać ≥ 2 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku. Dopuszczalna jest wcześniejsza terapia ADC. Wcześniejsze środki skoniugowane z MMAE są dopuszczone do fazy 1, ale nie do fazy 1b.

Kryteria wyłączenia:

  1. Istniejąca wcześniej neuropatia czuciowa stopnia ≥ 2.
  2. Istniejąca wcześniej neuropatia ruchowa stopnia ≥ 2.
  3. Niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego.
  4. Zażycie dowolnego badanego leku w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
  5. Jakakolwiek terapia przeciwnowotworowa w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku, w tym:

    drobnocząsteczkowe, immunoterapia, chemioterapia, terapia przeciwciałami monoklonalnymi, radioterapia lub inne środki stosowane w leczeniu raka (terapia antyhormonalna stosowana w zaawansowanym raku prostaty lub jako terapia uzupełniająca we wczesnym stadium raka piersi z dodatnim receptorem hormonalnym (HR) nie jest uważana za terapię przeciwnowotworową dla celów niniejszego protokołu).

  6. Pacjenci z AE związanymi z immunoterapią wymagającymi dużych dawek steroidów (≥ 40 mg/dobę prednizonu) nie kwalifikują się.
  7. Silne inhibitory CYP3A lub P-gp w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
  8. Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe i/lub zaburzenia krwawienia ≤ 14 dni (np. żylna choroba zakrzepowo-zatorowa [VTE] lub zatorowość płucna [lub PE]) przed pierwszą dawką badanego leku.
  9. Udokumentowana historia incydentów naczyniowych mózgu (udar lub przemijający napad niedokrwienny), niestabilnej dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego lub objawów sercowych (w tym zastoinowej niewydolności serca) zgodnych z klasą 3-4 New York Heart Association w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką MBRC -101.
  10. Wyjściowy odstęp QT skorygowany wzorem Fridericii (QTcF) > 450 ms.
  11. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) objawiające się co najmniej jednym z poniższych:

    1. Zespół nabytego niedoboru odporności (AID) – zakażenie oportunistyczne w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badań przesiewowych;
    2. Zmiana terapii przeciwretrowirusowej w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia badań przesiewowych;
    3. otrzymywanie terapii przeciwretrowirusowej, która może zakłócać działanie badanego leku;
    4. Liczba CD4 < 350 podczas badania przesiewowego.
  12. Aktywne lub objawowe wirusowe zapalenie wątroby. Do badania można włączyć pacjentów, którzy byli odpowiednio leczeni z powodu zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C, jeśli nie mają aktywnego zapalenia wątroby typu C.
  13. Znana wrażliwość na którykolwiek ze składników badanego produktu MBRC-101.
  14. Poważna operacja w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
  15. Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat przed pierwszą dawką badanego leku lub jakiekolwiek dowody choroby resztkowej spowodowanej wcześniej zdiagnozowanym nowotworem złośliwym. Dopuszczalne wyjątki to pacjenci z:

    1. Nieczerniakowy rak skóry uważany za całkowicie wyleczony;
    2. Zlokalizowany rak prostaty leczony w celach leczniczych, bez cech progresji;
    3. Zlokalizowany rak prostaty niskiego lub bardzo niskiego ryzyka (zgodnie ze standardowymi wytycznymi klinicznymi) pod aktywnym nadzorem, bez natychmiastowego zamiaru leczenia;
    4. Nowotwór złośliwy, który w przeciwnym razie uznawany jest za wyleczony, przy minimalnym ryzyku nawrotu.
  16. Obecnie otrzymuje ogólnoustrojowe leczenie przeciwdrobnoustrojowe z powodu czynnej infekcji (bakteryjnej, wirusowej lub grzybiczej) w momencie podania pierwszej dawki MBRC-101. Dopuszczalna jest rutynowa profilaktyka przeciwdrobnoustrojowa.
  17. W przypadku zwiększania dawki fazy 1b wcześniejsze leczenie ADC nie jest dozwolone, jeśli lek jest skoniugowany z MMAE. Wcześniejsze środki skoniugowane z MMAE są dopuszczone do fazy 1.
  18. Stan lub sytuacja, która w opinii badacza może narazić pacjenta na znaczne ryzyko, zafałszować wyniki badania lub znacząco zakłócić udział pacjenta w badaniu.
  19. Wszelkie zaburzenia medyczne, psychiatryczne, uzależnienia lub innego rodzaju, które utrudniają pacjentowi wyrażenie świadomej zgody na piśmie i/lub przestrzeganie procedur.
  20. Aktywna choroba powierzchni oka na początku badania lub jakiekolwiek elementy w wywiadzie okulistycznym, które w opinii badacza mogą narażać pacjenta na znaczne ryzyko.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki fazy 1
MBRC-101: KONIUGAT LEKÓW PRZECIWCIAŁA ANTY-EPHA5 MONOMETYLOAURYSTATYNY E (MMAE)
Eksperymentalny: Faza 1b Rozbudowa
MBRC-101: KONIUGAT LEKÓW PRZECIWCIAŁA ANTY-EPHA5 MONOMETYLOAURYSTATYNY E (MMAE)
Eksperymentalny: Faza 2
MBRC-101: KONIUGAT LEKÓW PRZECIWCIAŁA ANTY-EPHA5 MONOMETYLOAURYSTATYNY E (MMAE)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
TEAE będą klasyfikowane zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v.5.0.
Do 24 miesięcy
Występowanie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) w okresie oceny DLT
Ramy czasowe: 21 dni
DLT są specyficznymi zdarzeniami niepożądanymi i są zdefiniowane jako którekolwiek z poniższych: toksyczność niehematologiczna wysokiego stopnia lub toksyczność hematologiczna.
21 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
ORR definiuje się jako odsetek uczestników, u których wystąpiła częściowa odpowiedź (PR) lub lepsza zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1.
Do 24 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
DOR zostanie obliczony wśród osób odpowiadających na leczenie (PR lub lepszy) od daty wstępnej dokumentacji odpowiedzi (PR lub lepszy) do daty pierwszego udokumentowanego dowodu postępu choroby zgodnie z kryteriami odpowiedzi RECIST wersja 1.1 lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, która z przyczyn następuje jako pierwszy.
Do 24 miesięcy
Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
PFS będzie obliczany od daty pierwszej dawki MBRC-101 do daty pierwszych udokumentowanych dowodów postępu choroby zgodnie z kryteriami odpowiedzi RECIST wersja 1.1 lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Do 24 miesięcy
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
DCR zostanie zdefiniowany jako odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią w zakresie całkowitej odpowiedzi, częściowej odpowiedzi lub stabilnej choroby (SD) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1.
Do 24 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 listopada 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lipca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 listopada 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 sierpnia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 sierpnia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 sierpnia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 lutego 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nowotwór

Badania kliniczne na Koniugat przeciwciało-lek

Subskrybuj