Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Seguridad y farmacocinética de MBRC-101 en tumores sólidos refractarios avanzados

26 de febrero de 2026 actualizado por: MBrace Therapeutics

Un estudio multicéntrico, abierto, de fase 1/1b de búsqueda de dosis, seguridad y farmacocinética de MBRC-101, un conjugado de fármaco anticuerpo anti-EphA5 monometil auristatina E (MMAE), en tumores sólidos refractarios avanzados

Este es el primer estudio de fase 1/1b abierto en humanos (FIH) en pacientes con tumores sólidos metastásicos avanzados refractarios al tratamiento estándar. La fase 1 identificará las posibles dosis óptimas biológicamente relevantes (OBRD) y la dosis máxima tolerada (MTD) de MBRC-101 en uno o más regímenes de dosificación. La fase 1b evaluará la seguridad y la actividad clínica preliminar de MBRC-101 en posibles OBRD. La Fase 1 y la Fase 1b caracterizarán los perfiles farmacocinéticos de dosis única y múltiple y evaluarán la incidencia y persistencia de Ab anti-MBRC-101.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La fase 1, aumento de dosis, inscribirá aproximadamente a 30 pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos refractarios a la terapia estándar. La expresión de EphA5 no será necesaria para la inscripción en la Fase 1, pero se evaluará retrospectivamente.

Fase 1b, la fase de expansión de dosis evaluará la seguridad y la actividad clínica preliminar de MBRC-101 en posibles OBRD y regímenes de dosificación en pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos refractarios a la terapia estándar. La fase 1b inscribirá 3 cohortes de expansión de ≈ 20 pacientes por cohorte (n ≈ 60 en total).

La seguridad será supervisada por el Comité de Revisión de Seguridad (SRC) en cada aumento de dosis en la Fase 1 y a intervalos regulares durante la Fase 1b.

La tasa de respuesta general (ORR), la supervivencia libre de progresión (PFS), la tasa de respuesta (RR), la supervivencia general (OS) y la respuesta completa y parcial (CR y PR) se utilizarán para evaluar la eficacia según los criterios RECIST v1.1 basados ​​en los resultados de la tomografía por emisión de positrones y la tomografía computarizada (PET-CT), la tomografía computarizada (CT) y las exploraciones por resonancia magnética (MRI).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

130

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • Reclutamiento
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Pam Munster, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Reclutamiento
        • University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion (ACP(
        • Contacto:
          • Jennifer R Diamond, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Reclutamiento
        • Winship Cancer Institute, Emory University
        • Contacto:
          • Ticiana Leal, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Reclutamiento
        • University of Chicago Medical Center
        • Contacto:
          • Nan Chen, MD
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Estados Unidos, 47905
        • Terminado
        • Horizon Oncology Research
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Reclutamiento
        • Karmanos Cancer Institute
        • Contacto:
          • Khalil Choucair, MD
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
        • Reclutamiento
        • Comprehensive Cancer Center of Nevada
        • Contacto:
          • Kyaw Z Thein, MD
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • Reclutamiento
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
        • Investigador principal:
          • Sanjay Goel, MD
        • Contacto:
          • Sanjay Goel, MD
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Reclutamiento
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Contacto:
          • Linda Wu, MD
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Estados Unidos, 28078
        • Activo, no reclutando
        • Carolina BioOncology Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Reclutamiento
        • Fox Chase Cancer Center
        • Contacto:
          • Martin Edelman, MD
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19014
        • Reclutamiento
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
        • Contacto:
          • Kim Reiss-Binder, MD
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Reclutamiento
        • Medical University of South Carolina (MUSC)
        • Contacto:
          • Mariam Alexander, MD
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Reclutamiento
        • PRISMA Health, Institute for Translational Oncology
        • Contacto:
          • William J Edenfield, MD
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78758
        • Reclutamiento
        • Next Oncology
        • Contacto:
          • Andrae Vandross, MD
      • Irving, Texas, Estados Unidos, 75039
        • Reclutamiento
        • Next Oncology
        • Contacto:
          • Shiraj Sen, MD
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Reclutamiento
        • Next Oncology
        • Contacto:
          • Adham Salkeni, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Proporcionar consentimiento por escrito en un formulario de consentimiento informado (ICF), aprobado por una Junta de Revisión Institucional (IRB)/Comité de Ética Independiente (IEC), antes de cualquier evaluación específica del estudio. Los pacientes deben tener la capacidad de leer y comprender la CIF, solicitar aclaraciones al personal del estudio y poder cumplir con todos los procedimientos planificados del estudio.
  2. 18 años de edad o más al momento del consentimiento informado.

  3. Las pacientes femeninas deben tener al menos 2 años de posmenopausia (definida como 2 años sin menstruación), ser quirúrgicamente estériles (al menos 6 meses antes de la dosificación; debe estar documentado) o practicar métodos anticonceptivos eficaces (deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos, 1 de los cuales debe ser un método de barrera) y estar dispuesto a continuar usando un método anticonceptivo eficaz durante la duración de la participación en el estudio y durante 6 meses después de la dosis final del fármaco del estudio.

    Las pacientes femeninas no deben estar amamantando y tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero en la selección y al inicio.

  4. Los pacientes masculinos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz (deben aceptar utilizar 2 formas de anticoncepción, 1 de las cuales debe ser un método de barrera) durante la duración de la participación en el estudio y durante 6 meses después de la dosis final del fármaco del estudio.

  5. Tener un diagnóstico histológico o citológico de tumor sólido maligno para el cual no existen opciones de tratamiento estándar que se sepa que confieren un beneficio clínico o para el cual el paciente no es elegible o lo rechaza.

    1. Para el aumento de dosis de la Fase 1: diagnóstico histológico o citológico de tumor sólido maligno de cualquier tipo. El Patrocinador puede eliminar indicaciones de tumores específicos basándose en datos de estudios emergentes en tiempo real.
    2. Para la expansión de dosis de la Fase 1b:

    i. Cohorte A: diagnóstico histológico o citológico de NSLC (adenocarcinoma y SCC).

    ii. Cohorte B: diagnóstico histológico o citológico de cáncer de mama TNBC o HR positivo, HER2 negativo.

    III. Cohorte C: diagnóstico histológico o citológico de tumores sólidos independientemente del tipo de tejido histológico (es decir, independiente del tumor), excluyendo NSCLC y cáncer de mama. El Patrocinador puede agregar o eliminar indicaciones de tumores específicos según los datos de estudios emergentes en tiempo real.

  6. Para la Fase 1 y la Fase 1b, los pacientes deben enviar una muestra de tejido tumoral (tejido de biopsia fijado con formalina e incluido en parafina [FFPE] o fresco) para el análisis de la expresión de EphA5 según IHC.

    1. Para el aumento de dosis (fase 1), no se requerirá la expresión del tumor EphA5 para la inscripción.
    2. Para las cohortes A y B de expansión de dosis (fase 1b), no se requerirá la expresión del tumor EphA5 para la inscripción.
    3. Para la cohorte C (cohorte de canasta) de expansión de dosis (fase 1b), los pacientes deben tener tejido tumoral positivo (puntuación IHC H ≥ 1) para la expresión de EphA5 (según lo medido por un laboratorio central designado por el patrocinador utilizando muestras invasivas primarias o metastásicas de archivo o recientes). tejido tumoral enviado para análisis). No se deben realizar biopsias de tumores que impliquen procedimientos de riesgo significativo para evaluar la elegibilidad. Se requiere la confirmación de la expresión de EphA5 en tejido tumoral antes de la inscripción del paciente en la cohorte C (cohorte cesta) únicamente.
  7. Para el aumento de dosis (Fase 1), los pacientes pueden tener una enfermedad evaluable o una enfermedad medible según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos [RECIST] v1.1). Para la expansión de dosis (fase 1b), los pacientes deben tener una enfermedad medible según RECIST v1.1.
  8. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤ 2.
  9. Esperanza de vida ≥ 3 meses según la evaluación del investigador.

  10. Función hematológica, de la siguiente manera (no se permiten transfusiones de glóbulos rojos (RBC) o plaquetas dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis de MBRC-101):

    1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 × 109/L
    2. Recuento de plaquetas ≥ 75 × 109/L
    3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL
  11. Aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min según la ecuación de Cockcroft-Gault o medido mediante recolección de orina de 24 horas.
  12. Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN).
  13. AST ≤ 3,0 × LSN.
  14. ALT ≤ 3,0 × LSN.
  15. Relación normalizada internacional (INR) <1,5 (o ≤ 3,0 si recibe anticoagulación terapéutica).
  16. El tratamiento con otros agentes para el cáncer, si se recibió, debe haberse interrumpido ≥ 2 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Se permite la terapia previa con ADC. Los agentes anteriores conjugados con MMAE están permitidos para la Fase 1 pero no para la Fase 1b.

Criterio de exclusión:

  1. Neuropatía sensorial preexistente Grado ≥ 2.
  2. Neuropatía motora preexistente Grado ≥ 2.
  3. Metástasis no controladas en el sistema nervioso central.
  4. Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

  5. Cualquier terapia contra el cáncer dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, que incluye:

    moléculas pequeñas, inmunoterapia, quimioterapia, terapia con anticuerpos monoclonales, radioterapia o cualquier otro agente para tratar el cáncer (la terapia antihormonal administrada para el cáncer de próstata avanzado o como terapia adyuvante para el cáncer de mama positivo para receptores hormonales (HR) en etapa temprana no se considera terapia contra el cáncer. para los fines de este protocolo).

  6. Los pacientes con EA relacionados con la inmunoterapia que requieran dosis altas de esteroides (≥ 40 mg/día de prednisona) no son elegibles.
  7. Inhibidores potentes de CYP3A o inhibidores de P-gp dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  8. Eventos tromboembólicos y/o trastornos hemorrágicos ≤ 14 días (p. ej., tromboembolismo venoso [TEV] o embolia pulmonar [o EP]) antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
  9. Historia documentada de un evento vascular cerebral (accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio), angina inestable, infarto de miocardio o síntomas cardíacos (incluida insuficiencia cardíaca congestiva) compatibles con la Clase 3-4 de la New York Heart Association dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de MBRC. -101.
  10. Un intervalo QT inicial corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF)> 450 ms.

  11. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con 1 o más de los siguientes:

    1. Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), que define una infección oportunista dentro de los 6 meses posteriores al inicio de la detección;
    2. Un cambio en la terapia antirretroviral dentro de los 3 meses posteriores al inicio de la detección;
    3. Recibir terapia antirretroviral que pueda interferir con el fármaco del estudio;
    4. Recuento de CD4 <350 en el momento del cribado.
  12. Hepatitis viral activa o sintomática. Se pueden incluir pacientes que hayan sido tratados adecuadamente para la infección por hepatitis C si no tienen hepatitis C activa.
  13. Sensibilidad conocida a cualquiera de los ingredientes del producto en investigación MBRC-101.
  14. Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

  15. Antecedentes de otra neoplasia maligna dentro de los 3 años anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o cualquier evidencia de enfermedad residual de una neoplasia maligna previamente diagnosticada. Las excepciones permitidas son pacientes con:

    1. El cáncer de piel no melanoma se considera completamente curado;
    2. Cáncer de próstata localizado tratado con intención curativa sin evidencia de progresión;
    3. Cáncer de próstata localizado de bajo riesgo o muy bajo riesgo (según las pautas clínicas estándar) bajo vigilancia activa sin intención inmediata de tratar;
    4. Neoplasia maligna que de otro modo se considera curada con un riesgo mínimo de recurrencia.
  16. Actualmente recibe tratamiento antimicrobiano sistémico para una infección activa (bacteriana, viral o fúngica) en el momento de la primera dosis de MBRC-101. Se permite la profilaxis antimicrobiana de rutina.
  17. Para la expansión de dosis de la Fase 1b, no se permite la terapia previa con ADC si el agente está conjugado con MMAE. Los agentes previos conjugados con MMAE están permitidos para la Fase 1.
  18. Condición o situación que, en opinión del investigador, puede poner al paciente en riesgo significativo, puede confundir los resultados del estudio o puede interferir significativamente con la participación del paciente en el estudio.
  19. Cualquier trastorno médico, psiquiátrico, adictivo o de otro tipo que comprometa la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito y/o cumplir con los procedimientos.
  20. Enfermedad activa de la superficie ocular al inicio del estudio o cualquier componente de la historia oftalmológica que, en opinión del investigador, puede poner al paciente en riesgo significativo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase 1 Escalada de dosis
Droga: Conjugado anticuerpo-fármaco
MBRC-101: UN CONJUGADO DE FARMACO ANTICUERPO ANTI-EPHA5 MONOMETIL AURISTATIN E (MMAE)
Experimental: Ampliación Fase 1b
Droga: Conjugado anticuerpo-fármaco
MBRC-101: UN CONJUGADO DE FARMACO ANTICUERPO ANTI-EPHA5 MONOMETIL AURISTATIN E (MMAE)
Experimental: Fase 2
Droga: Conjugado anticuerpo-fármaco
MBRC-101: UN CONJUGADO DE FARMACO ANTICUERPO ANTI-EPHA5 MONOMETIL AURISTATIN E (MMAE)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Aparición de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Los TEAE se clasificarán de acuerdo con los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) v.5.0.
Hasta 24 meses
Aparición de toxicidades limitantes de dosis (DLT) durante el período de evaluación DLT
Periodo de tiempo: 21 días
Los DLT son eventos adversos específicos y se definen como cualquiera de los siguientes: toxicidad no hematológica de alto grado o toxicidad hematológica.
21 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
La ORR se define como el porcentaje de participantes que tienen una respuesta parcial (PR) o mejor según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1.
Hasta 24 meses
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
El DOR se calculará entre los respondedores (PR o mejor) desde la fecha de la documentación inicial de una respuesta (PR o mejor) hasta la fecha de la primera evidencia documentada de enfermedad progresiva según los criterios de respuesta RECIST versión 1.1, o muerte por cualquier causa, cualquiera que sea. ocurre primero.
Hasta 24 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
La SSP se calculará desde la fecha de la primera dosis de MBRC-101 hasta la fecha de la primera evidencia documentada de enfermedad progresiva según lo definido por los criterios de respuesta RECIST versión 1.1 o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Hasta 24 meses
Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
DCR se definirá como la proporción de pacientes con mejor respuesta general de Respuesta Completa, Respuesta Parcial o Enfermedad Estable (SD) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1.
Hasta 24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

MBrace Therapeutics

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de noviembre de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de julio de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de noviembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de agosto de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de agosto de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

28 de agosto de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de marzo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de febrero de 2026

Última verificación

1 de marzo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MBRC-101-001

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Cáncer

Ensayos clínicos sobre Conjugado anticuerpo-fármaco

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

Suscribir