Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и фармакокинетика MBRC-101 при прогрессирующих рефрактерных солидных опухолях

26 февраля 2026 г. обновлено: MBrace Therapeutics

Многоцентровое открытое исследование фазы 1/1b по определению дозы, безопасности и фармакокинетики MBRC-101, конъюгата антитела к монометиловому ауристатину E (MMAE) против EphA5, при распространенных рефрактерных солидных опухолях

Это первое открытое исследование фазы 1/1b на людях (FIH) у пациентов с поздними метастатическими солидными опухолями, резистентными к стандартному лечению. На этапе 1 будут определены потенциально оптимальные биологически значимые дозы (OBRD) и максимально переносимая доза (MTD) MBRC-101 при одном или нескольких режимах дозирования. Фаза 1b будет оценивать безопасность и предварительную клиническую активность MBRC-101 в потенциальных OBRD. Фаза 1 и фаза 1b будут характеризовать ФК-профили однократного и многократного приема, а также оценивать частоту и стойкость антител против MBRC-101.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В фазу 1 (повышение дозы) примут участие около 30 пациентов с распространенными или метастатическими солидными опухолями, резистентными к стандартной терапии. Экспрессия EphA5 не потребуется для включения в фазу 1, но будет оцениваться ретроспективно.

Фаза 1b, фаза увеличения дозы, будет оценивать безопасность и предварительную клиническую активность MBRC-101 при потенциальных OBRD и режимах дозирования у пациентов с распространенными или метастатическими солидными опухолями, резистентными к стандартной терапии. На этапе 1b будут включены 3 расширенные когорты по ≈ 20 пациентов в каждой когорте (всего n ≈ 60).

Безопасность будет контролироваться Комитетом по проверке безопасности (SRC) при каждом повышении дозы в фазе 1 и через регулярные промежутки времени в течение фазы 1b.

Общий коэффициент ответа (ORR), выживаемость без прогрессирования (PFS), уровень ответа (RR), общая выживаемость (OS), а также полный и частичный ответ (CR и PR) будут использоваться для оценки эффективности в соответствии с критериями RECIST v1.1 на основе результаты позитронно-эмиссионной томографии и компьютерной томографии (ПЭТ-КТ), компьютерной томографии (КТ) и магнитно-резонансной томографии (МРТ).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

130

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • Рекрутинг
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Pam Munster, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Рекрутинг
        • University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion (ACP(
        • Контакт:
          • Jennifer R Diamond, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Рекрутинг
        • Winship Cancer Institute, Emory University
        • Контакт:
          • Ticiana Leal, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • Рекрутинг
        • University of Chicago Medical Center
        • Контакт:
          • Nan Chen, MD
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Соединенные Штаты, 47905
        • Завершенный
        • Horizon Oncology Research
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Рекрутинг
        • Karmanos Cancer Institute
        • Контакт:
          • Khalil Choucair, MD
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
        • Рекрутинг
        • Comprehensive Cancer Center of Nevada
        • Контакт:
          • Kyaw Z Thein, MD
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
        • Рекрутинг
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
        • Главный следователь:
          • Sanjay Goel, MD
        • Контакт:
          • Sanjay Goel, MD
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Рекрутинг
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Контакт:
          • Linda Wu, MD
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28078
        • Активный, не рекрутирующий
        • Carolina BioOncology Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Рекрутинг
        • Fox Chase Cancer Center
        • Контакт:
          • Martin Edelman, MD
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19014
        • Рекрутинг
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
        • Контакт:
          • Kim Reiss-Binder, MD
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Рекрутинг
        • Medical University of South Carolina (MUSC)
        • Контакт:
          • Mariam Alexander, MD
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
        • Рекрутинг
        • PRISMA Health, Institute for Translational Oncology
        • Контакт:
          • William J Edenfield, MD
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78758
        • Рекрутинг
        • Next Oncology
        • Контакт:
          • Andrae Vandross, MD
      • Irving, Texas, Соединенные Штаты, 75039
        • Рекрутинг
        • Next Oncology
        • Контакт:
          • Shiraj Sen, MD
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Рекрутинг
        • Next Oncology
        • Контакт:
          • Adham Salkeni, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Перед проведением какой-либо оценки конкретного исследования предоставьте письменное согласие в форме информированного согласия (ICF), одобренной Институциональным наблюдательным советом (IRB)/Независимым комитетом по этике (IEC). Пациенты должны иметь возможность читать и понимать МКФ, запрашивать любые разъяснения у исследовательского персонала и быть в состоянии соблюдать все запланированные процедуры исследования.
  2. Возраст 18 лет или старше на момент информированного согласия.

  3. Пациентки женского пола должны находиться в постменопаузе не менее 2 лет (определяется как 2 года без менструаций), быть хирургически стерильными (не менее 6 месяцев до введения дозы; должно быть документально подтверждено) или практиковать эффективную контрацепцию (должны согласиться использовать 2 формы контрацепции, 1 из которых должен быть барьерным методом) и готовы продолжать использовать эффективную контрацепцию на протяжении всего периода участия в исследовании и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

    Пациентки женского пола должны быть некормящими и иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность при скрининге и исходном уровне.

  4. Пациенты мужского пола должны согласиться использовать эффективную контрацепцию (должны согласиться использовать 2 формы контрацепции, 1 из которых должен быть барьерным методом) на время участия в исследовании и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

  5. Иметь гистологический или цитологический диагноз злокачественной солидной опухоли, для которой не существует стандартных вариантов лечения, которые, как известно, приносят клиническую пользу, или от которой пациент не имеет права или отказывается.

    1. Для фазы 1 повышения дозы: гистологическая или цитологическая диагностика злокачественной солидной опухоли любого типа. Спонсор может удалить конкретные признаки опухоли на основе появляющихся данных исследований в режиме реального времени.
    2. Для расширения дозы фазы 1b:

    я. Когорта А: гистологический или цитологический диагноз НЗЛК (аденокарцинома и плоскоклеточный рак).

    ii. Когорта B: гистологический или цитологический диагноз TNBC или HR-положительного, HER2-отрицательного рака молочной железы.

    iii. Когорта C: Гистологическая или цитологическая диагностика солидных опухолей независимо от гистологического типа ткани (т.е. агностик опухоли), исключая НМРЛ и рак молочной железы. Спонсор может добавлять или удалять конкретные показания к опухоли на основе появляющихся данных исследований в режиме реального времени.

  6. На этапе 1 и этапе 1b пациенты должны предоставить образец опухолевой ткани (фиксированный формалином и залитый парафином [FFPE] или свежую биопсийную ткань) для анализа экспрессии EphA5 на основе ИГХ.

    1. Для повышения дозы (фаза 1) для включения в исследование не потребуется экспрессия опухолевого EphA5.
    2. Для когорт A и B расширения дозы (фаза 1b) экспрессия опухолевого EphA5 не потребуется для включения в исследование.
    3. Для когорты C (корзинная когорта) расширения дозы (фаза 1b) у пациентов должна быть положительная опухолевая ткань (шкала H по ИГХ ≥ 1) на экспрессию EphA5 (по данным назначенной спонсором центральной лаборатории с использованием архивных или свежих первичных или метастатических инвазивных опухолевая ткань, представленная на анализ). Биопсию опухоли, связанную с процедурой значительного риска, не следует проводить для оценки соответствия критериям. Подтверждение экспрессии EphA5 в опухолевой ткани требуется только до включения пациентов в когорту C (корзинная когорта).
  7. При повышении дозы (Фаза 1) пациенты могут иметь поддающееся оценке или измеримое заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях [RECIST] v1.1). Для увеличения дозы (фаза 1b) у пациентов должно быть измеримое заболевание в соответствии с RECIST v1.1.
  8. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
  9. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев по оценке исследователя.

  10. Гематологическая функция следующая (в течение 14 дней после первой дозы MBRC-101 запрещено переливание эритроцитов (RBC) или тромбоцитов):

    1. Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,0 × 109/л
    2. Количество тромбоцитов ≥ 75 × 109/л
    3. Гемоглобин ≥ 9 г/дл
  11. Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта или по результатам 24-часового сбора мочи.
  12. Общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН).
  13. АСТ ≤ 3,0 × ВГН.
  14. АЛТ ≤ 3,0 × ВГН.
  15. Международное нормализованное отношение (МНО) < 1,5 (или < 3,0 при приеме антикоагулянтов).
  16. Лечение другими противораковыми препаратами, если оно проводилось, должно быть прекращено за ≥ 2 недели до приема первой дозы исследуемого препарата. Допускается предварительная терапия ADC. Предыдущие агенты, конъюгированные с MMAE, разрешены для фазы 1, но не для фазы 1b.

Критерий исключения:

  1. Ранее существовавшая сенсорная нейропатия степени ≥ 2.
  2. Ранее существовавшая моторная нейропатия степени ≥ 2.
  3. Неконтролируемые метастазы в центральную нервную систему.
  4. Использование любого исследуемого препарата в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.

  5. Любая противораковая терапия в течение 14 дней до приема первой дозы исследуемого препарата, включая:

    малые молекулы, иммунотерапия, химиотерапия, терапия моноклональными антителами, лучевая терапия или любые другие агенты для лечения рака (антигормональная терапия, назначаемая при распространенном раке простаты или в качестве адъювантной терапии на ранней стадии, позитивном по рецептору гормона (HR) раке молочной железы, не считается терапией рака для целей настоящего протокола).

  6. Пациенты с НЯ, связанными с иммунотерапией, требующие высоких доз стероидов (≥ 40 мг/день преднизона), не имеют права на участие.
  7. Сильные ингибиторы CYP3A или P-gp в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  8. Тромбоэмболические явления и/или нарушения свертываемости крови менее чем за 14 дней (например, венозная тромбоэмболия [ВТЭ] или легочная эмболия [или ТЭЛА]) до приема первой дозы исследуемого препарата.
  9. Документально подтвержденный анамнез церебральных сосудистых событий (инсульт или транзиторная ишемическая атака), нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда или сердечных симптомов (включая застойную сердечную недостаточность), соответствующих классу 3–4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, в течение 6 месяцев до приема первой дозы MBRC. -101.
  10. Базовый интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF), > 450 мс.

  11. Инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) с одним или более из следующих признаков:

    1. Оппортунистическая инфекция, указывающая на синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), в течение 6 месяцев от начала скрининга;
    2. Изменение антиретровирусной терапии в течение 3 месяцев после начала скрининга;
    3. Получение антиретровирусной терапии, которая может помешать действию исследуемого препарата;
    4. Количество CD4 <350 при скрининге.
  12. Активный или симптоматический вирусный гепатит. Пациенты, прошедшие надлежащее лечение от инфекции гепатита С, могут быть включены в исследование, если у них нет активного гепатита С.
  13. Известная чувствительность к любому из ингредиентов исследуемого продукта MBRC-101.
  14. Крупное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.

  15. Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования в течение 3 лет до приема первой дозы исследуемого препарата или любые признаки остаточного заболевания от ранее диагностированного злокачественного новообразования. Исключением являются пациенты с:

    1. Немеланомный рак кожи считается полностью излеченным;
    2. Локализованный рак предстательной железы, лечение которого проводится с лечебной целью, без признаков прогрессирования;
    3. Локализованный рак предстательной железы низкого или очень низкого риска (в соответствии со стандартными клиническими рекомендациями) под активным наблюдением без немедленного намерения начать лечение;
    4. Злокачественное новообразование, которое в противном случае считается излеченным с минимальным риском рецидива.
  16. В настоящее время получает системное противомикробное лечение по поводу активной инфекции (бактериальной, вирусной или грибковой) на момент приема первой дозы MBRC-101. Разрешена регулярная противомикробная профилактика.
  17. Для увеличения дозы фазы 1b предварительная терапия ADC не допускается, если агент конъюгирован с MMAE. Предыдущие агенты, конъюгированные с ММАЕ, разрешены для Фазы 1.
  18. Состояние или ситуация, которая, по мнению исследователя, может подвергнуть пациента значительному риску, может исказить результаты исследования или может существенно помешать участию пациента в исследовании.
  19. Любое медицинское, психиатрическое, аддиктивное или иное расстройство, которое ставит под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие и/или соблюдать процедуры.
  20. Активное заболевание глазной поверхности на исходном уровне или любые компоненты офтальмологического анамнеза, которые, по мнению исследователя, могут подвергать пациента значительному риску.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1 Повышение дозы
Лекарство: Конъюгат антитело-лекарственное средство
MBRC-101: КОНЪЮГАТ АНТИТЕЛА МОНОМЕТИЛАУРИСТАТИНА Е (MMAE) АНТИТЕЛА АНТИ-ЭФА5
Экспериментальный: Расширение фазы 1b
Лекарство: Конъюгат антитело-лекарственное средство
MBRC-101: КОНЪЮГАТ АНТИТЕЛА МОНОМЕТИЛАУРИСТАТИНА Е (MMAE) АНТИТЕЛА АНТИ-ЭФА5
Экспериментальный: Фаза 2
Лекарство: Конъюгат антитело-лекарственное средство
MBRC-101: КОНЪЮГАТ АНТИТЕЛА МОНОМЕТИЛАУРИСТАТИНА Е (MMAE) АНТИТЕЛА АНТИ-ЭФА5

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возникновение нежелательных явлений, возникших во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: До 24 месяцев
TEAE будут классифицироваться в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) v.5.0.
До 24 месяцев
Возникновение дозолимитирующей токсичности (ДЛТ) в течение периода оценки ДЛТ
Временное ограничение: 21 день
ДЛТ представляют собой специфические нежелательные явления и определяются как любое из следующих: негематологическая токсичность высокой степени или гематологическая токсичность.
21 день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: До 24 месяцев
ЧОО определяется как процент участников, у которых наблюдается частичный ответ (ЧР) или лучше в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
До 24 месяцев
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 24 месяцев
DOR будет рассчитываться среди ответивших (PR или выше) с даты первоначального документирования ответа (PR или выше) до даты первого документального доказательства прогрессирования заболевания в соответствии с критериями ответа RECIST версии 1.1 или смерти по любой причине, в зависимости от того, что происходит первым.
До 24 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 24 месяцев
ВБП будет рассчитываться с даты первой дозы MBRC-101 до даты первых документально подтвержденных признаков прогрессирования заболевания, как это определено критериями ответа RECIST версии 1.1, или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
До 24 месяцев
Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: До 24 месяцев
DCR будет определяться как доля пациентов с лучшим общим ответом (полный ответ, частичный ответ или стабильное заболевание (SD) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
До 24 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

MBrace Therapeutics

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 ноября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 ноября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 августа 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 августа 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 августа 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MBRC-101-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Рак

Клинические исследования Конъюгат антитело-лекарственное средство

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Switzerland

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться