Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og PK av MBRC-101 i avanserte ildfaste solide svulster

26. februar 2026 oppdatert av: MBrace Therapeutics

En multisenter, åpen etikett, fase 1/1b dosefinning, sikkerhet og farmakokinetisk studie av MBRC-101, et anti-EphA5 Monomethyl Auristatin E (MMAE) antistoffkonjugat, i avanserte ildfaste solide svulster

Dette er en første-i-menneske (FIH), åpen fase 1/1b-studie hos pasienter med avanserte metastatiske solide svulster som er motstandsdyktige mot standardbehandling. Fase 1 vil identifisere potensielle optimale biologisk relevante doser (OBRD) og maksimal tolerert dose (MTD) av MBRC-101 ved ett eller flere doseringsregimer. Fase 1b vil evaluere sikkerheten og den foreløpige kliniske aktiviteten til MBRC-101 ved potensielle OBRD-er. Fase 1 og fase 1b vil både karakterisere enkelt- og flerdose-PK-profiler og evaluere forekomst og persistens av anti-MBRC-101 Ab.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fase 1, doseøkning, vil inkludere ca. 30 pasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster som er motstandsdyktige mot standardbehandling. EphA5-ekspresjon vil ikke være nødvendig for påmelding til fase 1, men vil bli vurdert retrospektivt.

Fase1b, doseutvidelsesfasen vil evaluere sikkerheten og den foreløpige kliniske aktiviteten til MBRC-101 ved potensielle OBRDer og doseringsregimer hos pasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster som er motstandsdyktige mot standardbehandling. Fase 1b vil registrere 3 ekspansjonskohorter på ≈ 20 pasienter per kohort (n ≈ 60 totalt).

Sikkerheten vil bli overvåket av Safety Review Committee (SRC) ved hver doseeskalering i fase 1 og med jevne mellomrom gjennom hele fase 1b.

Total responsrate (ORR), progresjonsfri overlevelse (PFS), responsrate (RR), total overlevelse (OS) og fullstendig og delvis respons (CR og PR) vil bli brukt til å evaluere effektiviteten i henhold til RECIST v1.1-kriterier basert på resultatene av positronemisjonstomografi og computertomografi (PET-CT), datastyrt tomografi (CT) og magnetisk resonanstomografi (MRI).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

130

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • Rekruttering
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Pam Munster, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Rekruttering
        • University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion (ACP(
        • Ta kontakt med:
          • Jennifer R Diamond, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Rekruttering
        • Winship Cancer Institute, Emory University
        • Ta kontakt med:
          • Ticiana Leal, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • Rekruttering
        • University of Chicago Medical Center
        • Ta kontakt med:
          • Nan Chen, MD
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Forente stater, 47905
        • Fullført
        • Horizon Oncology Research
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Rekruttering
        • Karmanos Cancer Institute
        • Ta kontakt med:
          • Khalil Choucair, MD
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89169
        • Rekruttering
        • Comprehensive Cancer Center of Nevada
        • Ta kontakt med:
          • Kyaw Z Thein, MD
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
        • Rekruttering
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
        • Hovedetterforsker:
          • Sanjay Goel, MD
        • Ta kontakt med:
          • Sanjay Goel, MD
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Rekruttering
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Ta kontakt med:
          • Linda Wu, MD
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Forente stater, 28078
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Carolina BioOncology Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Rekruttering
        • Fox Chase Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Martin Edelman, MD
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19014
        • Rekruttering
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Kim Reiss-Binder, MD
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Rekruttering
        • Medical University of South Carolina (MUSC)
        • Ta kontakt med:
          • Mariam Alexander, MD
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
        • Rekruttering
        • PRISMA Health, Institute for Translational Oncology
        • Ta kontakt med:
          • William J Edenfield, MD
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78758
        • Rekruttering
        • Next Oncology
        • Ta kontakt med:
          • Andrae Vandross, MD
      • Irving, Texas, Forente stater, 75039
        • Rekruttering
        • Next Oncology
        • Ta kontakt med:
          • Shiraj Sen, MD
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Rekruttering
        • Next Oncology
        • Ta kontakt med:
          • Adham Salkeni, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Gi skriftlig samtykke på et Informed Consent Form (ICF), godkjent av en Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC), før enhver studiespesifikk evaluering. Pasienter bør ha evnen til å lese og forstå ICF, be om eventuelle avklaringer fra studiepersonalet og være i stand til å overholde alle planlagte studieprosedyrer.
  2. 18 år eller eldre på tidspunktet for informert samtykke.

  3. Kvinnelige pasienter må være minst 2 år postmenopausale (definert som 2 år uten menstruasjon), kirurgisk sterile (minst 6 måneder før dosering; må dokumenteres) eller praktisere effektiv prevensjon (må godta å bruke 2 former for prevensjon, hvorav 1 må være en barrieremetode) og villig til å fortsette å bruke effektiv prevensjon så lenge studiedeltakelsen varer og i 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

    Kvinnelige pasienter må være ikke-ammende og ha et negativt serumgraviditetstestresultat ved screening og baseline.

  4. Mannlige pasienter må godta å bruke effektiv prevensjon (må godta å bruke 2 former for prevensjon, hvorav 1 må være en barrieremetode) så lenge studiedeltakelsen varer og i 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

  5. Har en histologisk eller cytologisk diagnose av ondartet solid svulst som det ikke er noen standardbehandlingsalternativer som er kjent for å gi en klinisk fordel eller som pasienten ikke er kvalifisert for eller avslår.

    1. For fase 1 doseeskalering: histologisk eller cytologisk diagnose av ondartet solid svulst av enhver type. Sponsoren kan fjerne spesifikke tumorindikasjoner basert på nye, sanntidsstudiedata.
    2. For fase 1b doseutvidelse:

    Jeg. Kohort A: Histologisk eller cytologisk diagnose av NSLC (adenokarsinom og SCC).

    ii. Kohort B: Histologisk eller cytologisk diagnose av TNBC eller HR positiv, HER2 negativ brystkreft.

    iii. Kohort C: Histologisk eller cytologisk diagnose av solide svulster uavhengig av histologisk vevstype (dvs. tumoragnostisk), unntatt NSCLC og brystkreft. Sponsoren kan legge til eller fjerne spesifikke tumorindikasjoner basert på nye, sanntidsstudiedata.

  6. For fase 1 og fase 1b må pasienter sende inn en tumorvevsprøve (formalinfiksert parafininnstøpt [FFPE] eller fersk biopsivev) for analyse av EphA5-ekspresjon basert på IHC.

    1. For doseeskalering (fase 1) vil ikke tumor-EphA5-ekspresjon være nødvendig for registrering.
    2. For kohorter A og B av doseutvidelse (fase 1b), vil ikke tumor-EphA5-ekspresjon være nødvendig for registrering.
    3. For kohort C (kurv-kohort) av doseutvidelse (fase 1b), må pasienter ha tumorvevspositive (IHC H-score ≥ 1) for EphA5-ekspresjon (målt av et sponsorutpekt sentrallaboratorium ved bruk av arkiv eller fersk primær eller metastatisk invasiv tumorvev sendt inn for analyse). Tumorbiopsier som involverer betydelig risikoprosedyre bør ikke utføres for å vurdere kvalifisering. Bekreftelse av EphA5-ekspresjon i tumorvev er kun nødvendig før pasientregistrering i Cohort C (kurv-kohort).
  7. For doseeskalering (fase 1) kan pasienter ha evaluerbar sykdom eller målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster [RECIST] v1.1). For doseutvidelse (fase 1b) må pasienter ha målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1.
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2.
  9. Forventet levealder ≥ 3 måneder som vurdert av utrederen.

  10. Hematologisk funksjon, som følger (ingen røde blodlegemer (RBC) eller blodplatetransfusjoner er tillatt innen 14 dager etter den første dosen av MBRC-101):

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 × 109/L
    2. Blodplateantall ≥ 75 × 109/L
    3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL
  11. Kreatininclearance på ≥ 30 ml/min ved Cockcroft-Gault-ligningen eller målt ved 24-timers urinsamling.
  12. Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN).
  13. AST ≤ 3,0 × ULN.
  14. ALT ≤ 3,0 × ULN.
  15. Internasjonalt normalisert forhold (INR) < 1,5 (eller ≤ 3,0 ved terapeutisk antikoagulasjon).
  16. Behandling med andre midler for kreft, hvis mottatt, må ha blitt avbrutt ≥ 2 uker før første dose av studiemedikamentet. Tidligere ADC-behandling er tillatt. Tidligere midler konjugert til MMAE er tillatt for fase 1, men ikke fase 1b.

Ekskluderingskriterier:

  1. Eksisterende sensorisk nevropati Grad ≥ 2.
  2. Eksisterende motorisk nevropati Grad ≥ 2.
  3. Ukontrollerte metastaser i sentralnervesystemet.
  4. Bruk av et hvilket som helst forsøkslegemiddel innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet.

  5. Eventuell kreftbehandling innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet, inkludert:

    små molekyler, immunterapi, kjemoterapi, monoklonal antistoffterapi, strålebehandling eller andre midler for å behandle kreft (antihormonbehandling gitt for avansert prostatakreft eller som adjuvant terapi for tidlig stadium, hormonreseptor (HR) positiv brystkreft regnes ikke som kreftbehandling for formålet med denne protokollen).

  6. Pasienter med immunterapirelaterte bivirkninger som krever høye doser av steroider (≥ 40 mg/dag med prednison) er ikke kvalifisert.
  7. Sterke CYP3A- eller P-gp-hemmere hemmere innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
  8. Tromboemboliske hendelser og/eller blødningsforstyrrelser ≤ 14 dager (f.eks. venøs tromboemboli [VTE] eller lungeemboli [eller PE]) før den første dosen av studiemedikamentet.
  9. Dokumentert historie med en cerebral vaskulær hendelse (slag eller forbigående iskemisk angrep), ustabil angina, hjerteinfarkt eller hjertesymptomer (inkludert kongestiv hjertesvikt) i samsvar med New York Heart Association klasse 3-4 innen 6 måneder før den første dosen av MBRC -101.
  10. Et baseline QT-intervall korrigert av Fridericias formel (QTcF) > 450 msek.

  11. Humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon med 1 eller flere av følgende:

    1. Ervervet immunsviktsyndrom (AIDs)-definerende opportunistisk infeksjon innen 6 måneder etter start av screening;
    2. En endring i antiretroviral behandling innen 3 måneder etter start av screening;
    3. Mottar antiretroviral terapi som kan forstyrre studiemedisinen;
    4. CD4-tall < 350 ved screening.
  12. Aktiv eller symptomatisk viral hepatitt. Pasienter som har blitt riktig behandlet for hepatitt C-infeksjon kan inkluderes dersom de ikke har aktiv hepatitt C.
  13. Kjent følsomhet overfor noen av ingrediensene i undersøkelsesproduktet MBRC-101.
  14. Større operasjon innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet.

  15. Anamnese med en annen malignitet innen 3 år før den første dosen av studiemedikamentet, eller tegn på gjenværende sykdom fra en tidligere diagnostisert malignitet. Tillatte unntak er pasienter med:

    1. Ikke-melanom hudkreft anses som fullstendig helbredet;
    2. Lokalisert prostatakreft behandlet med kurativ hensikt uten tegn på progresjon;
    3. Lokalisert prostatakreft med lav eller svært lav risiko (i henhold til standard kliniske retningslinjer) under aktiv overvåking uten umiddelbar hensikt å behandle;
    4. Malignitet som ellers anses som kurert med minimal risiko for tilbakefall.
  16. Mottar for tiden systemisk antimikrobiell behandling for aktiv infeksjon (bakteriell, viral eller sopp) på tidspunktet for første dose av MBRC-101. Rutinemessig antimikrobiell profylakse er tillatt.
  17. For fase 1b doseutvidelse er tidligere ADC-behandling ikke tillatt hvis midlet er konjugert til MMAE. Tidligere midler konjugert til MMAE er tillatt for fase 1.
  18. Tilstand eller situasjon som etter etterforskerens mening kan sette pasienten i betydelig risiko, kan forvirre studieresultatene, eller kan forstyrre pasientens deltakelse i studien vesentlig.
  19. Enhver medisinsk, psykiatrisk, vanedannende eller annen form for lidelse som kompromitterer pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke og/eller overholde prosedyrer.
  20. Aktiv okulær overflatesykdom ved baseline eller noen komponenter i den oftalmologiske anamnese som, etter etterforskerens mening, kan sette pasienten i betydelig risiko.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1 doseeskalering
Legemiddel: Antistoff-medikamentkonjugat
MBRC-101: EN ANTI-EPHA5 MONOMETHYL AURISTATIN E (MMAE) ANTIKROPSMIDDELKOJUGAT
Eksperimentell: Fase 1b utvidelse
Legemiddel: Antistoff-medikamentkonjugat
MBRC-101: EN ANTI-EPHA5 MONOMETHYL AURISTATIN E (MMAE) ANTIKROPSMIDDELKOJUGAT
Eksperimentell: Fase 2
Legemiddel: Antistoff-medikamentkonjugat
MBRC-101: EN ANTI-EPHA5 MONOMETHYL AURISTATIN E (MMAE) ANTIKROPSMIDDELKOJUGAT

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Opptil 24 måneder
TEAE vil bli gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v.5.0.
Opptil 24 måneder
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT) i løpet av DLT-evalueringsperioden
Tidsramme: 21 dager
DLT-ene er spesifikke uønskede hendelser og er definert som en av følgende: høygradig ikke-hematologisk toksisitet eller hematologisk toksisitet.
21 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Opptil 24 måneder
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne som har en delvis respons (PR) eller bedre i henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST) versjon 1.1.
Opptil 24 måneder
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Opptil 24 måneder
DOR vil bli beregnet blant respondere (PR eller bedre) fra datoen for første dokumentasjon av en respons (PR eller bedre) til datoen for første dokumenterte bevis på progressiv sykdom i henhold til RECIST versjon 1.1 responskriterier, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som enn måtte skje. oppstår først.
Opptil 24 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil 24 måneder
PFS vil bli beregnet fra datoen for første dose av MBRC-101 til datoen for første dokumenterte bevis på progressiv sykdom som definert av RECIST versjon 1.1 responskriterier eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Opptil 24 måneder
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Opptil 24 måneder
DCR vil bli definert som andelen pasienter med best total respons av komplett respons, partiell respons eller stabil sykdom (SD) i henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST) versjon 1.1.
Opptil 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

MBrace Therapeutics

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. november 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. november 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. august 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. august 2023

Først lagt ut (Faktiske)

28. august 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. februar 2026

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MBRC-101-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Antistoff-medikamentkonjugat

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere