Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og PK af MBRC-101 i avancerede ildfaste solide tumorer

26. februar 2026 opdateret af: MBrace Therapeutics

Et multicenter, åbent, fase 1/1b dosisfinding, sikkerhed og farmakokinetisk undersøgelse af MBRC-101, et anti-EphA5 Monomethyl Auristatin E (MMAE) antistof lægemiddelkonjugat, i avancerede refraktære faste tumorer

Dette er et første-i-menneske (FIH), åbent fase 1/1b-studie med patienter med fremskredne metastatiske solide tumorer, der er modstandsdygtige over for standardbehandling. Fase 1 vil identificere potentielle optimale biologisk relevante doser (OBRD) og den maksimalt tolererede dosis (MTD) af MBRC-101 ved én 1 eller flere doseringsregimer. Fase 1b vil evaluere sikkerheden og den foreløbige kliniske aktivitet af MBRC-101 ved potentielle OBRD'er. Fase 1 og fase 1b vil begge karakterisere enkelt- og flerdosis PK-profiler og evaluere forekomst og persistens af anti-MBRC-101 Ab.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fase 1, dosiseskalering, vil inkludere ca. 30 patienter med fremskredne eller metastatiske solide tumorer, der er modstandsdygtige over for standardbehandling. EphA5-ekspression vil ikke være påkrævet for tilmelding til fase 1, men vil blive vurderet retrospektivt.

Fase1b, dosisudvidelsesfasen vil evaluere sikkerheden og den foreløbige kliniske aktivitet af MBRC-101 ved potentielle OBRD'er og doseringsregimer hos patienter med fremskredne eller metastatiske solide tumorer, der er refraktære over for standardbehandling. Fase 1b vil indskrive 3 ekspansionskohorter på ≈ 20 patienter pr. kohorte (n ≈ 60 i alt).

Sikkerheden vil blive overvåget af Safety Review Committee (SRC) ved hver dosiseskalering i fase 1 og med regelmæssige intervaller gennem hele fase 1b.

Samlet responsrate (ORR), progressionsfri overlevelse (PFS), responsrate (RR), samlet overlevelse (OS) og komplet og delvis respons (CR og PR) vil blive brugt til at evaluere effektiviteten i henhold til RECIST v1.1-kriterier baseret på resultaterne af positronemissionstomografi og computertomografi (PET-CT), computertomografi (CT) og magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanninger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

130

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
        • Rekruttering
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Pam Munster, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Rekruttering
        • University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion (ACP(
        • Kontakt:
          • Jennifer R Diamond, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Rekruttering
        • Winship Cancer Institute, Emory University
        • Kontakt:
          • Ticiana Leal, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • Rekruttering
        • University of Chicago Medical Center
        • Kontakt:
          • Nan Chen, MD
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Forenede Stater, 47905
        • Afsluttet
        • Horizon Oncology Research
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Rekruttering
        • Karmanos Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Khalil Choucair, MD
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89169
        • Rekruttering
        • Comprehensive Cancer Center of Nevada
        • Kontakt:
          • Kyaw Z Thein, MD
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903
        • Rekruttering
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
        • Ledende efterforsker:
          • Sanjay Goel, MD
        • Kontakt:
          • Sanjay Goel, MD
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Rekruttering
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Kontakt:
          • Linda Wu, MD
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Forenede Stater, 28078
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Carolina BioOncology Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Rekruttering
        • Fox Chase Cancer Center
        • Kontakt:
          • Martin Edelman, MD
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19014
        • Rekruttering
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
        • Kontakt:
          • Kim Reiss-Binder, MD
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Rekruttering
        • Medical University of South Carolina (MUSC)
        • Kontakt:
          • Mariam Alexander, MD
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29605
        • Rekruttering
        • PRISMA Health, Institute for Translational Oncology
        • Kontakt:
          • William J Edenfield, MD
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78758
        • Rekruttering
        • Next Oncology
        • Kontakt:
          • Andrae Vandross, MD
      • Irving, Texas, Forenede Stater, 75039
        • Rekruttering
        • Next Oncology
        • Kontakt:
          • Shiraj Sen, MD
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Rekruttering
        • Next Oncology
        • Kontakt:
          • Adham Salkeni, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Giv skriftligt samtykke på en Informed Consent Form (ICF), godkendt af et Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC), forud for enhver undersøgelsesspecifik evaluering. Patienter bør have evnen til at læse og forstå ICF, bede om eventuelle afklaringer fra undersøgelsespersonalet og være i stand til at overholde alle planlagte undersøgelsesprocedurer.
  2. 18 år eller ældre på tidspunktet for informeret samtykke.

  3. Kvindelige patienter skal være mindst 2 år postmenopausale (defineret som 2 år uden menstruation), kirurgisk sterile (mindst 6 måneder før dosering; skal dokumenteres) eller praktisere effektiv prævention (skal acceptere at bruge 2 former for prævention, hvoraf 1 skal være en barrieremetode) og er villig til at fortsætte med at bruge effektiv prævention i hele undersøgelsesdeltagelsen og i 6 måneder efter den endelige dosis af undersøgelseslægemidlet.

    Kvindelige patienter skal være ikke-ammende og have et negativt serumgraviditetstestresultat ved screening og baseline.

  4. Mandlige patienter skal acceptere at bruge effektiv prævention (skal acceptere at bruge 2 former for prævention, hvoraf 1 skal være en barrieremetode) så længe undersøgelsesdeltagelsen varer og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

  5. Har en histologisk eller cytologisk diagnose af malign solid tumor, for hvilken der ikke er nogen standardbehandlingsbehandlingsmuligheder, der vides at give en klinisk fordel, eller som patienten ikke er berettiget til eller afslår.

    1. Til fase 1 dosiseskalering: histologisk eller cytologisk diagnose af ondartet solid tumor af enhver type. Sponsoren kan fjerne specifikke tumorindikationer baseret på nye undersøgelsesdata i realtid.
    2. For fase 1b dosisudvidelse:

    jeg. Kohorte A: Histologisk eller cytologisk diagnose af NSLC (adenokarcinom og SCC).

    ii. Kohorte B: Histologisk eller cytologisk diagnose af TNBC- eller HR-positiv, HER2-negativ brystkræft.

    iii. Kohorte C: Histologisk eller cytologisk diagnose af solide tumorer uanset histologisk vævstype (dvs. tumoragnostisk), eksklusive NSCLC og brystkræft. Sponsoren kan tilføje eller fjerne specifikke tumorindikationer baseret på nye undersøgelsesdata i realtid.

  6. For fase 1 og fase 1b skal patienter indsende en tumorvævsprøve (formalinfikseret paraffin-indlejret [FFPE] eller frisk biopsivæv) til analyse af EphA5-ekspression baseret på IHC.

    1. Til dosiseskalering (fase 1) vil tumor EphA5-ekspression ikke være påkrævet for tilmelding.
    2. For kohorter A og B af dosisudvidelse (fase 1b) vil tumor EphA5-ekspression ikke være påkrævet for tilmelding.
    3. For kohorte C (kurv-kohorte) af dosisudvidelse (fase 1b) skal patienter have tumorvævspositivt (IHC H-score ≥ 1) for EphA5-ekspression (målt af et sponsorudpeget centrallaboratorium ved hjælp af arkiv- eller frisk primær eller metastatisk invasiv tumorvæv indsendt til analyse). Tumorbiopsier, der involverer procedurer med betydelig risiko, bør ikke udføres for at vurdere egnethed. Bekræftelse af EphA5-ekspression i tumorvæv er kun påkrævet før patientindskrivning i kohorte C (kurv-kohorte).
  7. For dosiseskalering (fase 1) kan patienter have evaluerbar sygdom eller målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer [RECIST] v1.1). For dosisudvidelse (fase 1b) skal patienter have målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1.
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2.
  9. Forventet levetid ≥ 3 måneder som vurderet af investigator.

  10. Hæmatologisk funktion som følger (ingen røde blodlegemer (RBC) eller blodpladetransfusioner er tilladt inden for 14 dage efter den første dosis af MBRC-101):

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 × 109/L
    2. Blodpladeantal ≥ 75 × 109/L
    3. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
  11. Kreatininclearance på ≥ 30 ml/min ved Cockcroft-Gault-ligningen eller målt ved 24-timers urinopsamling.
  12. Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN).
  13. AST ≤ 3,0 × ULN.
  14. ALT ≤ 3,0 × ULN.
  15. International normalized ratio (INR) < 1,5 (eller ≤ 3,0 hvis på terapeutisk antikoagulering).
  16. Behandling med andre midler mod cancer, hvis modtaget, skal være afbrudt ≥ 2 uger før første dosis af forsøgslægemidlet. Forudgående ADC-terapi er tilladt. Tidligere midler konjugeret til MMAE er tilladt for fase 1, men ikke fase 1b.

Ekskluderingskriterier:

  1. Eksisterende sensorisk neuropati Grad ≥ 2.
  2. Eksisterende motorisk neuropati Grad ≥ 2.
  3. Ukontrollerede metastaser i centralnervesystemet.
  4. Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 14 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet.

  5. Enhver kræftbehandling inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, inklusive:

    små molekyler, immunterapi, kemoterapi, monoklonal antistofterapi, strålebehandling eller andre midler til behandling af kræft (antihormonbehandling givet til fremskreden prostatacancer eller som adjuverende terapi for tidligt stadie, hormonreceptor (HR) positiv brystkræft betragtes ikke som kræftbehandling med henblik på denne protokol).

  6. Patienter med immunterapirelaterede bivirkninger, der kræver høje doser af steroider (≥ 40 mg/dag af prednison), er ikke kvalificerede.
  7. Stærke CYP3A- eller P-gp-hæmmere hæmmere inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  8. Tromboemboliske hændelser og/eller blødningsforstyrrelser ≤ 14 dage (f.eks. venøs tromboemboli [VTE] eller lungeemboli [eller PE]) før den første dosis af forsøgslægemidlet.
  9. Dokumenteret anamnese med en cerebral vaskulær hændelse (slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald), ustabil angina, myokardieinfarkt eller hjertesymptomer (herunder kongestiv hjerteinsufficiens) i overensstemmelse med New York Heart Association klasse 3-4 inden for 6 måneder før den første dosis af MBRC -101.
  10. Et baseline QT-interval korrigeret med Fridericias formel (QTcF) > 450 msek.

  11. Human immundefektvirus (HIV) infektion med 1 eller flere af følgende:

    1. Erhvervet immundefektsyndrom (AID'er) definerende opportunistisk infektion inden for 6 måneder efter starten af ​​screeningen;
    2. En ændring i antiretroviral behandling inden for 3 måneder efter starten af ​​screeningen;
    3. Modtagelse af antiretroviral behandling, der kan interferere med undersøgelseslægemidlet;
    4. CD4-tal < 350 ved screening.
  12. Aktiv eller symptomatisk viral hepatitis. Patienter, der er blevet ordentligt behandlet for hepatitis C-infektion, kan inkluderes, hvis de ikke har aktiv hepatitis C.
  13. Kendt følsomhed over for nogen af ​​ingredienserne i forsøgsproduktet MBRC-101.
  14. Større operation inden for 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.

  15. Anamnese med en anden malignitet inden for 3 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller tegn på resterende sygdom fra en tidligere diagnosticeret malignitet. Tilladte undtagelser er patienter med:

    1. Ikke-melanom hudkræft betragtes som fuldstændig helbredt;
    2. Lokaliseret prostatacancer behandlet med helbredende hensigt uden tegn på progression;
    3. Lav-risiko eller meget lav-risiko (i henhold til standard kliniske retningslinjer) lokaliseret prostatacancer under aktiv overvågning uden umiddelbar hensigt om at behandle;
    4. Malignitet, der ellers anses for helbredt med minimal risiko for tilbagefald.
  16. Modtager i øjeblikket systemisk antimikrobiel behandling for aktiv infektion (bakteriel, viral eller svampe) på tidspunktet for første dosis af MBRC-101. Rutinemæssig antimikrobiel profylakse er tilladt.
  17. For fase 1b-dosisudvidelse er tidligere ADC-behandling ikke tilladt, hvis midlet er konjugeret til MMAE. Tidligere midler konjugeret til MMAE er tilladt for fase 1.
  18. Tilstand eller situation, som efter investigators mening kan sætte patienten i væsentlig risiko, kan forvirre undersøgelsesresultaterne eller kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen væsentligt.
  19. Enhver medicinsk, psykiatrisk, vanedannende eller anden form for lidelse, som kompromitterer patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke og/eller overholde procedurer.
  20. Aktiv øjenoverfladesygdom ved baseline eller enhver del af den oftalmologiske anamnese, som efter investigators mening kan udsætte patienten for en betydelig risiko.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1 dosiseskalering
Medicin: Antistof-lægemiddelkonjugat
MBRC-101: EN ANTI-EPHA5 MONOMETHYL AURISTATIN E (MMAE) ANTISTOF-LÆGEMIDDELKOJUGAT
Eksperimentel: Fase 1b Udvidelse
Medicin: Antistof-lægemiddelkonjugat
MBRC-101: EN ANTI-EPHA5 MONOMETHYL AURISTATIN E (MMAE) ANTISTOF-LÆGEMIDDELKOJUGAT
Eksperimentel: Fase 2
Medicin: Antistof-lægemiddelkonjugat
MBRC-101: EN ANTI-EPHA5 MONOMETHYL AURISTATIN E (MMAE) ANTISTOF-LÆGEMIDDELKOJUGAT

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Op til 24 måneder
TEAE'er vil blive klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v.5.0.
Op til 24 måneder
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) i løbet af DLT-evalueringsperioden
Tidsramme: 21 dage
DLT'erne er specifikke bivirkninger og defineres som en af ​​følgende: højgradig ikke-hæmatologisk toksicitet eller hæmatologisk toksicitet.
21 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til 24 måneder
ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der har en delvis respons (PR) eller bedre i henhold til responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST) version 1.1.
Op til 24 måneder
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Op til 24 måneder
DOR vil blive beregnet blandt respondere (PR eller bedre) fra datoen for den første dokumentation af et svar (PR eller bedre) til datoen for første dokumenterede tegn på progressiv sygdom i henhold til RECIST version 1.1 svarkriterier, eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad opstår først.
Op til 24 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 24 måneder
PFS vil blive beregnet fra datoen for første dosis af MBRC-101 til datoen for første dokumenterede tegn på progressiv sygdom som defineret af RECIST version 1.1 responskriterier eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
Op til 24 måneder
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Op til 24 måneder
DCR vil blive defineret som andelen af ​​patienter med det bedste overordnede respons af komplet respons, partiel respons eller stabil sygdom (SD) i henhold til responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST) version 1.1.
Op til 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

MBrace Therapeutics

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. november 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. november 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. august 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. august 2023

Først opslået (Faktiske)

28. august 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. februar 2026

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MBRC-101-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Antistof-lægemiddelkonjugat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner