Prospektiv biologisk studie för att utvärdera varaktigheten av covid-19-vaccin och andra vaccin-inducerade immunsvar hos follikulära lymfompatienter som genomgår frontlinjeinduktion immuno-kemoterapi och anti-CD20-underhåll (FIL_FollVax22)

Patienter (pts) med follikulärt lymfom (FL) rapporterades ha hög risk för sjukhusvistelse och dödsfall på grund av covid-19-infektion, särskilt om de exponerades för anti-CD20 monoklonala antikroppar (mAbs)-baserad terapi. En stor mängd studier har otvetydigt visat att anti-CD20 mAbs-innehållande terapier vanligtvis försämrar utvecklingen av skyddsnivåer av neutraliserande anti-spik-antikroppar efter immunisering med full kurs av godkända mRNA-baserade COVID-19-vacciner (upp till 12 månader efter senaste anti-spik-antikroppar). -CD20-infusion). Dessutom verkar boosterdoser inducera serokonversion endast i en minoritet av sådana pts. Tvärtom tycks preliminära fynd tyda på att en betydande andel av vaccinerade pts med B-cellslymfom (B-NHL) uppvisar detekterbara SARS-CoV-2-specifika T-cellssvar (uppmätt med analyser som utvärderar IFN-Y-sekretion efter stimulering med SARS-CoV-2-peptider), oberoende av humoral responsstatus.

För nydiagnostiserade FL-poäng föreslår gällande riktlinjer att vaccinationen ska fullföljas med boosterdos(er) innan behandlingen påbörjas, eftersom anti-CD20 mAbs tycks spara företablerad humoral immunitet mot covid-19-vaccin, även om data som stöder detta fynd är få.5 Dessutom saknas data om långvarig beständighet av företablerad cellulär immunitet i denna inställning, även om preliminära fynd i oselekterade immunsupprimerade pts tyder på att den minskar med tiden utan signifikant skillnad med avseende på den allmänna befolkningen.

Det nya adjuvanserade rekombinanta zostervaccinet visade lägre humoralt immunsvar i pts med B-NHL jämfört med andra pts, troligen på grund av anti-CD20-terapi, medan cellulär immunitet inte påverkades, även om det lilla antalet pts kräver ytterligare undersökning.

Mycket få data om beständig immunitet mot barnvacciner efter anti-CD20-baserad terapi är tillgängliga och tyder på att humoral immunitet mot difteri och stelkramp kan vara avsevärt försämrad efter behandling.

Detta är en prospektiv biologisk studie som utvärderar beständigheten av covid-19-vaccin och andra vacciners (zoster, difteri och stelkramp)-inducerad immunitet i en undergrupp av FL-patienter som genomgår frontlinjeinduktion av immuno-kemoterapi och anti-CD20-underhåll inom den prospektiva FIL_FOLL19-studien (NCT05058404).

Efter underskrift av ett specifikt informerat samtycke kommer kvalificerade patienter att få ett frågeformulär som utvärderar vaccinationshistorik, tidigare infektionshistoria och behandling samt passiv immunprofylax (t.ex. administrering av tixagevimab/cilgavimab). Ett baslinjeblodprov kommer att samlas in innan behandlingen påbörjas och kommer att skickas till centrallaboratoriet, där specifika analyser som utvärderar vaccininducerad cellulär och/eller humoral immunitet mot COVID-19, VZV, difteri och stelkramp kommer att utföras.

Covid-19 cellulär och humoral immunitet kommer att utvärderas hos alla patienter vid alla tillgängliga tidpunkter.

Humoral och cellulär immunitet för VZV kommer att utvärderas för alla patienter vid studiestart. I undergruppen av patienter med ett detekterbart serologiskt svar vid studiestart, kommer humoral och cellulär immunitet också att utvärderas vid alla tillgängliga senare tidpunkter.

Humoral immunitet mot difteri och stelkramp kommer att utvärderas för alla patienter vid studiestart. I undergruppen av patienter med ett detekterbart serologiskt svar vid studiestart kommer humoral immunitet också att utvärderas vid alla tillgängliga senare tidpunkter.

T-cells immunologiska parametrar kommer att utvärderas vid studiestart och 12 månader efter EOI (eller tidigt uttag).