Epidemiologiska, kliniska och molekylära egenskaper hos patienter med akut andningssvikt som drabbats av 2019-NCOV.

Studien är en kohortstudie med retrospektiv-prospektiv datainsamling. Alla kliniska data som samlas in i studien övervakas vanligtvis i den kliniska praktiken och inga ytterligare kliniska undersökningar kommer att krävas för studiens enda syfte.

Patienterna kommer att tillfrågas om samtycke för forskningsanvändning av blod- och bronkialsköljning/rester från nasofarynxprover för att utföra cellulära och molekylära analyser som syftar till att bättre förstå sjukdomens patogenes och de individuella skillnaderna i mottaglighet för sjukdomen. Dessa experiment kommer inte att ha någon direkt inverkan på den kliniska behandlingen av patienter. Det är omöjligt att nu specificera alla experiment som kommer att utföras på lagrade prover. Det är möjligt att förutse att prover skulle kunna användas för att analysera immunsvaret genom att studera immunceller och lösliga mediatorer av immunsvaret. Dessutom kommer prover att användas för att extrahera nukleinsyror för att analysera genuttrycksprofiler och DNA-variationer som kan vara relaterade till sjukdomskänslighet. En del av de genetiska studierna skulle kunna genomföras i andra laboratorier utomlands (d.v.s. Institutet för klinisk molekylärbiologi vid Christian-Albrechts-universitetet i Kiel och Institutet för klinisk medicin vid universitetet i Oslo) som en del av vetenskapliga samarbeten. I synnerhet planerar utredarna att studera uttrycksnivåerna för molekyler som är kända för medierad virusinfektion, som det angiotensinomvandlande enzymet 2 (ACE2) och transmembranproteaset, serin 2-enzymet (TMPRSS2). Genetiska varianter i dessa gener, och mer generellt i andra gener i genomet, kan vara relaterade till känslighet för virusinfektionen och/eller till svårighetsgraden av det kliniska förloppet av sjukdomen. Därför planerar utredarna att jämföra frekvensen av genetiska varianter som potentiellt är relaterade till covid-19-känslighet/allvarlighetsgrad i olika undergrupper av patienter, allt från individer som är positiva för viruset men asymtomatiska till individer som drabbats av COVID-19 med ARDS som kräver inläggning på intensivvårdsavdelning. Förlängningen av de analyser som kommer att utföras kan inte förutses eftersom den också beror på mängden finansiering som kommer att vara tillgänglig för studien; potentiellt kan hela genomet analyseras.

Ursprungliga sepsis- och ARDS-biomarkörer utvecklade vid ICH (t.ex. PTX3, sIL-1R2, MSF) kommer att användas för att ta itu med deras prognostiska potential hos COVID-19-patienter. PBMC kommer att analyseras av FACS för att undersöka immunfenotypen och korrelera den med det kliniska resultatet. Ursprungliga markörer för funktionell leukocytaktivering utvecklad vid ICH kommer att inkluderas i analysen (t.ex. IL-1R8, IL-1R2). Kvarvarande BAL och rhinofaryngeal pinne kommer att användas för mikrobiotaanalys, metabolomik och cytokinmätning. Plasma och saliv/sputum kommer också att användas för att testa anti-SARS-Cov-2-antikroppar (IgM, IgG och IgA) och för mikrobiotaanalys.

För att bättre kunna beskriva populationerna av covid-19-patienter som behandlas på vårt sjukhus är det nödvändigt att samla in data om sjukdomsutfall under en kort, medellång och lång uppföljningsprocess. Utredarna strävar efter att förstå hur sjukdomar och intensiva behandlingar påverkar livet för tillfrisknande patienter. I synnerhet vill utredarna utforska den hälsorelaterade livskvaliteten, sjukdomens inverkan på en psykologisk nivå, den kvarvarande kardio-respiratoriska funktionsförmågan och muskelstyrkan. Alla tester som valts är vanliga tester vid uppföljning av kritiskt sjuka patienter, särskilt med akut andnödsyndrom.

Den hälsorelaterade livskvaliteten kommer att mätas med det validerade internationella frågeformuläret EQ-5D-5L, i dess italienska validerade form. Frågeformuläret bifogas och har godkänts för kostnadsfri icke-kommersiell användning av EuroQuol-konsortiet.

Som ett screeningverktyg för att utvärdera förekomsten av psykologiska symtom, såsom ångest och depression, kommer frågeformuläret Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) att administreras i sin italienska version.

Den kardio-respiratoriska funktionella kapaciteten kommer att mätas med Six-Minutes Walk Test, enligt de internationella riktlinjer som publicerats av American Thoracic Society.

Enstaka andetag räknas också. Den består i förmågan att räkna från noll till tjugo efter en enda maximal inspiration.

Slutligen kommer dynamiska tester såsom Timed Up-and-Go (TUG)-testet och SPPB-testet (Short Physical Performance Battery) att utföras för att utvärdera muskelstyrka, särskilt i de nedre extremiteterna, förmågan att balansera under gång och patienternas allmänna rörlighet. Båda de ovannämnda testerna är internationellt validerade och används ofta för att utvärdera den funktionella reserven hos patienter i geriatrisk och rehabiliteringsmiljö. Alla dessa tester kan administreras till patienter under deras sjukhusvistelse eller efter utskrivningen vid schemalagda möten.