Studio biologico prospettico per valutare la persistenza delle risposte immunitarie indotte dal vaccino COVID-19 e da altri vaccini nei pazienti con linfoma follicolare sottoposti a immunochemioterapia di induzione di prima linea e mantenimento anti-CD20 (FIL_FollVax22)

È stato segnalato che i pazienti (pazienti) con linfoma follicolare (FL) erano ad alto rischio di ospedalizzazione e morte per infezione da COVID-19, soprattutto se esposti a terapia basata su anticorpi monoclonali anti-CD20 (mAb). Un gran numero di studi hanno dimostrato inequivocabilmente che le terapie contenenti mAbs anti-CD20 in genere compromettono lo sviluppo di livelli protettivi di anticorpi neutralizzanti anti-spike dopo l’immunizzazione con un ciclo completo di vaccini COVID-19 approvati basati su mRNA (fino a 12 mesi dopo l’ultimo anti-spike) -infusione di CD20). Inoltre, le dosi di richiamo sembrano indurre sieroconversione solo in una minoranza di tali pazienti. Al contrario, i risultati preliminari sembrano suggerire che una percentuale sostanziale di pazienti vaccinati con linfoma a cellule B (B-NHL) sviluppa risposte rilevabili delle cellule T specifiche per SARS-CoV-2 (misurate mediante test che valutano la secrezione di IFN-Y dopo stimolazione con peptidi SARS-CoV-2), indipendentemente dallo stato della risposta umorale.

Per i pazienti affetti da FL di nuova diagnosi, le attuali linee guida suggeriscono di completare la vaccinazione con una o più dosi di richiamo prima dell'inizio del trattamento, poiché i mAb anti-CD20 sembrano risparmiare l'immunità umorale prestabilita al vaccino COVID-19, sebbene i dati a supporto di questo risultato siano scarsi.5 Inoltre, mancano dati sulla persistenza a lungo termine dell'immunità cellulare prestabilita in questo contesto, sebbene risultati preliminari in pazienti immunodepressi non selezionati suggeriscano che essa diminuisca nel tempo senza differenze significative rispetto alla popolazione generale.

Il nuovo vaccino ricombinante adiuvato contro lo zoster ha dimostrato una risposta immunitaria umorale inferiore nei pazienti con B-NHL rispetto ad altri pazienti, probabilmente a causa della terapia anti-CD20, mentre l'immunità cellulare non è stata influenzata, sebbene il piccolo numero di pazienti richieda ulteriori indagini.

Sono disponibili pochissimi dati riguardanti la persistenza dell’immunità ai vaccini infantili dopo la terapia a base di anti-CD20 e suggeriscono che l’immunità umorale alla difterite e al tetano può essere significativamente compromessa dopo la terapia.

Questo è uno studio biologico prospettico che valuta la persistenza dell'immunità indotta dal vaccino COVID-19 e da altri vaccini (zoster, difterite e tetano) in un sottogruppo di pazienti con FL sottoposti a immunochemioterapia di induzione di prima linea e mantenimento anti-CD20 nell'ambito dello studio prospettico FIL_FOLL19 (NCT05058404).

Dopo la firma di uno specifico consenso informato, i pazienti idonei riceveranno un questionario che valuterà la storia vaccinale, la storia pregressa delle infezioni e il trattamento e la profilassi immunitaria passiva (ad es. somministrazione di tixagevimab/cilgavimab). Un campione di sangue basale verrà raccolto prima dell'inizio del trattamento e verrà inviato al laboratorio centrale, dove verranno eseguite analisi specifiche per valutare l'immunità cellulare e/o umorale indotta dal vaccino contro COVID-19, VZV, difterite e tetano.

L’immunità cellulare e umorale al COVID-19 sarà valutata in tutti i pazienti in tutti i tempi disponibili.

L'immunità umorale e cellulare per VZV sarà valutata per tutti i pazienti all'ingresso nello studio. Nel sottogruppo di pazienti con una risposta sierologica rilevabile all'ingresso nello studio, l'immunità umorale e cellulare sarà valutata anche in tutti i tempi successivi disponibili.

L'immunità umorale per difterite e tetano sarà valutata per tutti i pazienti all'ingresso nello studio. Nel sottogruppo di pazienti con una risposta sierologica rilevabile all'ingresso nello studio, l'immunità umorale sarà valutata anche in tutti i tempi successivi disponibili.

I parametri immunologici delle cellule T saranno valutati all'ingresso nello studio e 12 mesi dopo l'EOI (o il ritiro anticipato).