HY1272 hos patienter med lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer eller lokalt avancerade eller metastaserande EGFRm+ NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer, provtagning och analyser. Om en patient avböjer att delta i någon frivillig utforskande forskning och/eller genetisk komponent i studien, kommer det inte att uppstå några påföljder eller förlorad nytta för patienten, och de kommer inte att uteslutas från andra aspekter av studien.
2. Minst 18 år.
3. Histologisk eller cytologisk bekräftad diagnos av lokalt avancerad eller metastaserad solid(a) tumör(er)
4. Alla patienter måste ha dokumenterat EGFRm+ innan de registreras i kombinationsterapikohorterna i denna studie.
5. Alla patienter måste vara berättigade till behandling med osimertinib innan de registreras i kombinationsterapidelen av denna studie.
6. Världshälsoorganisationens (WHO) prestationsstatus lika med 0-2 utan försämring under de föregående 2 veckorna och en förväntad livslängd på minst 12 veckor.
7. Minst 1 lesion som inte tidigare har bestrålats, som inte har valts för biopsi under studiens screeningperiod och som kan mätas exakt vid baslinjen som ≥10 mm i den längsta diametern (förutom lymfkörtlar som måste ha kort axel ≥ 15 mm) med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT), som är lämplig för noggrant upprepade mätningar.

Exklusions kriterier:

1. Behandling med något av följande:

   1. En EGFR TKI (t.ex. erlotinib, gefitinib eller osimertinib) inom 8 dagar eller ungefär 5 gånger halveringstiden för det specifika läkemedlet, beroende på vilken som är längre, efter den första dosen av studiebehandlingen. (Om tillräcklig uttvättningstid inte har inträffat på grund av schemaläggning eller farmakokinetiska egenskaper, måste sponsorerna och utredaren komma överens om en alternativ lämplig uttvättningstid baserat på känd varaktighet och tid till reversibilitet av läkemedelsrelaterade biverkningar).
   2. Eventuell cytotoxisk kemoterapi, prövningsmedel eller anticancerläkemedel som används för en tidigare behandlingsregim eller klinisk studie inom 14 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen.
   3. Större operation (exklusive placering av vaskulär åtkomst) inom 4 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen.
   4. Strålbehandling med ett begränsat strålningsfält för palliation inom 1 vecka efter den första dosen av studiebehandlingen, med undantag för patienter som får strålning till mer än 30 % av benmärgen eller med ett brett strålningsfält som måste avslutas inom 4 veckor av den första dosen av studiebehandlingen.
2. Tidigare obehandlade NSCLC-patienter. För att bli inskriven i kombinationsterapikohorterna måste patienter vara berättigade att behandlas med osmertinib.
3. Eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling >Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 1 eller högre vid tidpunkten för start av studiebehandlingen, med undantag för alopeci och Grad 2 tidigare platinaterapirelaterad neuropati.
4. Ryggmärgskompression eller hjärnmetastaser såvida de inte är asymtomatiska, stabila och inte kräver steroider under minst 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.
5. Alla tecken på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar, inklusive okontrollerad hypertoni eller aktiv blödningsdiates, som enligt utredarens uppfattning gör det oönskat för patienten att delta i prövningen ELLER som skulle äventyra efterlevnaden av protokollet, såsom aktiv infektion (t.ex. hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus [HIV]). Screening för kroniska tillstånd krävs inte.

6. Något av följande hjärtkriterier:

   1. Genomsnittligt vilokorrigerat QT-intervall (QTc) >470 ms erhållet från 3 elektrokardiogram (EKG), med hjälp av screeningklinikens EKG-maskin och Fridericias formel för QT-intervallkorrigering.
   2. Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi hos vilo-EKG:et (t.ex. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock, andra gradens hjärtblock, PR-intervall >250 msek).
   3. Alla faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser såsom hjärtsvikt, hypokalemi, medfödd långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom eller oförklarlig plötslig död under 40 år hos första gradens släktingar, eller annan samtidig medicinering kända för att förlänga QT-intervallet.
7. Tidigare medicinsk historia av EGFR TKI-relaterad interstitiell lungsjukdom, förutom annan interstitiell lungsjukdom som inte är kliniskt aktiv under de senaste 6 månaderna före screening.