HY1272 u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým solidním nádorem nebo lokálně pokročilým nebo metastatickým EGFRm+ NSCLC

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy, odběrem vzorků a analýzami specifickými pro studii. Pokud pacient odmítne účast na jakémkoli dobrovolném průzkumném výzkumu a/nebo genetické složce studie, nebude to pro pacienta potrestáno ani ztráta přínosu a nebude vyloučen z jiných aspektů studie.
2. Minimálně 18 let.
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza lokálně pokročilého nebo metastazujícího solidního tumoru(ů)
4. Všichni pacienti musí mít dokumentovaný EGFRm+ před zařazením do kohort kombinované terapie v této studii.
5. Všichni pacienti musí být způsobilí pro léčbu osimertinibem před zařazením do části této studie s kombinovanou terapií.
6. Výkonnostní stav Světové zdravotnické organizace (WHO) rovný 0-2 bez zhoršení během předchozích 2 týdnů a minimální očekávaná délka života 12 týdnů.
7. Alespoň 1 léze, která nebyla předtím ozářena, která nebyla vybrána pro biopsii během období screeningu studie a kterou lze přesně změřit na začátku jako ≥10 mm v nejdelším průměru (kromě lymfatických uzlin, které musí mít krátkou osu ≥ 15 mm) s počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI), která je vhodná pro přesně opakovaná měření.

Kritéria vyloučení:

1. Léčba kterýmkoli z následujících:

   1. EGFR TKI (např. erlotinib, gefitinib nebo osimertinib) během 8 dnů nebo přibližně 5násobku poločasu specifického léku, podle toho, co je delší, první dávky studijní léčby. (Pokud nenastane dostatečná doba vymytí kvůli plánování nebo vlastnostem PK, musí se sponzoři a zkoušející dohodnout na alternativní vhodné době vymytí na základě známé doby trvání a doby do reverzibilnosti nežádoucích účinků souvisejících s lékem).
   2. Jakákoli cytotoxická chemoterapie, zkoumaná činidla nebo protinádorová léčiva použitá pro předchozí léčebný režim nebo klinickou studii do 14 dnů od první dávky studijní léčby.
   3. Velký chirurgický výkon (kromě umístění cévního přístupu) do 4 týdnů od první dávky studijní léčby.
   4. Radioterapie s omezeným polem záření pro paliaci do 1 týdne od první dávky studijní léčby, s výjimkou pacientů, kteří dostávají záření na více než 30 % kostní dřeně nebo se širokým polem záření, které musí být dokončeno do 4 týdnů první dávky studijní léčby.
2. Dříve neléčení pacienti s NSCLC. Aby byli pacienti zařazeni do kohort kombinované terapie, musí být způsobilí k léčbě osimertinibem.
3. Jakékoli nevyřešené toxicity z předchozí léčby >Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 1. nebo vyššího stupně v době zahájení studijní léčby, s výjimkou alopecie a 2. stupně předchozí neuropatie související s platinovou terapií.
4. Komprese míchy nebo metastázy v mozku, pokud nejsou asymptomatické, stabilní a nevyžadující steroidy alespoň 4 týdny před zahájením studijní léčby.
5. Jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze nebo aktivní krvácivé diatézy, které podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí účast ve studii NEBO, což by ohrozilo dodržování protokolu, jako je aktivní infekce (např. hepatitida B, hepatitida C nebo virus lidské imunodeficience [HIV]). Screening na chronické stavy není nutný.

6. Kterékoli z následujících srdečních kritérií:

   1. Průměrný klidový korigovaný QT interval (QTc) > 470 msec získaný ze 3 elektrokardiogramů (EKG), za použití EKG přístroje Screening Clinic a Fridericiina vzorce pro korekci QT intervalu.
   2. Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG (např. úplná blokáda levého raménka raménka, srdeční blok třetího stupně, srdeční blokáda druhého stupně, PR interval >250 ms).
   3. Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelná náhlá smrt ve věku do 40 let u příbuzných prvního stupně, nebo jakákoli souběžná léčba je známo, že prodlužuje QT interval.
7. Intersticiální plicní onemocnění související s EGFR TKI v anamnéze, kromě jiného intersticiálního plicního onemocnění, které není klinicky aktivní během posledních 6 měsíců před screeningem.