HY1272 u pacjentów z guzami litymi miejscowo zaawansowanymi lub z przerzutami lub lokalnie zaawansowanymi lub z przerzutami NSCLC EGFRm+

Kryteria przyjęcia:

1. Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed wszelkimi procedurami specyficznymi dla badania, pobieraniem próbek i analizami. Jeśli pacjent odmówi udziału w jakimkolwiek dobrowolnym badaniu eksploracyjnym i/lub genetycznym elemencie badania, nie zostanie na niego nałożona żadna kara ani utrata korzyści i nie zostanie on wykluczony z innych aspektów badania.
2. Co najmniej 18 lat.
3. Potwierdzona histologicznie lub cytologicznie diagnoza miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego guza litego
4. Przed włączeniem do kohort otrzymujących terapię skojarzoną w tym badaniu wszyscy pacjenci muszą posiadać udokumentowany poziom EGFRm+.
5. Wszyscy pacjenci muszą kwalifikować się do leczenia ozymertynibem przed włączeniem do części tego badania dotyczącej terapii skojarzonej.
6. Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) równy 0-2, bez pogorszenia w ciągu ostatnich 2 tygodni i minimalna oczekiwana długość życia 12 tygodni.
7. Co najmniej 1 zmiana, która nie była wcześniej napromieniana, która nie została wybrana do biopsji w trakcie badania Okres przesiewowy i którą można dokładnie zmierzyć na początku badania jako ≥10 mm w najdłuższej średnicy (z wyjątkiem węzłów chłonnych, które muszą mieć krótką oś ≥ 15 mm) za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI), które umożliwiają dokładnie powtarzalne pomiary.

Kryteria wyłączenia:

1. Leczenie dowolnym z poniższych środków:

   1. TKI EGFR (np. erlotynib, gefitynib lub ozymertynib) w ciągu 8 dni lub w przybliżeniu 5-krotności okresu półtrwania konkretnego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, pierwszej dawki badanego leku. (Jeżeli ze względu na harmonogram lub właściwości PK nie nastąpił wystarczający czas wymywania, sponsorzy i badacz muszą uzgodnić alternatywny odpowiedni czas wymywania w oparciu o znany czas trwania i czas do wystąpienia odwracalności zdarzeń niepożądanych związanych z lekiem).
   2. Jakakolwiek chemioterapia cytotoksyczna, środki badane lub leki przeciwnowotworowe stosowane w poprzednim schemacie leczenia lub badaniu klinicznym w ciągu 14 dni od pierwszej dawki badanego leku.
   3. Poważny zabieg chirurgiczny (z wyłączeniem założenia dostępu naczyniowego) w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
   4. Radioterapia ograniczonym polem promieniowania w celach paliatywnych w ciągu 1 tygodnia od pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem pacjentów otrzymujących napromienianie do ponad 30% szpiku kostnego lub z szerokim polem napromieniania, które należy zakończyć w ciągu 4 tygodni pierwszej dawki badanego leku.
2. Wcześniej nieleczeni pacjenci z NSCLC. Aby zostać włączeni do kohort otrzymujących terapię skojarzoną, pacjenci muszą kwalifikować się do leczenia ozymertynibem.
3. Wszelkie nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii >Wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych (CTCAE) stopnia 1. lub wyższego w momencie rozpoczęcia leczenia badanego, z wyjątkiem łysienia i neuropatii stopnia 2. związanej z terapią pochodnymi platyny.
4. Ucisk rdzenia kręgowego lub przerzuty do mózgu, chyba że przebiegają bezobjawowo, są stabilne i nie wymagają stosowania steroidów przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.
5. Wszelkie dowody poważnych lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, w tym niekontrolowanego nadciśnienia lub aktywnej skazy krwotocznej, które w opinii Badacza powodują, że udział pacjenta w badaniu jest niepożądany LUB które mogłyby zagrozić przestrzeganiu protokołu, takie jak aktywna infekcja (np. wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności [HIV]). Badania przesiewowe w kierunku chorób przewlekłych nie są wymagane.

6. Którekolwiek z poniższych kryteriów kardiologicznych:

   1. Średni skorygowany spoczynkowy odstęp QT (QTc) > 470 ms, uzyskany z 3 elektrokardiogramów (EKG), przy użyciu aparatu EKG kliniki przesiewowej i wzoru Fridericii do korekcji odstępu QT.
   2. Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości w rytmie, przewodzeniu lub morfologii spoczynkowego EKG (np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca III stopnia, blok serca II stopnia, odstęp PR > 250 ms).
   3. Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zdarzeń arytmicznych, takie jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół długiego odstępu QT, zespół długiego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40. roku życia u krewnych pierwszego stopnia lub jakiekolwiek towarzyszące leki wiadomo, że wydłuża odstęp QT.
7. Śródmiąższowa choroba płuc związana z EGFR TKI w przeszłości, z wyjątkiem innych śródmiąższowych chorób płuc, które nie były klinicznie aktywne w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.