HY1272 em pacientes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos ou EGFRm + NSCLC localmente avançado ou metastático

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado por escrito assinado e datado antes de quaisquer procedimentos, amostragem e análises específicas do estudo. Se um paciente se recusar a participar de qualquer pesquisa exploratória voluntária e/ou componente genético do estudo, não haverá penalidade ou perda de benefício para o paciente, e ele não será excluído de outros aspectos do estudo.
2. Pelo menos 18 anos de idade.
3. Diagnóstico histológico ou citológico confirmado de tumor(es) sólido(s) localmente avançado(s) ou metastático(s)
4. Todos os pacientes devem ter EGFRm+ documentado, antes de se inscreverem nas coortes de terapia combinada deste estudo.
5. Todos os pacientes devem ser elegíveis para tratamento com osimertinibe antes de se inscreverem na parte de terapia combinada deste estudo.
6. Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) igual a 0-2, sem deterioração nas 2 semanas anteriores e com expectativa de vida mínima de 12 semanas.
7. Pelo menos 1 lesão que não tenha sido irradiada anteriormente, que não tenha sido escolhida para biópsia durante o período de triagem do estudo e que possa ser medida com precisão na linha de base como ≥10 mm no diâmetro mais longo (exceto linfonodos que devem ter eixo curto ≥ 15 mm) com tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI), que é adequada para medições repetidas com precisão.

Critério de exclusão:

1. Tratamento com qualquer um dos seguintes:

   1. Um EGFR TKI (por exemplo, erlotinibe, gefitinibe ou osimertinibe) dentro de 8 dias ou aproximadamente 5 vezes a meia-vida do medicamento específico, o que for mais longo, da primeira dose do tratamento do estudo. (Se não tiver ocorrido tempo de eliminação suficiente devido ao agendamento ou propriedades farmacocinéticas, um tempo de eliminação alternativo apropriado com base na duração conhecida e no tempo para reversibilidade dos eventos adversos relacionados ao medicamento deve ser acordado entre os Patrocinadores e o Investigador).
   2. Qualquer quimioterapia citotóxica, agentes de investigação ou medicamentos anticâncer usados ​​em um regime de tratamento anterior ou estudo clínico dentro de 14 dias após a primeira dose do tratamento do estudo.
   3. Cirurgia de grande porte (excluindo colocação de acesso vascular) dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo.
   4. Radioterapia com campo de radiação limitado para paliação dentro de 1 semana após a primeira dose do tratamento do estudo, com exceção de pacientes que recebem radiação em mais de 30% da medula óssea ou com campo de radiação amplo que deve ser concluído dentro de 4 semanas da primeira dose do tratamento do estudo.
2. Pacientes com NSCLC não tratados anteriormente. Para serem inscritos nas coortes de terapia combinada, os pacientes devem ser elegíveis para tratamento com osimertinibe.
3. Quaisquer toxicidades não resolvidas de terapia anterior> Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) Grau 1 ou superior no momento do início do tratamento do estudo, com exceção de alopecia e neuropatia anterior relacionada à terapia com platina de Grau 2.
4. Compressão da medula espinhal ou metástases cerebrais, a menos que seja assintomático, estável e não necessite de esteróides por pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
5. Qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo hipertensão não controlada ou diátese hemorrágica ativa, que, na opinião do investigador, torne indesejável a participação do paciente no estudo OU que possa comprometer a conformidade com o protocolo, como infecção ativa (por exemplo, hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana [HIV]). A triagem para condições crônicas não é necessária.

6. Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:

   1. Intervalo QT corrigido em repouso médio (QTc)> 470 mseg obtido de 3 eletrocardiogramas (ECGs), usando a máquina de ECG clínica Screening e a fórmula de Fridericia para correção do intervalo QT.
   2. Quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso (por exemplo, bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau, bloqueio cardíaco de segundo grau, intervalo PR> 250 mseg).
   3. Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do intervalo QTc ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome congênita do QT longo, história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicável com menos de 40 anos de idade em parentes de primeiro grau, ou qualquer medicação concomitante conhecido por prolongar o intervalo QT.
7. História médica pregressa de doença pulmonar intersticial relacionada ao EGFR TKI, exceto outras doenças pulmonares intersticiais que não são clinicamente ativas nos últimos 6 meses antes da triagem.