HY1272 potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain tai paikallisesti edennyt tai metastaattinen EGFRm+ NSCLC

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä, näytteenottoa ja analyyseja. Jos potilas kieltäytyy osallistumasta johonkin vapaaehtoiseen tutkivaan tutkimukseen ja/tai tutkimuksen geneettiseen osaan, potilaalle ei aiheudu rangaistusta tai hyödyn menetystä, eikä häntä suljeta pois tutkimuksen muista näkökohdista.
2. Vähintään 18-vuotias.
3. Paikallisesti edenneen tai metastaattisen kiinteän kasvaimen histologinen tai sytologinen vahvistettu diagnoosi
4. Kaikilla potilailla on oltava dokumentoitu EGFRm+ ennen kuin he ilmoittautuvat tämän tutkimuksen yhdistelmähoitoryhmiin.
5. Kaikkien potilaiden on oltava kelvollisia osimertinibihoitoon ennen kuin he voivat osallistua tämän tutkimuksen yhdistelmähoitoon.
6. Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskykytaso on 0–2 ilman heikkenemistä edellisten 2 viikon aikana ja elinajanodote on vähintään 12 viikkoa.
7. Vähintään 1 leesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty, jota ei ole valittu biopsiaan tutkimuksen seulontajakson aikana ja joka voidaan mitata tarkasti lähtötilanteessa ≥10 mm pisimmältä halkaisijalta (paitsi imusolmukkeet, joiden akselin on oltava lyhyt ≥ 15 mm) tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI), joka soveltuu tarkasti toistuviin mittauksiin.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hoito jollakin seuraavista:

   1. EGFR TKI (esim. erlotinibi, gefitinibi tai osimertinibi) 8 päivän sisällä tai noin 5 kertaa tietyn lääkkeen puoliintumisaika, sen mukaan, kumpi on pidempi, ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta. (Jos riittävää huuhtoutumisaikaa ei ole tapahtunut ajoituksesta tai PK-ominaisuuksista johtuen, sponsorien ja tutkijan tulee sopia vaihtoehtoisesta sopivasta poistumisajasta, joka perustuu tunnettuun kestoon ja lääkkeeseen liittyvien haittatapahtumien palautumisaikaan).
   2. Kaikki sytotoksiset kemoterapiat, tutkimusaineet tai syöpälääkkeet, joita on käytetty aikaisemmassa hoito-ohjelmassa tai kliinisessä tutkimuksessa 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
   3. Suuri leikkaus (lukuun ottamatta verisuonten avaamista) 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
   4. Sädehoitoa rajoitetulla säteilykentällä lievitykseen viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta, lukuun ottamatta potilaita, jotka saavat säteilyä yli 30 %:iin luuytimestä tai joilla on laaja säteilykenttä, joka on saatava päätökseen 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
2. Aiemmin hoitamattomat NSCLC-potilaat. Yhdistelmähoidon kohortteihin osallistuvien potilaiden on oltava kelvollisia osimertinibihoitoon.
3. Kaikki aiemman hoidon ratkaisemattomat toksisuudet > Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) Grade 1 tai korkeampi tutkimushoidon aloitushetkellä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja asteen 2 aiempaan platinahoitoon liittyvää neuropatiaa.
4. Selkäytimen kompressio tai metastaasit aivoissa, elleivät ne ole oireettomia, stabiileja ja jotka eivät vaadi steroideja vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
5. Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti tai aktiivinen verenvuotodiateesi, jotka tutkijan mielestä tekevät potilaan tutkimukseen osallistumisen epätoivottavaksi TAI jotka vaarantaisivat protokollan noudattamisen, kuten aktiivinen infektio (esim. hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus [HIV]). Kroonisten sairauksien seulontaa ei vaadita.

6. Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:

   1. Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTc) >470 ms, saatu 3 EKG:stä käyttämällä Screening Clinic -EKG-laitetta ja Friderician QT-ajan korjauskaavaa.
   2. Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa (esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos, toisen asteen sydänkatkos, PR-väli > 250 ms).
   3. Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriöiden riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai alle 40-vuotiaiden ensimmäisen asteen sukulaisten selittämätön äkillinen kuolema, tai mikä tahansa samanaikainen lääkitys tiedetään pidentävän QT-aikaa.
7. EGFR TKI:hen liittyvä interstitiaalinen keuhkosairaus, paitsi muu interstitiaalinen keuhkosairaus, joka ei ole kliinisesti aktiivinen viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.