HY1272 en pacientes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos o NSCLC EGFRm + localmente avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

1. Provisión de consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento, muestreo y análisis específicos del estudio. Si un paciente se niega a participar en cualquier investigación exploratoria voluntaria y/o componente genético del estudio, no habrá penalización ni pérdida de beneficios para el paciente, y no será excluido de otros aspectos del estudio.
2. Al menos 18 años de edad.
3. Diagnóstico histológico o citológico confirmado de tumor(es) sólido(s) localmente avanzado(s) o metastásico(s)
4. Todos los pacientes deben tener EGFRm+ documentado antes de inscribirse en las cohortes de terapia combinada de este estudio.
5. Todos los pacientes deben ser elegibles para el tratamiento con osimertinib antes de inscribirse en la parte de terapia combinada de este estudio.
6. Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) igual a 0-2 sin deterioro en las 2 semanas anteriores y una esperanza de vida mínima de 12 semanas.
7. Al menos 1 lesión que no haya sido irradiada previamente, que no haya sido elegida para biopsia durante el período de selección del estudio y que pueda medirse con precisión al inicio como ≥10 mm en el diámetro más largo (excepto los ganglios linfáticos que deben tener un eje corto ≥ 15 mm) con tomografía computarizada (CT) o resonancia magnética (MRI), que es adecuada para mediciones repetidas con precisión.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento con cualquiera de los siguientes:

   1. Un EGFR TKI (p. ej., erlotinib, gefitinib u osimertinib) dentro de los 8 días o aproximadamente 5 veces la vida media del fármaco específico, el que sea más prolongado, de la primera dosis del tratamiento del estudio. (Si no se ha producido un tiempo de lavado suficiente debido a la programación o a las propiedades farmacocinéticas, los patrocinadores y el investigador deben acordar un tiempo de lavado alternativo adecuado basado en la duración conocida y el tiempo hasta la reversibilidad de los eventos adversos relacionados con el medicamento).
   2. Cualquier quimioterapia citotóxica, agentes en investigación o medicamentos contra el cáncer utilizados para un régimen de tratamiento o estudio clínico previo dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
   3. Cirugía mayor (excluida la colocación de un acceso vascular) dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
   4. Radioterapia con un campo de radiación limitado para paliación dentro de 1 semana de la primera dosis del tratamiento del estudio, con excepción de pacientes que reciben radiación a más del 30% de la médula ósea o con un campo amplio de radiación que debe completarse dentro de 4 semanas. de la primera dosis del tratamiento del estudio.
2. Pacientes con NSCLC no tratados previamente. Para inscribirse en las cohortes de terapia combinada, los pacientes deben ser elegibles para recibir tratamiento con osimertinib.
3. Cualquier toxicidad no resuelta de terapia previa > Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE) Grado 1 o superior en el momento de iniciar el tratamiento del estudio, con la excepción de alopecia y neuropatía de Grado 2 relacionada con la terapia previa con platino.
4. Compresión de la médula espinal o metástasis cerebrales a menos que sea asintomático, estable y no requiera esteroides durante al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
5. Cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluida la hipertensión no controlada o la diátesis hemorrágica activa, que, en opinión del investigador, hace que no sea deseable que el paciente participe en el ensayo O que pondría en peligro el cumplimiento del protocolo, como una infección activa (p. ej., hepatitis B, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana [VIH]). No se requieren pruebas de detección de enfermedades crónicas.

6. Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:

   1. Intervalo QT medio corregido (QTc) en reposo> 470 mseg obtenido de 3 electrocardiogramas (ECG), utilizando la máquina de ECG de Screening Clinic y la fórmula de Fridericia para la corrección del intervalo QT.
   2. Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo (p. ej., bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de tercer grado, bloqueo cardíaco de segundo grado, intervalo PR >250 ms).
   3. Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del QTc o riesgo de eventos arrítmicos como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QT largo congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT largo o muerte súbita inexplicable menores de 40 años en familiares de primer grado, o cualquier medicación concomitante. Se sabe que prolonga el intervalo QT.
7. Antecedentes médicos de enfermedad pulmonar intersticial relacionada con EGFR TKI, excepto otras enfermedades pulmonares intersticiales que no estén clínicamente activas en los últimos 6 meses antes de la selección.