HY1272 hos pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster eller lokalt avanserte eller metastatiske EGFRm+ NSCLC

Inklusjonskriterier:

1. Levering av signert og datert skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking og analyser. Hvis en pasient avslår å delta i noen frivillig utforskende forskning og/eller genetisk komponent av studien, vil det ikke være noen straff eller tap av fordel for pasienten, og de vil ikke bli ekskludert fra andre aspekter av studien.
2. Minst 18 år.
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av lokalt avansert eller metastatisk solid(e) tumor(er)
4. Alle pasienter må ha dokumentert EGFRm+ før de melder seg inn i kombinasjonsterapikohortene i denne studien.
5. Alle pasienter må være kvalifisert for behandling med osimertinib før de melder seg inn i kombinasjonsterapidelen av denne studien.
6. Verdens helseorganisasjon (WHO) ytelsesstatus lik 0-2 uten forverring i løpet av de siste 2 ukene og en forventet levealder på minimum 12 uker.
7. Minst 1 lesjon som ikke tidligere har blitt bestrålet, som ikke er valgt for biopsi i løpet av studiens screeningsperiode, og som kan måles nøyaktig ved baseline som ≥10 mm i den lengste diameteren (unntatt lymfeknuter som må ha kort akse ≥ 15 mm) med datastyrt tomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI), som er egnet for nøyaktig gjentatte målinger.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med noen av følgende:

   1. En EGFR TKI (f.eks. erlotinib, gefitinib eller osimertinib) innen 8 dager eller omtrent 5× halveringstiden til det spesifikke legemidlet, avhengig av hva som er lengst, av den første dosen av studiebehandlingen. (Hvis tilstrekkelig utvaskingstid ikke har oppstått på grunn av planlegging eller farmakokinetiske egenskaper, må sponsorene og etterforskeren avtale en alternativ passende utvaskingstid basert på kjent varighet og tid til reversibilitet av legemiddelrelaterte bivirkninger).
   2. Eventuell cytotoksisk kjemoterapi, undersøkelsesmidler eller kreftmedisiner brukt i et tidligere behandlingsregime eller klinisk studie innen 14 dager etter den første dosen av studiebehandlingen.
   3. Større kirurgi (unntatt plassering av vaskulær tilgang) innen 4 uker etter den første dosen av studiebehandlingen.
   4. Strålebehandling med et begrenset strålefelt for palliasjon innen 1 uke etter første dose studiebehandling, med unntak av pasienter som får stråling til mer enn 30 % av benmargen eller med et bredt strålefelt som må fullføres innen 4 uker av den første dosen av studiebehandlingen.
2. Tidligere ubehandlede NSCLC-pasienter. For å bli registrert i kombinasjonsterapi-kohortene, må pasienter være kvalifisert for å bli behandlet med osimertinib.
3. Eventuelle uløste toksisiteter fra tidligere behandling >Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 1 eller høyere ved oppstart av studiebehandlingen, med unntak av alopecia og grad 2 tidligere platinaterapirelatert nevropati.
4. Ryggmargskompresjon eller hjernemetastaser med mindre asymptomatiske, stabile og ikke krever steroider i minst 4 uker før start av studiebehandling.
5. Ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon eller aktiv blødningsdiatese, som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for pasienten å delta i forsøket ELLER som vil sette overholdelse av protokollen i fare, som aktiv infeksjon (f.eks. hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus [HIV]). Screening for kroniske lidelser er ikke nødvendig.

6. Noen av følgende hjertekriterier:

   1. Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTc) >470 msek oppnådd fra 3 elektrokardiogrammer (EKG), ved bruk av screeningklinikkens EKG-maskin og Fridericias formel for QT-intervallkorrigering.
   2. Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi til hvile-EKG (f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk, andregrads hjerteblokk, PR-intervall >250 msek).
   3. Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt lang QT-syndrom, familiehistorie med lang QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år hos førstegradsslektninger, eller annen samtidig medisinering kjent for å forlenge QT-intervallet.
7. Tidligere medisinsk historie med EGFR TKI-relatert interstitiell lungesykdom, unntatt annen interstitiell lungesykdom som ikke er klinisk aktiv i løpet av de siste 6 månedene før screening.