HY1272 in pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici o NSCLC EGFRm+ localmente avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

1. Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura, campionamento e analisi specifici dello studio. Se un paziente rifiuta di partecipare a qualsiasi ricerca esplorativa volontaria e/o componente genetica dello studio, non ci sarà alcuna penalità o perdita di benefici per il paziente e non sarà escluso da altri aspetti dello studio.
2. Almeno 18 anni di età.
3. Diagnosi confermata istologica o citologica di tumore/i solido localmente avanzato o metastatico
4. Tutti i pazienti devono avere un EGFRm+ documentato prima di essere arruolati nelle coorti di terapia di combinazione di questo studio.
5. Tutti i pazienti devono essere idonei al trattamento con osimertinib prima di essere arruolati nella parte di terapia di combinazione di questo studio.
6. Performance status dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) pari a 0-2 senza peggioramento nelle 2 settimane precedenti e un'aspettativa di vita minima di 12 settimane.
7. Almeno 1 lesione che non sia stata precedentemente irradiata, che non sia stata scelta per la biopsia durante il periodo di screening dello studio e che possa essere misurata con precisione al basale come ≥ 10 mm nel diametro più lungo (ad eccezione dei linfonodi che devono avere asse corto ≥ 15 mm) con tomografia computerizzata (CT) o risonanza magnetica (MRI), adatta per misurazioni accuratamente ripetute.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento con uno dei seguenti:

   1. Un TKI dell'EGFR (ad es. erlotinib, gefitinib o osimertinib) entro 8 giorni o circa 5 volte l'emivita del farmaco specifico, a seconda di quale sia il periodo più lungo, della prima dose del trattamento in studio. (Se non si è verificato un tempo di wash-out sufficiente a causa della programmazione o delle proprietà farmacocinetiche, lo Sponsor e lo sperimentatore devono concordare un tempo di wash-out alternativo appropriato basato sulla durata nota e sul tempo di reversibilità degli eventi avversi correlati al farmaco).
   2. Qualsiasi chemioterapia citotossica, agenti sperimentali o farmaci antitumorali utilizzati per un precedente regime di trattamento o studio clinico entro 14 giorni dalla prima dose del trattamento in studio.
   3. Intervento chirurgico maggiore (escluso il posizionamento dell'accesso vascolare) entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
   4. Radioterapia con un campo di radiazioni limitato a scopo palliativo entro 1 settimana dalla prima dose del trattamento in studio, ad eccezione dei pazienti che ricevono radiazioni su più del 30% del midollo osseo o con un campo di radiazioni ampio che deve essere completato entro 4 settimane della prima dose del trattamento in studio.
2. Pazienti con NSCLC precedentemente non trattati. Per essere arruolati nelle coorti di terapia di combinazione, i pazienti devono essere idonei a essere trattati con osimertinib.
3. Qualsiasi tossicità irrisolta derivante da una terapia precedente > Criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) di Grado 1 o superiore al momento dell'inizio del trattamento in studio, ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia correlata alla precedente terapia con platino di Grado 2.
4. Compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali a meno che non siano asintomatici, stabili e non richiedano steroidi per almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
5. Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate, inclusa ipertensione non controllata o diatesi emorragica attiva, che, a giudizio dello sperimentatore, rende indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio O che metterebbe a repentaglio il rispetto del protocollo come un'infezione attiva (ad es. epatite B, epatite C o virus dell’immunodeficienza umana [HIV]). Lo screening per le condizioni croniche non è richiesto.

6. Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci:

   1. Intervallo QT corretto a riposo medio (QTc) >470 msec ottenuto da 3 elettrocardiogrammi (ECG), utilizzando la macchina ECG della clinica di screening e la formula di Fridericia per la correzione dell'intervallo QT.
   2. Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo (ad esempio, blocco di branca sinistra completo, blocco cardiaco di terzo grado, blocco cardiaco di secondo grado, intervallo PR> 250 msec).
   3. Qualsiasi fattore che aumenti il ​​rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o il rischio di eventi aritmici come insufficienza cardiaca, ipokaliemia, sindrome congenita del QT lungo, storia familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni di età in parenti di primo grado, o qualsiasi farmaco concomitante noto per prolungare l'intervallo QT.
7. Anamnesi pregressa di malattia polmonare interstiziale correlata a TKI dell'EGFR, ad eccezione di altre malattie polmonari interstiziali che non siano clinicamente attive negli ultimi 6 mesi prima dello screening.