HY1272 bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren of lokaal gevorderde of gemetastaseerde EGFRm+ NSCLC

Inclusiecriteria:

1. Verstrekking van ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan eventuele studiespecifieke procedures, bemonstering en analyses. Als een patiënt weigert deel te nemen aan een vrijwillig verkennend onderzoek en/of genetische component van het onderzoek, zal er geen boete of verlies aan voordeel voor de patiënt zijn, en zal hij of zij niet worden uitgesloten van andere aspecten van het onderzoek.
2. Minimaal 18 jaar oud.
3. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumor(en)
4. Alle patiënten moeten EGFRm+ hebben gedocumenteerd voordat zij zich inschrijven voor de combinatietherapiecohorten van dit onderzoek.
5. Alle patiënten moeten in aanmerking komen voor behandeling met osimertinib voordat zij zich inschrijven voor het combinatietherapiegedeelte van dit onderzoek.
6. Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) gelijk aan 0-2 zonder verslechtering in de afgelopen 2 weken en een minimale levensverwachting van 12 weken.
7. Tenminste 1 laesie die niet eerder is bestraald, die niet is uitgekozen voor biopsie tijdens de screeningsperiode van het onderzoek, en die bij baseline nauwkeurig kan worden gemeten als ≥10 mm in de langste diameter (behalve lymfeklieren die een korte as ≥ 15 mm) met computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), geschikt voor nauwkeurig herhaalde metingen.

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling met een van de volgende:

   1. Een EGFR TKI (bijv. erlotinib, gefitinib of osimertinib) binnen 8 dagen of ongeveer 5x de halfwaardetijd van het specifieke geneesmiddel, afhankelijk van wat het langst is, vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. (Als er niet voldoende wash-outtijd is opgetreden als gevolg van planning of PK-eigenschappen, moet een alternatieve geschikte wash-outtijd op basis van de bekende duur en tijd tot omkeerbaarheid van geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen worden overeengekomen tussen de sponsors en de onderzoeker).
   2. Alle cytotoxische chemotherapie, onderzoeksmiddelen of geneesmiddelen tegen kanker die zijn gebruikt voor een eerder behandelingsregime of klinisch onderzoek binnen 14 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
   3. Grote operatie (exclusief plaatsing van vasculaire toegang) binnen 4 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
   4. Radiotherapie met een beperkt bestralingsveld ter palliatie binnen 1 week na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, met uitzondering van patiënten die bestraling krijgen tot meer dan 30% van het beenmerg of met een breed bestralingsveld dat binnen 4 weken moet zijn voltooid van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
2. Eerder onbehandelde NSCLC-patiënten. Om te worden opgenomen in de combinatietherapiecohorten moeten patiënten in aanmerking komen voor behandeling met osimertinib.
3. Eventuele onopgeloste toxiciteiten als gevolg van eerdere therapie >Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad 1 of hoger op het moment dat de onderzoeksbehandeling wordt gestart, met uitzondering van alopecia en graad 2 eerdere platinatherapie-gerelateerde neuropathie.
4. Compressie van het ruggenmerg of hersenmetastasen tenzij asymptomatisch, stabiel en zonder steroïden gedurende ten minste 4 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling.
5. Enig bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder ongecontroleerde hypertensie of actieve bloedingsdiathese, die het, naar de mening van de onderzoeker, voor de patiënt onwenselijk maken om aan het onderzoek deel te nemen OF die de naleving van het protocol in gevaar zouden brengen, zoals een actieve infectie (bijv. hepatitis B, hepatitis C of het humaan immunodeficiëntievirus [HIV]). Screening op chronische aandoeningen is niet nodig.

6. Een van de volgende cardiale criteria:

   1. Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval (QTc) in rust >470 msec verkregen uit 3 elektrocardiogrammen (ECG's), met behulp van de ECG-machine van de Screening Clinic en de formule van Fridericia voor QT-intervalcorrectie.
   2. Alle klinisch belangrijke afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het rust-ECG (bijv. compleet linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok, tweedegraads hartblok, PR-interval >250 msec).
   3. Alle factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische voorvallen verhogen, zoals hartfalen, hypokaliëmie, congenitaal lang QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of onverklaarde plotselinge dood jonger dan 40 jaar bij familieleden in de eerste graad, of gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat het het QT-interval verlengt.
7. Medische voorgeschiedenis van EGFR TKI-gerelateerde interstitiële longziekte, behalve andere interstitiële longziekte die niet klinisch actief is in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de screening.