HY1272 hos patienter med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer eller lokalt avanceret eller metastatisk EGFRm+ NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Levering af underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveudtagning og analyser. Hvis en patient afslår at deltage i nogen frivillig udforskende forskning og/eller genetisk komponent af undersøgelsen, vil der ikke være nogen straf eller tab af fordele for patienten, og de vil ikke blive udelukket fra andre aspekter af undersøgelsen.
2. Mindst 18 år.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskreden eller metastatisk solid(e) tumor(er)
4. Alle patienter skal have dokumenteret EGFRm+, før de indskrives i kombinationsterapi-kohorterne i denne undersøgelse.
5. Alle patienter skal være kvalificerede til behandling med osimertinib, før de meldes ind i kombinationsterapidelen af ​​denne undersøgelse.
6. Verdenssundhedsorganisationens (WHO) præstationsstatus lig med 0-2 uden forringelse i løbet af de foregående 2 uger og en forventet levetid på mindst 12 uger.
7. Mindst 1 læsion, der ikke tidligere er blevet bestrålet, som ikke er blevet valgt til biopsi i løbet af undersøgelsens screeningsperiode, og som kan måles nøjagtigt ved baseline som ≥10 mm i den længste diameter (undtagen lymfeknuder, som skal have kort akse ≥ 15 mm) med computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), som er velegnet til nøjagtigt gentagne målinger.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med et af følgende:

   1. En EGFR TKI (f.eks. erlotinib, gefitinib eller osimertinib) inden for 8 dage eller ca. 5 gange halveringstiden af ​​det specifikke lægemiddel, alt efter hvad der er længst, af den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. (Hvis der ikke er fundet tilstrækkelig udvaskningstid på grund af planlægning eller farmakokinetiske egenskaber, skal sponsorerne og investigatoren aftale en alternativ passende udvaskningstid baseret på kendt varighed og tid til reversibilitet af lægemiddelrelaterede bivirkninger).
   2. Enhver cytotoksisk kemoterapi, forsøgsmidler eller anticancerlægemidler, der er brugt til et tidligere behandlingsregime eller klinisk undersøgelse inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
   3. Større operation (eksklusive placering af vaskulær adgang) inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
   4. Strålebehandling med et begrænset strålefelt til palliation inden for 1 uge efter første dosis af undersøgelsesbehandling, med undtagelse af patienter, der får stråling til mere end 30 % af knoglemarven eller med et bredt strålefelt, som skal afsluttes inden for 4 uger af den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
2. Tidligere ubehandlede NSCLC-patienter. For at blive optaget i kombinationsterapi-kohorterne skal patienter være berettiget til at blive behandlet med osimertinib.
3. Eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling >Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 1 eller højere på tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, med undtagelse af alopeci og Grad 2 tidligere platinterapi-relateret neuropati.
4. Rygmarvskompression eller hjernemetastaser, medmindre de er asymptomatiske, stabile og ikke kræver steroider i mindst 4 uger før start af undersøgelsesbehandling.
5. Ethvert tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension eller aktiv blødningsdiatese, som efter investigators mening gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget ELLER som ville bringe overholdelse af protokollen i fare, såsom aktiv infektion (f.eks. hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus [HIV]). Screening for kroniske lidelser er ikke påkrævet.

6. Et af følgende hjertekriterier:

   1. Gennemsnitligt hvilekorrigeret QT-interval (QTc) >470 msek. opnået fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er), ved brug af screeningsklinikkens EKG-maskine og Fridericias formel for QT-intervalkorrektion.
   2. Alle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG'et (f.eks. komplet venstre grenblok, tredjegrads hjerteblok, andengrads hjerteblok, PR-interval >250 msek).
   3. Enhver faktor, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år hos førstegradsslægtninge eller anden samtidig medicin kendt for at forlænge QT-intervallet.
7. Tidligere sygehistorie med EGFR TKI-relateret interstitiel lungesygdom, undtagen anden interstitiel lungesygdom, som ikke er klinisk aktiv inden for de sidste 6 måneder før screening.