HY1272 bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren oder lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem EGFRm+ NSCLC

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren, Probenahmen und Analysen. Wenn ein Patient die Teilnahme an einer freiwilligen explorativen Forschung und/oder einer genetischen Komponente der Studie ablehnt, entstehen für den Patienten weder Nachteile noch ein Nutzenverlust, und er wird nicht von anderen Aspekten der Studie ausgeschlossen.
2. Mindestens 18 Jahre alt.
3. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumors
4. Alle Patienten müssen über dokumentiertes EGFRm+ verfügen, bevor sie in die Kombinationstherapie-Kohorten dieser Studie aufgenommen werden.
5. Alle Patienten müssen für eine Behandlung mit Osimertinib geeignet sein, bevor sie sich für den Kombinationstherapie-Teil dieser Studie anmelden können.
6. Der Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO) beträgt 0-2 ohne Verschlechterung in den letzten 2 Wochen und eine Mindestlebenserwartung von 12 Wochen.
7. Mindestens 1 Läsion, die zuvor nicht bestrahlt wurde, die während des Screening-Zeitraums der Studie nicht für eine Biopsie ausgewählt wurde und die zu Studienbeginn mit ≥10 mm im längsten Durchmesser genau gemessen werden kann (mit Ausnahme von Lymphknoten, die eine kurze Achse ≥ haben müssen). 15 mm) mit Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT), die für genau wiederholte Messungen geeignet ist.

Ausschlusskriterien:

1. Behandlung mit einem der folgenden:

   1. Ein EGFR-TKI (z. B. Erlotinib, Gefitinib oder Osimertinib) innerhalb von 8 Tagen oder etwa dem Fünffachen der Halbwertszeit des spezifischen Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) der ersten Dosis der Studienbehandlung. (Wenn aufgrund der Planung oder der PK-Eigenschaften keine ausreichende Auswaschzeit erreicht wurde, muss eine alternative geeignete Auswaschzeit basierend auf der bekannten Dauer und Zeit bis zur Reversibilität arzneimittelbedingter unerwünschter Ereignisse zwischen den Sponsoren und dem Prüfer vereinbart werden.)
   2. Jegliche zytotoxische Chemotherapie, Prüfpräparate oder Krebsmedikamente, die für ein früheres Behandlungsschema oder eine klinische Studie innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung verwendet wurden.
   3. Größere Operation (ausgenommen Platzierung eines Gefäßzugangs) innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
   4. Strahlentherapie mit einem begrenzten Bestrahlungsfeld zur Linderung innerhalb einer Woche nach der ersten Dosis der Studienbehandlung, mit Ausnahme von Patienten, bei denen mehr als 30 % des Knochenmarks bestrahlt werden, oder mit einem weiten Bestrahlungsfeld, die innerhalb von 4 Wochen abgeschlossen sein muss der ersten Dosis der Studienbehandlung.
2. Zuvor unbehandelte NSCLC-Patienten. Um in die Kombinationstherapie-Kohorten aufgenommen zu werden, müssen Patienten für eine Behandlung mit Osimertinib geeignet sein.
3. Alle ungelösten Toxizitäten aus der vorherigen Therapie >Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 1 oder höher zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung, mit Ausnahme von Alopezie und Grad 2 Neuropathie im Zusammenhang mit einer vorherigen Platintherapie.
4. Rückenmarkskompression oder Hirnmetastasen, es sei denn, sie sind asymptomatisch, stabil und erfordern mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung keine Steroide.
5. Jeglicher Hinweis auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Hypertonie oder aktiver Blutungsdiathese, die nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme des Patienten an der Studie unerwünscht machen ODER die Einhaltung des Protokolls gefährden würden, wie z. B. eine aktive Infektion (z. B. Hepatitis B, Hepatitis C oder das humane Immundefizienzvirus [HIV]). Ein Screening auf chronische Erkrankungen ist nicht erforderlich.

6. Eines der folgenden Herzkriterien:

   1. Mittleres korrigiertes Ruhe-QT-Intervall (QTc) >470 ms, ermittelt aus 3 Elektrokardiogrammen (EKGs), unter Verwendung des EKG-Geräts der Screening-Klinik und der Formel von Fridericia zur QT-Intervallkorrektur.
   2. Alle klinisch wichtigen Anomalien im Rhythmus, der Reizleitung oder der Morphologie des Ruhe-EKG (z. B. vollständiger Linksschenkelblock, Herzblock dritten Grades, Herzblock zweiten Grades, PR-Intervall >250 ms).
   3. Alle Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder das Risiko arrhythmischer Ereignisse erhöhen, wie Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, angeborenes Long-QT-Syndrom, Familiengeschichte eines Long-QT-Syndroms oder ungeklärter plötzlicher Tod unter 40 Jahren bei Verwandten ersten Grades oder jegliche Begleitmedikation Es ist bekannt, dass es das QT-Intervall verlängert.
7. Vorgeschichte einer EGFR-TKI-bedingten interstitiellen Lungenerkrankung, mit Ausnahme anderer interstitieller Lungenerkrankungen, die in den letzten 6 Monaten vor dem Screening nicht klinisch aktiv waren.