HY1272 у пациентов с местно-распространенными или метастатическими солидными опухолями или местно-распространенными или метастатическими EGFRm+ НМРЛ

Критерии включения:

1. Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия перед выполнением любых процедур, связанных с исследованием, отбора проб и анализов. Если пациент откажется участвовать в каком-либо добровольном исследовательском исследовании и/или генетическом компоненте исследования, для него не будет никаких штрафов или потери пользы, и он не будет исключен из других аспектов исследования.
2. Возраст не менее 18 лет.
3. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз местнораспространенной или метастатической солидной опухоли(й)
4. Все пациенты должны иметь документально подтвержденный уровень EGFRm+ до включения в группы комбинированной терапии этого исследования.
5. Все пациенты должны иметь право на лечение осимертинибом до включения в часть этого исследования, посвященную комбинированной терапии.
6. Статус работоспособности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) равен 0-2 без ухудшения в течение предыдущих 2 недель и минимальной ожидаемой продолжительности жизни 12 недель.
7. По крайней мере, 1 поражение, которое ранее не подвергалось облучению, которое не было выбрано для биопсии во время периода скрининга исследования и которое может быть точно измерено на исходном уровне как ≥10 мм в самом длинном диаметре (за исключением лимфатических узлов, которые должны иметь короткую ось ≥ 15 мм) с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ), которая подходит для точных повторных измерений.

Критерий исключения:

1. Лечение любым из следующих способов:

   1. ИТК EGFR (например, эрлотиниб, гефитиниб или осимертиниб) в течение 8 дней или примерно в 5 раз больше периода полувыведения конкретного препарата, в зависимости от того, что дольше, от первой дозы исследуемого препарата. (Если достаточное время вымывания не произошло из-за расписания или фармакокинетических свойств, альтернативное подходящее время вымывания, основанное на известной продолжительности и времени до обратимости нежелательных явлений, связанных с препаратом, должно быть согласовано спонсорами и исследователем).
   2. Любая цитотоксическая химиотерапия, исследуемые агенты или противораковые препараты, использованные в предыдущей схеме лечения или в клиническом исследовании в течение 14 дней после приема первой дозы исследуемого препарата.
   3. Крупное хирургическое вмешательство (исключая наложение сосудистого доступа) в течение 4 недель после приема первой дозы исследуемого препарата.
   4. Лучевая терапия с ограниченным полем облучения для паллиативного лечения в течение 1 недели после приема первой дозы исследуемого препарата, за исключением пациентов, получающих облучение более 30% костного мозга или с широким полем облучения, которое должно быть завершено в течение 4 недель. первой дозы исследуемого препарата.
2. Ранее не леченные пациенты с НМРЛ. Для включения в группы комбинированной терапии пациенты должны иметь право на лечение осимертинибом.
3. Любая неустраненная токсичность от предшествующей терапии >Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) 1 степени или выше на момент начала исследуемого лечения, за исключением алопеции и невропатии 2 степени, связанной с предшествующей терапией платиной.
4. Компрессия спинного мозга или метастазы в головной мозг, если они не бессимптомны, стабильны и не требуют приема стероидов в течение как минимум 4 недель до начала исследуемого лечения.
5. Любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, включая неконтролируемую гипертензию или активный геморрагический диатез, которые, по мнению исследователя, делают нежелательным участие пациента в исследовании ИЛИ которые могут поставить под угрозу соблюдение протокола, такие как активная инфекция (например, гепатит B, гепатит C или вирус иммунодефицита человека [ВИЧ]). Скрининг на хронические заболевания не требуется.

6. Любой из следующих сердечных критериев:

   1. Средний скорректированный интервал QT в покое (QTc) > 470 мс, полученный на основе 3 электрокардиограмм (ЭКГ) с использованием ЭКГ-аппарата скрининговой клиники и формулы Фридерисии для коррекции интервала QT.
   2. Любые клинически важные нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя (например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца третьей степени, блокада сердца второй степени, интервал PR >250 мс).
   3. Любые факторы, повышающие риск удлинения интервала QT или риск аритмических событий, такие как сердечная недостаточность, гипокалиемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимая внезапная смерть в возрасте до 40 лет у родственников первой степени родства, или любое сопутствующее лечение Известно, что он удлиняет интервал QT.
7. В анамнезе интерстициальные заболевания легких, связанные с EGFR TKI, за исключением других интерстициальных заболеваний легких, которые не являются клинически активными в течение последних 6 месяцев до скрининга.