Studie av autologa tumörinfiltrerande lymfocyter hos pediatriska, ungdomar och unga vuxna deltagare

Inklusionskriterier:

1. Deltagaren är ≥ 8 kg och ≤ 21 år vid tidpunkten för informerat samtycke.
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad återkommande eller refraktär solid tumör (Rhabdomyosarkom, Ewing-sarkom, primära CNS-maligniteter, melanom) efter standardterapi som har misslyckats med all tillgänglig kurativ terapi.
3. Acceptabel prestationsstatus och en beräknad förväntad livslängd på > 6 månader.
4. Minst en resekterbar lesion (ensamma eller aggregerade lesioner) för TIL-generering.
5. Efter tumörresektion för TIL-generering kommer deltagaren att ha minst en kvarvarande mätbar lesion för svarsbedömning.
6. Förplanerade kirurgiska ingrepp kommer att äga rum minst 14 dagar (för större operativa ingrepp) före tumörresektionen.
7. Alla tidigare anticancerbehandlingsrelaterade biverkningar bör återhämtas, undantag är perifer neuropati, alopeci, vitiligo eller medicinskt kontrollerad endokrin dysfunktion.
8. Överenskommelse om att följa protokollet indikerade preventivmedelsanvändning, inklusive att avstå från att donera spermier eller ägg (ägg, oocyter), beroende på ålder och sexuell aktivitet hos pediatriska, tonåringar och unga vuxna deltagare och enligt lokala bestämmelser.
9. Undertecknat informerat samtycke och samtycke i förekommande fall.
10. Skriftligt tillstånd för användning och utlämnande av skyddad hälsoinformation.
11. Förmåga att följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
12. Godtagbara hematologiska parametrar.
13. Tillräcklig organfunktion.
14. Modifierade Ross-kriterier klass 1 och en LVFS > 25 % eller en LVEF ≥ 50 %.
15. Tillräcklig lungfunktion.
16. Deltagare och/eller vårdnadshavare som lämnat samtycke är villig att deltagaren får optimal stödjande vård.
17. En vårdnadshavare eller primärvårdare måste finnas tillgänglig för att hjälpa studieplatsens personal att säkerställa uppföljning och följa med deltagaren till studieplatsen på varje bedömningsdag enligt SoA.

Uteslutningskriterier:

1. En deltagare med en icke-CNS-tumör har symtomatiska obehandlade hjärnmetastaser och/eller karcinomatös meningit.
2. Deltagaren har en aktiv eller okontrollerad interkurrent(a) sjukdom(ar) som skulle innebära ökade risker för studiedeltagande.
3. Deltagare är inte berättigade om de upplever okontrollerade anfall.
4. Deltagare med historia av intrakraniell blödning/ryggmärgsblödning.
5. Deltagaren har aktiv uveit som kräver aktiv behandling.
6. Deltagaren har betydande psykiatrisk sjukdom eller missbruk enligt utredarens åsikt som skulle förhindra adekvat informerat samtycke.
7. Deltagaren har någon form av primär eller förvärvad immunbrist.
8. Historik med kliniskt signifikant kronisk obstruktiv lungsjukdom, astma, interstitiell lungsjukdom eller annan kronisk lungsjukdom.
9. Historik med överkänslighetsreaktion mot någon del av studieinterventionen.
10. Varje annan förutsättning som enligt utredarens bedömning skulle öka riskerna för deltagande avsevärt.
11. Eventuell komplikation eller försenad läkning från ett excisionsingrepp som enligt utredarens uppfattning skulle öka riskerna för deltagande.
12. Ytterligare en primär malignitet under de senaste 3 åren.
13. Historik om allogen cell- eller organtransplantation.
14. Kräver systemisk steroidbehandling högre än den fysiologiska ersättningsdosen.
15. Fick eller kommer att få en levande eller försvagad vaccination inom 28 dagar före starten av NMA-LD.
16. Alla aktiva virus-, bakterie- eller svampinfektioner som kräver pågående systemisk behandling.