Estudio de linfocitos autólogos infiltrantes de tumores en participantes pediátricos, adolescentes y adultos jóvenes

Criterios de inclusión:

1. El participante pesa ≥ 8 kg y ≤ 21 años de edad al momento del consentimiento y asentimiento informado.
2. Tumor sólido recurrente o refractario confirmado histológicamente o citológicamente (rabdomiosarcoma, sarcoma de Ewing, neoplasias malignas primarias del SNC, melanoma) después de una terapia estándar en la que no han funcionado todas las terapias curativas disponibles.
3. Estado funcional aceptable y esperanza de vida estimada de > 6 meses.
4. Al menos una lesión resecable (lesiones solitarias o agregadas) para generación de TIL.
5. Después de la resección del tumor para la generación de TIL, al participante le quedará al menos una lesión medible restante para la evaluación de la respuesta.
6. Los procedimientos quirúrgicos planificados previamente se llevarán a cabo al menos 14 días (para procedimientos operativos mayores) antes de la resección del tumor.
7. Todos los AA anteriores relacionados con el tratamiento contra el cáncer deben recuperarse, con las excepciones de la neuropatía periférica, la alopecia, el vitíligo o la disfunción endocrina controlada médicamente.
8. El acuerdo para cumplir con el protocolo indicó el uso de anticonceptivos, incluida la abstención de donar esperma u óvulos (óvulos, ovocitos), según sea apropiado para la edad y actividad sexual de los participantes pediátricos, adolescentes y adultos jóvenes y según lo exijan las regulaciones locales.
9. Consentimiento informado firmado y asentimiento cuando corresponda.
10. Autorización por escrito para el uso y divulgación de información de salud protegida.
11. Capacidad para cumplir con el cronograma de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
12. Parámetros hematológicos aceptables.
13. Función adecuada de los órganos.
14. Criterios de Ross modificados clase 1 y una FEVI > 25% o una FEVI ≥ 50%.
15. Función pulmonar adecuada.
16. El participante y/o el tutor legal que brindó su consentimiento está dispuesto a que el participante reciba atención de apoyo óptima.
17. Debe estar disponible un tutor legal o cuidador principal para ayudar al personal del sitio del estudio a garantizar el seguimiento y acompañar al participante al sitio del estudio cada día de evaluación de acuerdo con el SoA.

Criterios de exclusión:

1. El participante con un tumor no relacionado con el SNC tiene metástasis cerebrales sintomáticas no tratadas y/o meningitis carcinomatosa.
2. El participante tiene una enfermedad intercurrente activa o no controlada que plantearía mayores riesgos para la participación en el estudio.
3. Los participantes no son elegibles si experimentan convulsiones incontroladas.
4. Participantes con antecedentes de hemorragia intracraneal/hemorragia de la médula espinal.
5. El participante tiene uveítis activa que requiere tratamiento activo.
6. El participante tiene una enfermedad psiquiátrica importante o abuso de sustancias en opinión del investigador que impediría un consentimiento informado adecuado.
7. El participante tiene cualquier forma de inmunodeficiencia primaria o adquirida.
8. Antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva crónica clínicamente significativa, asma, enfermedad pulmonar intersticial u otra enfermedad pulmonar crónica.
9. Historial de reacción de hipersensibilidad a cualquier componente de la intervención del estudio.
10. Cualquier otra condición que a juicio del investigador incrementaría significativamente los riesgos de participación.
11. Cualquier complicación o retraso en la curación de un procedimiento de escisión que, en opinión del investigador, aumentaría los riesgos de participación.
12. Otra neoplasia maligna primaria en los 3 años anteriores.
13. Historia de alotrasplante de células u órganos.
14. Requerir terapia con esteroides sistémicos superiores a la dosis de reemplazo fisiológica.
15. Recibió o recibirá una vacuna viva o atenuada dentro de los 28 días anteriores al inicio de la NMA-LD.
16. Cualquier infección viral, bacteriana o fúngica activa que requiera tratamiento sistémico continuo.